干扰素-α1b 联合特瑞普利单抗和盐酸安罗替尼治疗晚期不可切除黑色素瘤

纳入标准：

1. 18-75岁。
2. ECOG 体能状态 0 或 1
3. 预期寿命≥3个月；
4. 经美国癌症联合委员会 (AJCC)（第 8 版）组织学或细胞学确诊为不可切除的 IIIc、IIId 和 IV 期黑色素瘤。 （注：不包括葡萄膜黑色素瘤病例）
5. 可用于 NGS 分析的基线肿瘤标本或主要研究者可接受的等效测试结果。
6. RECIST v1.1 标准的可测量疾病
7. 足够的器官和骨髓功能（研究治疗开始前 4 周内）：
8. 筛选具有生育潜力的女性患者需要尿液或血浆 β-HCG 检测结果为阴性。
9. 在整个试验期间以及最后一次研究治疗剂量后 1 年内，患者及其伴侣需要避孕。
10. 能够理解并遵守研究方案要求（包括随访和检查）。
11. 愿意在入组前签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 归因于与重组人干扰素-α1b 联合、特瑞普利单抗和盐酸安罗替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
2. 患者在进入研究前 4 周内接受了其他抗肿瘤临床试验。
3. 患者在进入研究前 4 周内接受了抗肿瘤放疗。
4. 围手术期化疗、分子靶向治疗、PD-1/PD-L1/CTLA-4免疫治疗、抗血管生成治疗（如舒尼替尼、索拉非尼、瑞戈非尼、贝伐珠单抗、伊马替尼，阿帕替尼）或干扰素，草药补充剂。
5. 计划在当前研究期间采取其他全身或局部抗肿瘤治疗
6. 在研究剂量开始前 2 周之前使用皮质类固醇（> 10 mg / kg 泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗
7. 已知的血液恶性肿瘤、原发性脑肿瘤、肉瘤或任何其他原发性实体瘤，除非无病期超过 5 年。
8. 影像证实中枢神经系统 (CNS) 转移伴或不伴脑膜癌
9. 另一种单抗体疗法的已知严重超敏反应。
10. 过去 2 年内需要全身治疗（如皮质类固醇或免疫抑制药物）或相关替代疗法（如甲状腺激素治疗甲状腺功能减退症、胰岛素治疗糖尿病或生理性糖皮质激素替代治疗治疗肾上腺或垂体功能不全）的已知活动性自身免疫性疾病。
11. 有出血倾向或接受溶栓或抗凝治疗的个体。 凝血异常为以下情况：INR >1.5；PT > 1.2 ULN；PTT > 1.2 ULN。
12. 使用抗凝剂或维生素 K 拮抗剂，如华法林、肝素或类似药物
13. 近2个月内有明显咯血或每日咯血超过2.5ml
14. 任何情况都有消化道出血或穿孔的潜在风险，例如活动性消化道溃疡、已知的腔内转移、炎症性肠病；进入研究前 4 周已知有腹瘘、胃肠道穿孔或腹膜内脓肿
15. 开放性伤口、溃疡或骨折
16. 过去 4 周内的手术史，黑色素瘤切除或部分切除除外
17. 遗传性或获得性出血及血栓形成倾向，如血友病、血小板减少症、脾功能亢进症
18. 未控制的高血压定义为持续收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100 mmHg 尽管抗高血压药物治疗
19. 近6个月内已知下列心血管疾病（脑血管意外、短暂性脑缺血发作、心律失常（包括男性QTc≥450ms，女性QTc≥470ms；心绞痛、冠状动脉成形术或冠状动脉支架置入术、肺栓塞、未经治疗深静脉血栓或抗凝治疗不足六周，动脉血栓；NYHA Ⅲ、Ⅳ级心力衰竭患者；Ⅱ度以上心脏传导阻滞；心肌梗死；过去6个月内有不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛；脑梗塞3个月以内；左心室射血分数 (LVEF) 小于 50% 且彩色多普勒超声心动图提示有临床意义的心包疾病；心电图提示急性缺血或主动传导系统异常
20. 使用可能导致 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速的药物
21. 其他可能影响依从性或干扰结果解释的疾病，包括活动性机会性感染或进行性或严重感染、不受控制的糖尿病或肺部疾病，包括间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛。 已知的 HIV 或 AIDS 相关疾病，或活动性 HBV、HCV 和肺结核
22. 第一次接种前 4 周内接种活疫苗的历史；首次给药前 2 周内有造血刺激因子治疗史，例如集落刺激因子 (CSF) 和促红细胞生成素 (EPO)；除了第一次给药前 4 周内的诊断外，有大外科医生的病史
23. 精神或药物滥用障碍的诊断
24. 怀孕或哺乳或计划在研究期间怀孕的个人
25. 主要研究者认为会损害患者耐受治疗的能力或会限制对研究要求的依从性的任何其他疾病、实验室异常或情况。