Interferon-α1b kombiniert mit Toripalimab und Anlotinibhydrochlorid bei fortgeschrittenem inoperablem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18–75 Jahren.
2. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
3. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
4. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen Melanoms im Stadium IIIc, IIId und IV durch das American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. Auflage). (Hinweis: Fälle von Aderhautmelanomen sind ausgeschlossen)
5. Für die NGS-Analyse verfügbare Ausgangstumorproben oder gleichwertige, vom Hauptprüfer akzeptable Testergebnisse.
6. Messbare Krankheit nach RECIST v1.1-Kriterien
7. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung):
8. Beim Screening auf Patientinnen im gebärfähigen Alter ist ein negatives Urin- oder Plasma-β-HCG-Testergebnis erforderlich.
9. Für Patienten und ihre Partner ist während der gesamten Studie und innerhalb eines Jahres nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Empfängnisverhütung erforderlich.
10. Kann die Anforderungen des Studienprotokolls (einschließlich Nachuntersuchungen und Untersuchungen) verstehen und einhalten.
11. Seien Sie bereit, vor der Einschreibung eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie rekombinantes menschliches Interferon-α1b in Kombination, Toripalimab und Anlotinibhydrochlorid zurückzuführen sind.
2. Die Patienten akzeptierten andere klinische Antitumor-Studien innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
3. Die Patienten akzeptierten innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Antitumor-Strahlentherapie.
4. Die Krankheit verbesserte sich innerhalb von 4 Wochen als Reaktion auf Antitumortherapien, einschließlich perioperativer Chemotherapie, molekular gezielter Therapie, PD-1/PD-L1/CTLA-4-Immuntherapie, Anti-Angiogenese-Therapie (wie Sunitinib, Sorafenib, Regorafenib, Bevacizumab, Imatinib, Apatinib) oder Interferon, pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel.
5. Planen Sie, während der aktuellen Studie eine andere systemische oder lokale Antitumortherapie einzunehmen
6. Systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg/kg Prednisonäquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten vor 2 Wochen vor Beginn der Studiendosis
7. Bekannte hämatologische Malignität, primärer Hirntumor, Sarkom oder ein anderer primärer solider Tumor, es sei denn, die krankheitsfreie Zeit beträgt mehr als 5 Jahre.
8. Bildgebende Untersuchungen bestätigten Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) mit oder ohne meningeale Karzinomatose
9. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktion einer anderen Monoantikörpertherapie.
10. Bekannte aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung (z. B. Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente) oder damit verbundene Ersatztherapien (z. B. Schilddrüsenhormon bei Hypothyreose, Insulin bei Diabetes oder physiologische Glukokortikoid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) erfordert.
11. Personen mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie. Gerinnungsstörungen unter folgenden Umständen: INR > 1,5; PT > 1,2 ULN; PTT > 1,2 ULN.
12. Verwendung von Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ähnlichen Medikamenten
13. Offensichtliche Hämoptyse oder tägliche Hämoptyse über 2,5 ml in den letzten 2 Monaten
14. Bei jeder Erkrankung besteht das potenzielle Risiko einer Magen-Darm-Blutung oder -Perforation, wie z. B. aktives Magen-Darm-Geschwür, bekannte intraluminale Metastasen, entzündliche Darmerkrankungen; bekannte Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraperitonealer Abszess 4 Wochen vor Studienbeginn
15. Offene Wunden, Geschwüre oder Brüche
16. Vorgeschichte einer Operation innerhalb der letzten 4 Wochen, mit Ausnahme der Entfernung oder Teilentfernung des Melanoms
17. Erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung wie Hämophilie, Thrombozytopenie, Hypersplenismus
18. Unkontrollierte Hypertonie ist definiert als anhaltender systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg trotz medikamentöser Therapie gegen Bluthochdruck
19. Bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie folgt in den letzten 6 Monaten (zerebraler Gefäßunfall, transitorische ischämische Attacke, Herzrhythmusstörungen (einschließlich QTc ≥ 450 ms bei Männern und QTc ≥ 470 ms bei Frauen); Angina pectoris, Koronarangioplastie oder Koronarstentimplantation, Lungenembolie, unbehandelt tiefe Venenthrombose oder Antikoagulationsbehandlung weniger als sechs Wochen, arterielle Thrombose; Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III und IV; Herzblock über Ⅱ Grad; Myokardinfarkt instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris in den letzten 6 Monaten; Hirninfarkt innerhalb von 3 Monaten; Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) beträgt weniger als 50 % und eine klinisch signifikante Perikarderkrankung wird durch die Farbdoppler-Echokardiographie angezeigt; das EKG weist auf eine akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems hin
20. Einnahme von Medikamenten, die zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und Torsades de Pointes führen können
21. Andere Krankheiten, die die Compliance beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können, einschließlich aktiver opportunistischer Infektionen oder fortschreitender oder schwerer Infektionen, unkontrollierter Diabetes oder Lungenerkrankungen, einschließlich interstitieller Lungenentzündung, obstruktiver Lungenerkrankung und symptomatischem Bronchospasmus. Bekannte HIV- oder AIDS-bedingte Erkrankung oder aktives HBV, HCV und Tuberkulose
22. Eine Vorgeschichte, in der Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten haben; eine Vorgeschichte einer Therapie mit hämatopoetisch stimulierenden Faktoren wie Kolonie-stimulierendem Faktor (CSF) und Erythropoietin (EPO) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; eine Vorgeschichte eines großen Chirurgen, mit Ausnahme der Diagnose innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
23. Diagnose einer psychiatrischen Störung oder einer Substanzmissbrauchsstörung
24. Personen, die während des Studienzeitraums schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen
25. Jede andere Krankheit, Laboranomalie oder Situationen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Behandlung zu vertragen, beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.