Pilulky CerebrAlcare na onemocnění malých cév mozku (CABLE)
10. října 2022 aktualizováno: yilong Wang, Beijing Tiantan Hospital
CerebrAlcare Pills na cerebrální onemocnění malých cév（KABEL））: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická zkouška
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie.
Pacienti s onemocněním mozkových malých cév (CSVD) budou diagnostikováni pomocí magnetické rezonance (MRI) a randomizováni do léčebných nebo kontrolních skupin.
Účelem této studie je posoudit účinnost pilulek péče o mozek na onemocnění malých cév mozku.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Onemocnění malých cév mozku (CSVD) převládá ve stárnoucí populaci se zákeřným začátkem, postihuje téměř všechny úrovně mozkové vaskulatury a představuje výzvu pro sociální a zdravotnický systém po celém světě. CSVD je hlavní příčinou 25 % mozkových příhod a více než zdvojnásobuje pravděpodobnost opakujících se mozkových příhod; navíc přispívá ke 45 % případů demence a ke globálnímu funkčnímu poklesu. Neúplné pochopení patogeneze CSVD však omezuje snahy o prevenci a léčbu.
Cerebralcare Granule (CG) nebo Yangxue Qingnao granule je polybylinný lék, který byl schválen v roce 1997 Čínským státním úřadem pro potraviny a léčiva pro léčbu bolestí hlavy a závratí spojených s cerebrovaskulárními onemocněními. Pilulka Cerebralcare se skládá z 11 bylin. Tyto byliny obsahují malé molekuly s různými farmakologickými účinky. Pilulky Cerebralcare mají stejnou složku jako CG. Předchozí studie prokázaly, že CG významně zmírnil ischemicko-reperfuzně indukovanou dysfunkci, strukturální abnormality v mikrocirkulaci a zánětlivé poškození. Existují také studie potvrzující, že CG také zlepšila kognitivní funkce, zlepšila poruchy mozkové mikrocirkulace a hemodynamiku.
Zařazení pacienti budou náhodně rozděleni buď do léčebné nebo kontrolní skupiny, která bude dostávat Brain Pill/Brain Pill placebo (od randomizace do 6 měsíců v dávce 2 balení denně). Osobní rozhovory budou provedeny na začátku, 90. den, 180. den a 1 rok po randomizaci.
Primárním cílovým parametrem je progrese kognitivní funkce, která je hodnocena Montrealským kognitivním hodnocením (MoCA) skóre. Sekundární koncové body zahrnují změny klinických znaků, zobrazovacích markerů (počet a objem bílé hmoty, počet mezer, mikrokrvácení, zvětšený perivaskulární prostor), hemodynamické parametry, čínské lékařské symptomy, permeabilitu hematoencefalické bariéry (BBB), proteomiku a zánětlivé markery. Mezi bezpečnostní koncové body patří závažné krvácení, symptomatické a asymptomatické intrakraniální krvácení, středně těžké krvácení, celková mortalita a závažné nežádoucí účinky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
114
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100070
- Beijing Tiantan Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
41 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 45-75 let;
- Bez omezení pohlaví;
- Na MRI mozku je pozorováno onemocnění malých cév mozku. Hyperintenzita bílé hmoty, Fazekasovo skóre ≥ 1 a kombinace více než 2 vaskulárních rizikových faktorů (hypertenze, hyperlipidemie, diabetes, obezita, kouření a další cévní příhody kromě cévní mozkové příhody) nebo v kombinaci s lakunárním fokusem nebo zobrazovacími nálezy naznačují nový subkortikální lakunární infarkt (do 7 dny).
- Mírné nebo středně těžké vaskulární kognitivní poškození (16 ≤ MoCA ≤ 24 skóre, pro pacienty se stupněm základní školy nebo nižší,15 ≤ MoCA ≤ 23 skóre).
- Nezávislost v každodenním životě (mRS ≤ 2).
- Podepište informovaný souhlas.
Poznámka:
- Zobrazovací definice onemocnění malých cév odkazuje na silnou směrnici. Celkové Fazekasovo skóre bylo 6, což byl součet Fazekasových skóre subkortikálních a periventrikulárních lézí bílé hmoty.
