Interferon-α1b w połączeniu z toripalimabem i chlorowodorkiem anlotynibu w zaawansowanym nieoperacyjnym czerniaku

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat.
2. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
3. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
4. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego czerniaka w stadium IIIc, IIId i IV przez American Joint Committee on Cancer (AJCC) (wydanie 8). (Uwaga: wykluczone są przypadki czerniaka błony naczyniowej oka)
5. Wyjściowe próbki guza dostępne do analizy NGS lub równoważne wyniki badań akceptowane przez głównego badacza.
6. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST v1.1
7. Odpowiednia czynność narządów i szpiku (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania):
8. Ujemny wynik testu β-HCG w moczu lub osoczu jest wymagany przy badaniu przesiewowym pacjentek w wieku rozrodczym.
9. Antykoncepcja jest wymagana dla pacjentów i ich partnerów przez cały okres badania i w ciągu 1 roku po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu badania (w tym wizyt kontrolnych i badań).
11. Bądź gotów podpisać pisemny dokument świadomej zgody przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do złożonego rekombinowanego ludzkiego interferonu-α1b, toripalimabu i chlorowodorku anlotynibu.
2. Pacjenci zaakceptowali inne przeciwnowotworowe badania kliniczne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
3. Pacjenci zaakceptowali radioterapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
4. Choroba poprawiła się w odpowiedzi na terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni, w tym okołooperacyjną chemioterapię, terapię ukierunkowaną molekularnie, terapię immunologiczną PD-1/PD-L1/CTLA-4, terapię antyangiogenetyczną (taką jak sunitynib, sorafenib, regorafenib, bewacyzumab, imatynib, apatynib) lub interferon, suplementy ziołowe.
5. Zaplanuj zastosowanie innej ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej podczas bieżącego badania
6. Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (> 10 mg/kg mc. równoważne prednizonowi) lub innymi lekami immunosupresyjnymi przed 2 tygodniami przed rozpoczęciem badania
7. Rozpoznany nowotwór układu krwiotwórczego, pierwotny guz mózgu, mięsak lub inny pierwotny guz lity, chyba że okres wolny od choroby wynosi ponad 5 lat.
8. Obrazowanie potwierdziło przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z lub bez raka opon mózgowo-rdzeniowych
9. Znana ciężka reakcja nadwrażliwości na inną terapię monoprzeciwciałami.
10. Znana czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) lub powiązanych terapii zastępczych (takich jak hormon tarczycy w przypadku niedoczynności tarczycy, insulina w przypadku cukrzycy lub fizjologiczna terapia zastępcza glikokortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) w ciągu ostatnich 2 lat.
11. Osoby ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego. Zaburzenia krzepnięcia jako następujące okoliczności: INR >1,5；PT >1,2 GGN；PTT >1,2 GGN.
12. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub antagonistów witaminy K, takich jak warfaryna, heparyna lub podobne leki
13. Wyraźne krwioplucie lub codzienne krwioplucie powyżej 2,5 ml w ciągu ostatnich 2 miesięcy
14. Każdy stan niesie potencjalne ryzyko krwawienia lub perforacji przewodu pokarmowego, na przykład czynny wrzód przewodu pokarmowego, znane przerzuty do światła przewodu pokarmowego, choroba zapalna jelit; znana przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień wewnątrzotrzewnowy 4 tygodnie przed włączeniem do badania
15. Otwarte rany, owrzodzenia lub złamania
16. Historia operacji w ciągu ostatnich 4 tygodni, z wyjątkiem usunięcia czerniaka lub częściowego usunięcia
17. Dziedziczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów, takie jak hemofilia, małopłytkowość, hipersplenizm
18. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg pomimo leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi
19. Znane choroby układu krążenia, takie jak w ciągu ostatnich 6 miesięcy (incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, zaburzenia rytmu serca (w tym QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i QTc ≥ 470 ms u kobiet; dławica piersiowa, angioplastyka wieńcowa lub implantacja stentu wieńcowego, zatorowość płucna, nieleczona) zakrzepica żył głębokich lub leczenie przeciwkrzepliwe krócej niż 6 tygodni, zakrzepica tętnicza, pacjenci z niewydolnością serca w III i IV klasie NYHA, blok serca powyżej Ⅱ stopnia, zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zawał mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) jest mniejsza niż 50% i klinicznie istotna choroba osierdzia wskazana w echokardiografii z kolorowym dopplerem; EKG wskazuje na ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości czynnego układu przewodzenia
20. Stosowanie leków, które mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT i torsades de pointes
21. Inne choroby, które mogą wpływać na przestrzeganie zaleceń lub zakłócać interpretację wyników, w tym aktywne zakażenia oportunistyczne lub postępujące lub ciężkie zakażenia, niekontrolowana cukrzyca lub choroby płuc, w tym śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc i objawowy skurcz oskrzeli. Znana choroba związana z HIV lub AIDS lub aktywny HBV, HCV i gruźlica
22. Historia otrzymania żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; historia leczenia czynnikami stymulującymi hematopoezę, takimi jak czynnik stymulujący kolonie (CSF) i erytropoetyna (EPO) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; wywiad chirurga głównego, z wyjątkiem rozpoznania w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
23. Diagnoza zaburzenia psychicznego lub uzależnienia od substancji psychoaktywnych
24. Osoby, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują poczęcie w okresie badania
25. Wszelkie inne choroby, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub sytuacje, które w opinii głównego badacza mogłyby zagrozić zdolności pacjentów do tolerowania leczenia lub ograniczyć zgodność z wymaganiami badania.