Interferon-α1b kombineret med toripalimab og anlotinib hydrochlorid i avanceret uoperabelt melanom

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-75.
2. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
3. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af uoperabelt stadium IIIc, IIId og IV melanom af American Joint Committee on Cancer (AJCC) (den 8. udgave). (Bemærk: tilfælde af uveal melanom er udelukket)
5. Baseline-tumorprøver tilgængelige til NGS-analyse eller tilsvarende testresultater, der er acceptable af den primære investigator.
6. Målbar sygdom ved RECIST v1.1 kriterier
7. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion (inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandling):
8. Et negativt urin- eller plasma-β-HCG-testresultat er påkrævet ved screening for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
9. Prævention er påkrævet for patienter og deres partnere under hele forsøget og inden for 1 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. I stand til at forstå og overholde kravene til undersøgelsesprotokol (inklusive opfølgningsbesøg og undersøgelser).
11. Vær villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke inden tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rekombinant humant interferon-α1b-kombineret, toripalimab og anlotinib hydrochlorid.
2. Patienterne accepterede andre anti-tumor kliniske forsøg inden for 4 uger før studiestart.
3. Patienterne accepterede antitumorstrålebehandling inden for 4 uger før studiestart.
4. Sygdom forbedret som svar på antitumorbehandlinger inden for 4 uger, inklusive perioperativ kemoterapi, molekylært målrettet terapi, PD-1/PD-L1/CTLA-4 immunterapi, anti-angiogeneseterapi (såsom sunitinib, sorafenib, regorafenib, bevacizumab, imatinib, apatinib) eller interferon, naturlægemidler.
5. Planlæg at tage anden systemisk eller lokal antitumorterapi i løbet af det aktuelle studie
6. Systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg/kg prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden 2 uger før påbegyndelse af studiedosis
7. Kendt hæmatologisk malignitet, primær hjernetumor, sarkom eller enhver anden primær solid tumor, medmindre den sygdomsfrie periode er over 5 år.
8. Billeddiagnostik bekræftet af metastaser i centralnervesystemet (CNS) med eller uden meningeal carcinomatose
9. Kendt alvorlig overfølsomhedsreaktion af en anden mono-antistofbehandling.
10. Kendt aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin) eller relaterede erstatningsterapier (såsom thyreoideahormon til hypothyroidisme, insulin til diabetes eller fysiologisk glukokortikoid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) inden for de seneste 2 år.
11. Personer med blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Koagulationsabnormiteter som følgende omstændigheder: INR >1,5；PT > 1,2 ULN；PTT > 1,2 ULN.
12. Brug af antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller lignende lægemidler
13. Tydelig hæmoptyse eller daglig hæmoptyse over 2,5 ml inden for de seneste 2 måneder
14. Enhver tilstand har potentiel risiko for gastrointestinal blødning eller perforation, såsom aktivt mave-tarmsår, kendte intra luminale metastaser, inflammatorisk tarmsygdom; kendt abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraperitoneal absces 4 uger før indtræden i undersøgelsen
15. Åbne sår, sår eller brud
16. Operationshistorie inden for de seneste 4 uger, bortset fra melanomfjernelse eller delvis fjernelse
17. Arvelig eller erhvervet blødning og trombotiske tendenser såsom hæmofili, trombocytopeni, hypersplenisme
18. Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg trods antihypertensionsmedicinsk behandling
19. Kendte hjerte-kar-sygdomme som følger inden for de seneste 6 måneder (cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, hjertearytmi (inklusive QTc ≥ 450 ms for mænd og QTc ≥ 470 ms for kvinder; angina, koronar angiopulmonisering, implanteret koronar angiopulmonisme, implanteret dyb venetrombose eller antikoaguleringsbehandling mindre end seks uger, arteriel trombose, hjertesvigtpatienter i NYHA klasse III og IV, hjerteblok over Ⅱ grader, myokardieinfarkt ustabil arytmi eller ustabil angina i de seneste 6 måneder, hjerneinfarkt inden for 3 måneder; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) er mindre end 50 % og klinisk signifikant perikardiesygdom angivet ved farvedoppler-ekkokardiografi; EKG indikerer akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
20. Brug af medicin, der kan føre til forlænget QT-interval og torsades de pointes
21. Andre sygdomme, der kan påvirke compliance eller interferere med fortolkning af resultater, herunder aktive opportunistiske infektioner eller fremadskridende eller alvorlige infektioner, ukontrolleret diabetes eller lungesygdomme, herunder interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom og symptomatisk bronkospasme. Kendt HIV eller AIDS-relateret sygdom eller aktiv HBV, HCV og tuberkulose
22. En historie med at få en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis; en historie med hæmatopoietisk stimulerende faktorbehandling såsom kolonistimulerende faktor (CSF) og erythropoietin (EPO) inden for 2 uger før den første dosis; en anamnese med større kirurg undtagen diagnose inden for 4 uger før den første dosis
23. Diagnose af en psykiatrisk eller misbrugslidelse
24. Personer, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden
25. Enhver anden sygdom, laboratorieabnormitet eller situationer, som efter hovedforskerens opfattelse ville kompromittere patienternes evne til at tolerere behandling eller ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.