- Nový subkortikální lakunární infarkt: MRI vyšetření hlavy, subkortikální, bazální ganglia nebo DWI mozkového kmene prokázaly léze s vysokým signálem (ADC difusion limited) s průměrem < 20 mm, s odpovídajícími klinickými příznaky nebo bez nich; Objevily se nové klinické příznaky. FLAIR sekvence MRI hlavy ukázala hyperintenzivní léze flair (průměr < 20 mm) v subkortikálních, bazálních gangliích nebo pons.
Kritéria vyloučení:
- Do 30 dnů došlo k mozkovému krvácení a subarachnoidálnímu krvácení.
- Symptomatická stenóza střední mozkové tepny a/nebo vnitřní krkavice, míra stenózy ≥ 50 %; asymptomatická stenóza střední mozkové tepny a/nebo arteria carotis interna, míra stenózy ≥ 70 %.
- Koronární CTA nebo koronární angiografie prokázaly závažné třícévné léze nebo častou anginu pectoris během 30 dnů.
- Chronické onemocnění ledvin fáze 4 nebo 5.
- Rezistentní hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (SBP > 180 mmHg nebo DBP > 110 mmHg).
- Rezistentní hyperglykémie, kterou nelze kontrolovat léky (glykémie nalačno > 10 mmol/l nebo HB1AC > 7 %).
- U akutního mozkového infarktu vykazovaly léze vysokou intenzitu signálu na DWI a průměr byl více než 20 mm nebo anamnéza asivního mozkového infarktu během 30 dnů.
- Byla diagnostikována neurodegenerativní onemocnění, jako je AD a PD.
- Existují jasné neangiogenní léze bílé hmoty, jako je roztroušená skleróza, dysplazie bílé hmoty dospělých, onemocnění metabolické encefalopatie atd.
- Neléčené cerebrovaskulární malformace nebo intrakraniální aneuryzmata (d > 3 mm).
- Aktivní gastrointestinální krvácení.
- Koagulační dysfunkce nebo systémové krvácení v anamnéze.
- Tendence ke krvácení (včetně, ale bez omezení): PLT 1,7; současné používání nových perorálních antikoagulancií; současné užívání přímého trombinu nebo inhibitoru faktoru Xa.
- Těžká jaterní, renální nebo tepelná insuficience před randomizací (těžká jaterní insuficience znamená ALT nebo AST > 2násobek horní hranice normy; těžká renální insuficience znamená sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normy nebo eGFR
- Intrakraniální nebo intramedulární operace v anamnéze do tří měsíců od randomizace.
- Pacient během 14 dnů použil nebo užívá čínskou medicínu s podobnými složkami jako pilulka/granule CerebrAlcare (včetně tobolky Tianshu, tobolky Toutongning, tobolky Naoxintong, tobolky Danzhen Toutou, měkké tobolky Yindanxinnaotong, tablety Naoxinqing, pilulky Bazhen a pilulky Shiquandabu).
- Jednoznačné indikace k antikoagulaci (podezření na kardioembolismus, např. fibrilace síní, známá protéza srdeční chlopně, myxom síní, endokarditida atd.) nebo jednoznačné indikace pro duální protidestičkovou léčbu (např. nedávná implantace stentu koronární nebo mozkové tepny).
- Jiná chirurgická nebo intervenční terapie plánovaná do 1 roku vyžadující vysazení experimentálních léků.
- Ženy v plodném věku, které neužívají účinné metody antikoncepce bez negativních záznamů těhotenských testů.
- Je známo, že je alergický na pilulku/granule CerebrAlcare.
- Kontraindikace vyšetření MRI (jako je klaustrofobie).
- U závažných organických onemocnění, jako je maligní nádor, je očekávaná doba přežití kratší než 1 rok.
- Z geografických nebo jiných důvodů nemůžeme spolupracovat na dokončení sledování.
- Pacienti se účastnili i dalších klinických studií.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Skupina placeba pilulky Cerebralcare
Tato skupina bude dostávat tablety Cerebralcare placebo, 2 balení, dvakrát denně, ode dne randomizace do 6 měsíců.
|
Placebo pilulky Cerebralcare bude podáváno stejnou rychlostí jako experimentální skupina
|
|
Experimentální: Skupina cerebralcare pills
Tato skupina bude dostávat pilulky Cerebralcare, 2 balení, dvakrát denně, ode dne randomizace do 6 měsíců.
|
dávka 2 balení, 2x denně pilulky Cerebralcare
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progrese v kognitivní funkci
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
Kogniční funkce hodnocená Montrealským kognitivním hodnocením (MoCA) skóre.
