Interferone-α1b combinato con Toripalimab e Anlotinib cloridrato nel melanoma avanzato non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75.
2. Performance status ECOG di 0 o 1
3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
4. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di melanoma in stadio IIIc, IIId e IV non resecabile da parte dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (l'ottava edizione). (Nota: i casi di melanoma uveale sono esclusi)
5. Campioni di tumore al basale disponibili per l'analisi NGS o risultati di test equivalenti accettabili dal ricercatore principale.
6. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1
7. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo (entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio):
8. Allo screening per le pazienti di sesso femminile in età fertile è richiesto un risultato negativo del test β-HCG nelle urine o nel plasma.
9. La contraccezione è richiesta per i pazienti e i loro partner per tutta la durata della sperimentazione ed entro 1 anno dall'ultima dose del trattamento in studio.
10. In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo di studio (inclusa la visita di follow-up e gli esami).
11. Essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto prima dell'iscrizione.

Criteri di esclusione:

1. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'interferone umano ricombinante-α1b combinato, toripalimab e anlotinib cloridrato.
2. I pazienti hanno accettato altri studi clinici antitumorali entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
3. I pazienti hanno accettato la radioterapia antitumorale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
4. La malattia è migliorata in risposta alle terapie antitumorali entro 4 settimane, inclusa la chemioterapia perioperatoria, la terapia a bersaglio molecolare, la terapia immunitaria PD-1/PD-L1/CTLA-4, la terapia anti-angiogenetica (come sunitinib, sorafenib, regorafenib, bevacizumab, imatinib, apatinib) o interferone, integratori a base di erbe.
5. Pianificare di assumere altre terapie antitumorali sistemiche o locali durante lo studio in corso
6. Trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/kg di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori prima di 2 settimane prima dell'inizio della dose dello studio
7. Malignità ematologica nota, tumore cerebrale primario, sarcoma o qualsiasi altro tumore solido primario a meno che il periodo libero da malattia sia superiore a 5 anni.
8. Imaging confermato di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) con o senza carcinomatosi meningea
9. Reazione di ipersensibilità grave nota di un'altra terapia con monoanticorpi.
10. Malattia autoimmune attiva nota che richiede un trattamento sistemico (come corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) o terapie sostitutive correlate (come ormone tiroideo per ipotiroidismo, insulina per diabete o terapia sostitutiva fisiologica con glucocorticoidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) negli ultimi 2 anni.
11. Individui con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante. Anomalie della coagulazione nelle seguenti circostanze: INR > 1,5；PT > 1,2 ULN；PTT > 1,2 ULN.
12. Uso di anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o farmaci simili
13. Emottisi evidente o emottisi giornaliera superiore a 2,5 ml negli ultimi 2 mesi
14. Qualsiasi condizione presenta un potenziale rischio di sanguinamento o perforazione gastrointestinale, come ulcera gastrointestinale attiva, metastasi intraluminali note, malattia infiammatoria intestinale; fistola addominale nota, perforazione gastrointestinale o ascesso intraperitoneale 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
15. Ferite aperte, ulcere o fratture
16. Storia dell'intervento chirurgico nelle ultime 4 settimane, ad eccezione della rimozione del melanoma o della rimozione parziale
17. Sanguinamento ereditario o acquisito e tendenza trombotica come emofilia, trombocitopenia, ipersplenismo
18. Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica persistente ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg nonostante la terapia farmacologica antipertensiva
19. Malattie cardiovascolari note come segue negli ultimi 6 mesi (incidente vascolare cerebrale, attacco ischemico transitorio, aritmia cardiaca（incluso QTc ≥ 450 ms per i maschi e QTc ≥ 470 ms per le femmine; angina, angioplastica coronarica o impianto di stent coronarico, embolia polmonare, non trattata trombosi venosa profonda o trattamento anticoagulante inferiore a sei settimane, trombosi arteriosa; pazienti con insufficienza cardiaca in classe NYHA III e IV; blocco cardiaco superiore a Ⅱ gradi; infarto del miocardio aritmia instabile o angina instabile negli ultimi 6 mesi; infarto cerebrale entro 3 mesi; la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è inferiore al 50% e malattia pericardica clinicamente significativa indicata dall'ecocardiografia color doppler; l'ECG indica ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
20. Uso di farmaci che potrebbero portare a prolungamento dell'intervallo QT e torsioni di punta
21. Altre malattie che possono influenzare la compliance o interferire con l'interpretazione dei risultati, incluse infezioni opportunistiche attive o infezioni gravi o in progressione, diabete non controllato o malattie polmonari inclusa polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva e broncospasmo sintomatico. Malattia nota correlata all'HIV o all'AIDS o HBV, HCV e tubercolosi attivi
22. Una storia di ottenere un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose; una storia di terapia con fattore stimolante ematopoietico come il fattore stimolante le colonie (CSF) e l'eritropoietina (EPO) entro 2 settimane prima della prima dose; una storia di chirurgo maggiore ad eccezione della diagnosi entro 4 settimane prima della prima dose
23. Diagnosi di un disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze
24. Individui che sono incinti o che allattano o pianificano di concepire durante il periodo di studio
25. Qualsiasi altra malattia, anormalità di laboratorio o situazioni che, a giudizio del ricercatore principale, comprometterebbero la capacità dei pazienti di tollerare il trattamento o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.