Interferon-α1b toripalimabbal és anlotinib-hidrokloriddal kombinálva előrehaladott, nem reszekálható melanomában

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves korig.
2. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
3. Várható élettartam ≥ 3 hónap;
4. A nem reszekálható IIIc, IIId és IV stádiumú melanoma szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa az American Joint Committee on Cancer (AJCC) által (8. kiadás). (Megjegyzés: az uvealis melanoma esetek kizárva)
5. Az NGS-analízishez rendelkezésre álló kiindulási tumorminták vagy a vezető kutató által elfogadható, egyenértékű vizsgálati eredmények.
6. Mérhető betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint
7. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül):
8. A fogamzóképes korú nőbetegek szűrésekor negatív vizelet vagy plazma β-HCG teszt eredményre van szükség.
9. Fogamzásgátlásra van szükség a betegek és partnereik számára a vizsgálat teljes ideje alatt, valamint a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 1 éven belül.
10. Képes megérteni és betartani a vizsgálati protokoll követelményeit (beleértve a nyomon követési látogatást és a vizsgálatokat).
11. Legyen hajlandó aláírni egy írásos beleegyező dokumentumot a beiratkozás előtt.

Kizárási kritériumok:

1. A rekombináns humán interferon-α1b-kombinációhoz, a toripalimabhoz és az anlotinib-hidrokloridhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
2. A betegek a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül más daganatellenes klinikai vizsgálatokat is elfogadtak.
3. A betegek a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül elfogadták a daganatellenes sugárkezelést.
4. A betegség 4 héten belül javult a daganatellenes terápiákra adott válaszként, beleértve a perioperatív kemoterápiát, a molekulárisan célzott terápiát, a PD-1/PD-L1/CTLA-4 immunterápiát, az angiogenezis elleni terápiát (például szunitinib, szorafenib, regorafenib, bevacizumab, imatinib, apatinib) vagy interferon, gyógynövény-kiegészítők.
5. Tervezzen más szisztémás vagy helyi daganatellenes kezelést a jelenlegi vizsgálat során
6. Szisztémás kezelés kortikoszteroiddal (>10 mg/kg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati dózis megkezdése előtt 2 héttel
7. Ismert hematológiai rosszindulatú daganat, elsődleges agydaganat, szarkóma vagy bármely más elsődleges szolid daganat, kivéve, ha a betegségmentes időszak 5 évnél hosszabb.
8. A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok képalkotó vizsgálata meningealis carcinomatosissal vagy anélkül
9. Egy másik monoantitestes kezelés ismert súlyos túlérzékenységi reakciója.
10. Ismert aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést (például kortikoszteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket) vagy kapcsolódó helyettesítő terápiát (például pajzsmirigyhormon a pajzsmirigy alulműködésére, inzulin a cukorbetegség kezelésére vagy fiziológiás glükokortikoid-pótló terápia mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenség esetén) igényel az elmúlt 2 évben.
11. Vérzésre hajlamos vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés alatt álló egyének. Alvadási rendellenességek a következő körülmények között: INR >1,5；PT > 1.2 ULN；PTT > 1.2 ULN.
12. Antikoagulánsok vagy K-vitamin antagonisták, például warfarin, heparin vagy hasonló gyógyszerek alkalmazása
13. Nyilvánvaló hemoptysis vagy napi hemoptysis 2,5 ml felett az elmúlt 2 hónapban
14. Bármilyen állapot esetén fennáll a gyomor-bélrendszeri vérzés vagy perforáció kockázata, például aktív gyomor-bélrendszeri fekély, ismert intraluminalis metasztázisok, gyulladásos bélbetegség; ismert hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraperitoneális tályog 4 héttel a vizsgálati bejegyzés belépése előtt
15. Nyílt sebek, fekélyek vagy törések
16. Műtét az elmúlt 4 héten belül, kivéve a melanoma eltávolítását vagy a részleges eltávolítást
17. Örökletes vagy szerzett vérzés és trombotikus hajlam, mint például hemofília, thrombocytopenia, hypersplenismus
18. Kontrollálatlan magas vérnyomás: tartós szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm a magas vérnyomás gyógyszeres kezelés ellenére
19. Az elmúlt 6 hónapban az alábbiak szerint ismert szív- és érrendszeri betegségek (agyi érkatasztrófa, átmeneti ischaemiás roham, szívritmuszavar (beleértve a QTc-t ≥ 450 ms férfiaknál és QTc-t ≥ 470 ms nőknél; angina, koszorúér angioplasztika, szívkoszorúér-stent beültetés) mélyvénás trombózis vagy hat hétnél rövidebb véralvadásgátló kezelés, artériás trombózis, NYHA III. és IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek, Ⅱ fok feletti szívblokk, szívinfarktus, instabil aritmia vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban, agyi infarktus 3 hónapon belül; a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 50%, és klinikailag szignifikáns szívburok betegséget jelez a color Doppler echokardiográfia; az EKG akut ischaemiát vagy aktív vezetési rendszer rendellenességeket jelez
20. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek QT-szakasz megnyúlásához és torsades de pointeshez vezethetnek
21. Egyéb betegségek, amelyek befolyásolhatják a megfelelést vagy megzavarhatják az eredmények értelmezését, beleértve az aktív opportunista fertőzéseket vagy előrehaladó vagy súlyos fertőzéseket, a nem kontrollált cukorbetegséget vagy tüdőbetegségeket, beleértve az intersticiális tüdőgyulladást, az obstruktív tüdőbetegséget és a tünetekkel járó hörgőgörcsöt. Ismert HIV-vel vagy AIDS-szel kapcsolatos betegség, vagy aktív HBV, HCV és tuberkulózis
22. Élő vakcina beadása az első adag beadását megelőző 4 héten belül; vérképzőszervi stimuláló faktor terápia, például telep-stimuláló faktor (CSF) és eritropoetin (EPO) anamnézisében az első dózist megelőző 2 héten belül; fő sebész anamnézisében, kivéve a diagnózist az első adagot megelőző 4 héten belül
23. Pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenesség diagnosztizálása
24. Olyan személyek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy teherbe esést terveznek a vizsgálati időszak alatt
25. Bármilyen egyéb betegség, laboratóriumi eltérés vagy olyan helyzet, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetné a betegek kezeléstűrő képességét, vagy korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.