Rozsah skóre 0-30.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek..
|
6 měsíců po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny jak systolického, tak diastolického krevního tlaku
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Včetně systolického a diastolického krevního tlaku (mmHg).
|
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Reyův sluchový verbální test (RAVLT)
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) poskytuje standardizovaný postup pro hodnocení řady aspektů verbálního učení a paměti nadrozsahových seznamů slov.
Test vyžaduje vybavit si co nejvíce slov v libovolném pořadí ze standardního seznamu 15 nesouvisejících slov přečtených zkoušejícím.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 120, přičemž nižší skóre znamená horší výsledek.
|
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Generalizovaná úzkostná porucha 7 (GAD-7)
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Generalizovaná úzkostná porucha (GAD) je rozšířený psychiatrický syndrom zahrnující významné důsledky na zdraví lidí s celkovým skóre 21, kde vyšší skóre znamená horší výsledek.
Nedávné údaje však ukazují, že této poruše je věnována malá pozornost ve srovnání s jinými úzkostnými poruchami.
|
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Sebehodnotící stupnice deprese
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Zung Self-Rating Depression Scale (SDS) se skládá z 20 položek se stupnicí typu Likert po každé položce.
Každá položka je hodnocena od 1 do 4, se skóre v rozmezí od 20 do 80, kde vyšší skóre znamená horší výsledky
|
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Inventář postižení závratěmi (DHI)
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
DHI má 25 položek se 3 úrovněmi odezvy, které jsou rozděleny do tří domén: funkční, emocionální a fyzická.
Ukázalo se, že zkrácená verze, krátký formulář Dizziness Handicap Inventory (DHIsf), snížená na 13 položek se 2 úrovněmi odezvy, je ve srovnání s původní verzí příznivá.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledky.
|
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Nárazový test bolesti hlavy 6 (HIT-6)
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
HIT-6 se skládá ze šesti položek: bolest, sociální fungování, fungování rolí, vitalita, kognitivní funkce a psychický stres. Celkové skóre HIT-6, které se pohybuje od 36 do 78, kde nižší skóre ukazuje na větší dopad bolesti hlavy na každodenní život respondenta.
|
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Pětirozměrný dotazník EuroQol (EQ-5D)
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Zahrnuje popisný systém (DS) a vizuální analogovou stupnici (VAS).
Dva ukazatele jsou hodnota indexu (v rozmezí 0-1) a vizuální skóre (v rozmezí 0-100), přičemž vyšší skóre odpovídá lepšímu zdravotnímu stavu.
|
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Stroop Color Word Test
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Stroopův test barev a slov (SCWT) je neuropsychologický test široce používaný k posouzení schopnosti inhibovat kognitivní interferenci, ke které dochází, když zpracování specifického stimulačního prvku brání současnému zpracování druhého atributu stimulu, dobře známého jako Stroopův efekt. .
Čím kratší doba testu, tím lepší výsledek.
|
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Závažnost hyperintenzity bílé hmoty (WMH)
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Fazekasovo skóre se používá k popisu různých typů abnormalit hyperintenzivního signálu v okolí komor a v hluboké bílé hmotě.
Periventrikulární hyperintenzita (PVH) je hodnocena jako 0 = nepřítomnost, 1 = „čepice“ nebo podšívka tenká tužkou, 2 = hladká „halo“, 3 = nepravidelná PVH zasahující do hluboké bílé hmoty.
Samostatná hyperintenzita hluboké bílé hmoty (DWMH) je hodnocena jako 0 = nepřítomnost, 1 = tečkovaná ložiska, 2 = začínající soutok ložisek, 3 = velké splývající oblasti.
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Změny objemu hyperintenzity bílé hmoty (WMHs).
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Objem WMH se posuzuje na 3D sekvencích FLAIR (3D fluidem atenuated inversion recovery) v mm3 nebo cm3.
