Interferon-α1b kombinert med toripalimab og anlotinib hydroklorid ved avansert ikke-opererbart melanom

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18-75 år.
2. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
3. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbart stadium IIIc, IIId og IV melanom av American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. utgave). (Merk: tilfeller av uveal melanom er ekskludert)
5. Baseline tumorprøver tilgjengelig for NGS-analyse eller tilsvarende testresultater som er akseptable av hovedetterforskeren.
6. Målbar sykdom ved RECIST v1.1-kriterier
7. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon (innen 4 uker før studiebehandlingsstart):
8. Et negativt urin- eller plasma-β-HCG-testresultat er nødvendig ved screening for kvinnelige pasienter i fertil alder.
9. Prevensjon er nødvendig for pasienter og deres partnere gjennom hele studien og innen 1 år etter siste dose av studiebehandlingen.
10. I stand til å forstå og overholde studieprotokollkravene (inkludert oppfølgingsbesøk og undersøkelser).
11. Vær villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rekombinant humant interferon-α1bkombinert, toripalimab og anlotinibhydroklorid.
2. Pasientene godtok andre anti-tumor kliniske studier innen 4 uker før studiestart.
3. Pasientene aksepterte antitumorstrålebehandling innen 4 uker før studiestart.
4. Sykdom forbedret som respons på antitumorbehandlinger innen 4 uker, inkludert perioperativ kjemoterapi, molekylært målrettet terapi, PD-1/PD-L1/CTLA-4 immunterapi, anti-angiogeneseterapi (som sunitinib, sorafenib, regorafenib, bevacizumab, imatinib, apatinib) eller interferon, urtetilskudd.
5. Planlegg å ta annen systemisk eller lokal antitumorterapi i løpet av den nåværende studien
6. Systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg/kg prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner før 2 uker før studiedosestart
7. Kjent hematologisk malignitet, primær hjernesvulst, sarkom eller annen primær solid svulst med mindre den sykdomsfrie perioden er over 5 år.
8. Bildediagnostikk bekreftet av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med eller uten meningeal karsinomatose
9. Kjent alvorlig overfølsomhetsreaksjon av annen mono-antistoffbehandling.
10. Kjent aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner) eller relaterte erstatningsterapier (som thyreoideahormon for hypotyreose, insulin for diabetes eller fysiologisk glukokortikoid erstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) i løpet av de siste 2 årene.
11. Personer med blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Koagulasjonsavvik som følge av følgende omstendigheter: INR >1,5；PT > 1,2 ULN；PTT > 1,2 ULN.
12. Bruk av antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller lignende legemidler
13. Åpenbar hemoptyse eller daglig hemoptyse over 2,5 ml de siste 2 månedene
14. Enhver tilstand har potensiell risiko for gastrointestinal blødning eller perforering, slik som aktivt magesår, kjente intra luminale metastaser, inflammatorisk tarmsykdom; kjent abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraperitoneal abscess 4 uker før innreise i studien
15. Åpne sår, sår eller brudd
16. Kirurgihistorie innen de siste 4 ukene, bortsett fra fjerning av melanom eller delvis fjerning
17. Arvelig eller ervervet blødning og trombotiske tendenser som hemofili, trombocytopeni, hypersplenisme
18. Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg til tross for antihypertensjonsmedisinsk behandling
19. Kjente hjerte- og karsykdommer som følger i løpet av de siste 6 månedene (cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, hjertearytmi (inkludert QTc ≥ 450 ms for menn og QTc ≥ 470 ms for kvinner; angina, koronar angioplastikk, implantert koronar angiopulmonasjon eller embolisering). dyp venetrombose eller antikoagulasjonsbehandling mindre enn seks uker, arteriell trombose, hjertesviktpasienter i NYHA klasse III og IV, over Ⅱ grader hjerteblokk, hjerteinfarkt ustabil arytmi eller ustabil angina de siste 6 månedene, hjerneinfarkt innen 3 måneder; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er mindre enn 50 % og klinisk signifikant perikardsykdom indikert ved fargedoppler ekkokardiografi; EKG indikerer akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
20. Bruk av medisiner som kan føre til forlenget QT-intervall og torsades de pointes
21. Andre sykdommer som kan påvirke etterlevelse eller forstyrre tolkning av resultater, inkludert aktive opportunistiske infeksjoner eller progredierende eller alvorlige infeksjoner, ukontrollert diabetes eller lungesykdommer inkludert interstitiell pneumoni, obstruktiv lungesykdom og symptomatisk bronkospasme. Kjent HIV- eller AIDS-relatert sykdom, eller aktiv HBV, HCV og tuberkulose
22. En historie med å få en levende vaksine innen 4 uker før den første dosen; en historie med hematopoietisk stimulerende faktorterapi som kolonistimulerende faktor (CSF) og erytropoietin (EPO) innen 2 uker før den første dosen; en historie med større kirurg bortsett fra diagnosen innen 4 uker før første dose
23. Diagnose av en psykiatrisk lidelse eller ruslidelse
24. Personer som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden
25. Enhver annen sykdom, laboratorieavvik eller situasjoner som etter hovedforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere behandling eller ville begrense etterlevelsen av studiekravene.