Větší objem znamená horší výsledek.
|
6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Počet mezer
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Lakuny byly definovány jako zaoblené nebo vejčité léze v subkortikálních, bazálních gangliích nebo mozkovém kmeni o průměru od 3 mm do 20 mm, projevující se intenzitou signálu mozkomíšního moku na T2 a FLAIR, obecně s hyperintenzivním okrajem na FLAIR a bez zvýšeného signálu na difuzně vážené zobrazování (DWI).
Vyšší počet mezer znamená horší výsledek.
|
6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Počet mozkových mikrokrvácení
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Cerebrální mikrokrvácení jsou definována jako zaoblená hypodenzní ložiska v mozkovém parenchymu na sekvenci váženého zobrazení citlivosti (SWI) až do průměru 10 mm a byla odlišena od napodobenin mikrokrvácení na základě současných pokynů.
Vyšší počet mozkových mikrokrvácení znamená horší výsledek.
|
6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Počet zvětšených perivaskulárních prostor
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Zvětšený perivaskulární prostor byl definován jako malé tečkovité nebo lineární hyperintenzity na T2 obrazech v bazálních gangliích nebo centru semiovale.
Vyšší počet zvětšených perivaskulárních prostor znamená horší výsledek.
|
6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Změny hemodynamických parametrů
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Nižší cerebrovaskulární reaktivita (CVR), cerebrální průtok krve (CBF) a snížená hustota radiální peripapilární kapilární sítě a hustoty parafoveálních cév povrchových retinálních kapilárních plexů znamenají horší výsledky.
|
6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
změny čínských lékařských příznaků
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Čínské lékařské symptomy hodnocené skóre nedostatku krve a syndromu jaterní hyperaktivity.
Skóre se pohybuje v rozmezí 0-21 a vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Rozdíl recidivujících cévních mozkových příhod mezi skupinami
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
mrtvice zahrnovala ischemickou mrtvici, hemoragickou mrtvici, TIA a kol.
|
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
změny v prostupnosti hematoencefalické bariéry (BBB) mezi skupinami
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Propustnost BBB se hodnotí pomocí MRI a biomarkerů (včetně NSE, GFAP, S100β).
|
6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Porovnejte proteinové profily pozorované mezi různými skupinami.
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Krev byla odebrána zdravým (n=6), experimentálním (n=6) a placebo (n=6) skupinám na začátku, 3 měsíce a 12 měsíců po podání dávky.
Změny v proteinových profilech byly detekovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií (HPLC-MS).
Pro analýzu relevantních změn proteinů byla provedena klasifikace GO a obohacení dráhy.
Metabolomika séra byla stanovena pomocí necílených testů a metabolitové vzorce v různých skupinách byly rozlišeny pomocí ortogonální parciální analýzy nejmenších čtverců (OPLS-DA), porovnány s databázemi a validovány pomocí standardů pro dokončení kvalitativní a kvantitativní analýzy metabolitů a pro identifikaci diferenciální metabolity.
Sada Flex Set Flow Multifactor Assay Kit pro analýzu počítání buněk (CBA) se používá k detekci sérových hladin zánětlivých faktorů IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12 a TNF-α.
Analýza Western blot se používá k ověření změn v expresi 20 klíčových proteinů získaných z proteomické analýzy.
|
6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Složené cévní příhody
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Výskyt symptomatické cévní mozkové příhody, infarktu myokardu a cévní smrti.
|
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Smrt ze všech příčin
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Úmrtí ze všech příčin k výzkumným subjektům
|
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Středně závažné a/nebo závažné krvácení
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Podle kritérií Global Utilization of Streptokinase and t-PA for Occluded Coronary Arteries (GUSTO), která klasifikují závažnost krvácivých komplikací následovně: 1) závažné nebo život ohrožující krvácení - intrakraniální krvácení nebo krvácení, které způsobuje podstatné hemodynamické zhoršení vyžadující léčbu; 2) mírné krvácení-krvácení, které vyžaduje krevní transfuzi; 3) drobné krvácení – jiné krvácení, které nevyžaduje transfuzi ani nezpůsobuje hemodynamické zhoršení.
|
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Symptomatické a/nebo asymptomatické intrakraniální krvácení
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
|
Nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
selhání ledvin, selhání jater, smrt.
|
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yilong Wang, PhD，MD, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. června 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
31. prosince 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
31. března 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. července 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
13. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KY-2021-176-04
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .