CerebrAlcare piller på hjernens lille karsygdom (KABEL)
10. oktober 2022 opdateret af: yilong Wang, Beijing Tiantan Hospital
CerebrAlcare piller på cerebral lille karsygdom (KABEL): Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multicenterforsøg
Dette er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multicenterforsøg.
Patienter med cerebral lille karsygdom (CSVD) vil blive diagnosticeret ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og randomiseret i behandlings- eller kontrolgrupper.
Formålet med dette forsøg er at vurdere effektiviteten af cerebralcare-piller på cerebral småkarsygdom.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cerebral small vessel disease (CSVD) er udbredt i den aldrende befolkning med snigende indtræden, næsten påvirker alle niveauer af hjernens vaskulatur og udfordrer social- og sundhedssystemet verden over. CSVD er hovedårsagen til 25 % af slagtilfælde og mere end fordobler chancerne for tilbagevendende slagtilfælde; desuden bidrager det til 45 % af demenstilfældene og til global funktionsnedgang. En ufuldstændig forståelse af patogenesen af CSVD begrænser imidlertid forebyggelses- og behandlingsindsatsen.
Cerebralcare Granule (CG) eller Yangxue Qingnao granula, er en polyurtemedicin, der blev godkendt i 1997 af China State Food and Drug Administration til behandling af hovedpine og svimmelhed forbundet med cerebrovaskulære sygdomme. Cerebralcare pille er sammensat af 11 urter. Disse urter indeholder små molekyler med forskellige farmakologiske virkninger. Cerebralcare piller har samme komponent som CG. Tidligere undersøgelser har vist, at CG signifikant svækkede iskæmi-reperfusion induceret dysfunktion, strukturelle abnormiteter i mikrocirkulationen og inflammatorisk skade. Der er også undersøgelser, der bekræfter, at CG også forbedrede kognitionsfunktionen, forbedrede cerebrale mikrocirkulationsforstyrrelser og hæmodynamikken.
Patienter, der tilmeldes, vil blive tilfældigt tildelt enten behandlings- eller kontrolgruppen for at modtage hjernepille/hjernepille placebo (fra randomisering til 6 måneder i en dosis på 2 pakninger pr. dag). Ansigt-til-ansigt interviews vil blive gennemført ved baseline, dag 90, dag 180 og 1 år efter randomisering.
Det primære endepunkt er progressionen i kognitionsfunktionen, som vurderes ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score. De sekundære endepunkter inkluderer ændringer i kliniske karakterer, billeddannelsesmarkører (antal og volumen af hvidt stof, antal lakuner, mikroblødninger, forstørret perivaskulært rum), hæmodynamiske parametre, kinesiske medicinske symptomer, blod-hjernebarriere (BBB) permeabilitet, proteomik og inflammatorisk markører. Sikkerhedsendepunkterne omfatter alvorlige blødningshændelser, symptomatisk og asymptomatisk intrakraniel blødning, moderat blødning, samlet dødelighed og alvorlige bivirkninger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
114
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100070
- Beijing Tiantan Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
41 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 45-75 år gammel;
- Ingen kønsbegrænsning;
- Cerebral småkarsygdom observeres på hjerne-MR. Hvid substans hyperintensitet, Fazekas score ≥ 1 og kombineret mere end 2 vaskulære risikofaktorer (hypertension, hyperlipidæmi, diabetes, fedme, rygning og andre vaskulære hændelser undtagen slagtilfælde) eller kombineret med lakunarfokus eller billeddiagnostiske fund tyder på nyt subkortikalt lakunært infarkt (inden for 7 dage).
- Mild eller moderat vaskulær kognitiv svækkelse (16 ≤ MoCA ≤ 24 score, for patienter med grundskoleuddannelse eller under, 15 ≤ MoCA ≤ 23 score).
- Daglig uafhængighed (mRS ≤ 2).
- Underskriv informeret samtykke.
Bemærk:
- Billeddiagnostisk definition af sygdom i små kar refererer til den stærke retningslinje. Den samlede score for Fazekas var 6, hvilket var summen af Fazekas-score af subkortikale og periventrikulære hvide stoflæsioner.
- Nyt subkortikalt lakunarinfarkt: hoved-MR-undersøgelse, subkortikale, basale ganglier eller hjernestamme DWI viste højsignal (ADC diffusion begrænset) læsioner med diameter < 20 mm, med eller uden tilsvarende kliniske symptomer; Der var nye kliniske symptomer. FLAIR-sekvens af hoved-MRI viste flair hyperintense læsioner (diameter < 20 mm) i subkortikale, basale ganglier eller pons.
Ekskluderingskriterier:
- Cerebral blødning og subaraknoidal blødning forekom inden for 30 dage.
- Symptomatisk stenose af den midterste cerebrale arterie og/eller indvendig halsarteriestenose, stenoserate ≥ 50 %; asymptomatisk midterste cerebral arterie og/eller indvendig carotisarteriestenose, stenoserate ≥ 70 %.
- Koronar CTA eller koronar angiografi viste alvorlige trekarlæsioner eller hyppig angina pectoris inden for 30 dage.
- Kronisk nyresygdom fase 4 eller 5.
- Resistent hypertension, som ikke kunne kontrolleres med medicin (SBP > 180 mmHg eller DBP > 110 mmHg).
- Resistent hyperglykæmi, som ikke kunne kontrolleres af medicin (fastende blodsukker > 10 mmol/L eller HB1AC > 7%).
- Ved akut hjerneinfarkt viste læsionerne høj signalintensitet på DWI, og diameteren var mere end 20 mm eller historie med assivt hjerneinfarkt inden for 30 dage.
- Neurodegenerative sygdomme, såsom AD og PD, er blevet diagnosticeret.
- Der er klare ikke-angiogene hvide substans læsioner, såsom multipel sklerose, voksen hvid substans dysplasi, metaboliske encefalopatisygdomme osv.
- Ubehandlede cerebrovaskulære misdannelser eller intrakranielle aneurismer (d > 3 mm).
- Aktiv gastrointestinal blødning.
- Koagulationsdysfunktion eller historie med systemisk blødning.
- Hæmoragisk tendens (herunder, men ikke begrænset til): PLT 1,7; nuværende brug af nye orale antikoagulantia; nuværende brug af direkte trombin eller faktor Xa-hæmmer.
- Alvorlig lever- eller nyreinsufficiens eller varmeinsufficiens før randomisering (alvorlig leverinsufficiens refererer til ALAT eller AST > 2 gange den øvre normalgrænse; svær nyreinsufficiens refererer til serumkreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse eller eGFR
- Anamnese med intrakraniel eller intramedullær kirurgi inden for tre måneder efter randomisering.
- Patienten har brugt eller bruger kinesisk medicin med lignende komponenter som CerebrAlcare pille/granula (inklusive Tianshu kapsel, Toutongning kapsel, Naoxintong kapsel, Danzhen Toutou kapsel, Yindanxinnaotong blød kapsel, Naoxinqing tablet, Bazhen pille og Shiquandabu pille) inden for.
- Bestemte indikationer for antikoagulering (mistanke om kardioemboli, f.eks. atrieflimren, kendt hjerteklapprotese, atriel myxom, endocarditis osv.) eller konkrete indikationer for dobbelt antiblodpladebehandling (f.eks. nylig koronar eller cerebral arterie stentimplantation).
- Anden kirurgisk eller interventionel behandling planlagt inden for 1 år, der kræver seponering af eksperimentelle lægemidler.
- Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke tager effektive præventionsmetoder uden negative registreringer af graviditetstests.
- Kendt for at være allergisk over for CerebrAlcare pille/granulat.
- Kontraindikationer ved MR-undersøgelse (såsom klaustrofobi).
- Ved alvorlige organiske sygdomme, såsom ondartet tumor, er den forventede overlevelsestid mindre end 1 år.
- Kan af geografiske eller andre årsager ikke samarbejde om at gennemføre opfølgningen.
- Patienterne deltog også i andre kliniske forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Cerebralcare piller placebo gruppe
Denne gruppe vil modtage Cerebralcare piller placebo, 2 pakker, to gange dagligt fra randomiseringsdagen til 6 måneder.
|
Cerebralcare piller placebo vil blive administreret i samme hastighed som forsøgsgruppen
|
|
Eksperimentel: Cerebralcare piller gruppe
Denne gruppe vil modtage Cerebralcare-piller, 2 pakker, to gange dagligt, fra randomiseringsdagen til 6 måneder.
|
en dosis på 2 pakker, to gange om dagen med Cerebralcare piller
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression i kognition funktion
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
|
Kognitionsfunktion vurderet ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score.
Scoreområde 0-30.
Højere score betyder et bedre resultat..
|
6 måneder efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i både systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Herunder systolisk og diastolisk blodtryk (mmHg).
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Rey auditiv verbal læringstest (RAVLT)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) giver en standardiseret procedure til at evaluere en række aspekter af verbal læring og hukommelse af overordnede lister af ord.
Prøven kræver, at man genkalder så mange ord som muligt i en hvilken som helst rækkefølge fra en standardliste på 15 ikke-relaterede ord, der læses op af eksaminator.
Den samlede score spænder fra 0-120, hvor en lavere score indikerer et dårligere resultat.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Generaliseret angstlidelse 7 (GAD-7)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Generaliseret angstlidelse (GAD) er et udbredt psykiatrisk syndrom, der involverer betydelige konsekvenser for menneskers helbred, med en samlet score på 21, hvor en højere score betyder et dårligere resultat.
Nylige data viser dog, at denne lidelse har fået lidt opmærksomhed sammenlignet med andre angstlidelser.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Selvvurdering af depressionsskala
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Zung Self-Rating Depression Scale (SDS) består af 20 genstande med en Likert-skala efter hvert emne.
Hvert emne er bedømt fra 1 til 4, med score fra 20 til 80, hvor højere score betyder dårligere resultater
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Svimmelhed handicap opgørelse (DHI)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
DHI har 25 elementer med 3 responsniveauer, undergrupperet i tre domæner: funktionel, følelsesmæssig og fysisk.
En forkortet version, den korte form for Dizziness Handicap Inventory (DHIsf), reduceret til 13 genstande med 2 responsniveauer, har vist sig at sammenligne sig positivt med den originale version.
Scoringer varierer fra 0-100, hvor højere score indikerer dårligere resultater.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Hovedpinepåvirkningstest 6(HIT-6）
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
HIT-6 består af seks elementer: smerte, social funktion, rollefunktion, vitalitet, kognitiv funktion og psykologisk lidelse. Samlet HIT-6-score, der spænder fra 36 til 78, hvor en lavere score indikerer en større indvirkning af hovedpine på respondentens dagligdag.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
EuroQol fem dimensions spørgeskema (EQ-5D)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Det inkluderer et beskrivende system (DS) og en visuel analog skala (VAS).
To indikatorer er indeksværdi (fra 0-1) og visuel score (fra 0-100) med højere score svarende til bedre helbredstilstand.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Stroop Color Word Test
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Stroop Color and Word Test (SCWT) er en neuropsykologisk test, der i vid udstrækning anvendes til at vurdere evnen til at hæmme kognitiv interferens, der opstår, når behandlingen af en specifik stimulusfunktion hæmmer den samtidige behandling af en anden stimulusegenskab, velkendt som Stroop Effect .
Kortere testtid, jo bedre resultat.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Sværhedsgraden af hvid substans hyperintensiteter (WMH'er)
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Fazekas score bruges til at beskrive de forskellige typer hyperintense signalabnormiteter omkring ventriklerne og i den dybe hvide substans.
Periventrikulær hyperintensitet (PVH) er klassificeret som 0 = fravær, 1 = "hætter" eller blyant-tynd foring, 2 = glat "halo", 3 = uregelmæssig PVH, der strækker sig ind i det dybe hvide stof.
Separat dybt hvidt stof hyperintensitet (DWMH) vurderes som 0 = fravær, 1 = punkterede foci, 2 = begyndende sammenløb af foci, 3 = store sammenflydende områder.
Højere score indikerer et dårligere resultat.
|
6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Ændringer i volumen af hvid substans hyperintensitet (WMH'er).
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
WMH volumen vurderes på 3D fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) sekvens i mm3 eller cm3.
Større volumen indikerer et dårligere resultat.
|
6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Antal huller
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Lacunes blev defineret som afrundede eller ægformede læsioner i de subkortikale, basale ganglier eller hjernestammen, varierende fra 3 mm til 20 mm i diameter, med cerebral spinalvæske signalintensitet på T2 og FLAIR, generelt med en hyperintens rand på FLAIR og intet øget signal på diffusionsvægtet billeddannelse (DWI).
Højere antal lakuner betyder et dårligere resultat.
|
6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Antal cerebrale mikroblødninger
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Cerebrale mikroblødninger er defineret som afrundede, hypodense foci i hjerneparenkym på susceptibility weighted imaging (SWI) sekvens, op til 10 mm i diameter, og blev differentieret fra mikroblødningsefterligninger baseret på gældende retningslinjer.
Højere antal cerebrale mikroblødninger betyder et dårligere resultat.
|
6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Antal forstørrede perivaskulært rum
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Forstørret perivaskulært rum blev defineret som små punktformede eller lineære hyperintensiteter på T2-billeder i de basale ganglier eller centrum semiovale.
Højere antal forstørrede perivaskulære rum betyder et dårligere resultat.
|
6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Ændringer i hæmodynamiske parametre
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Lavere cerebrovaskulær reaktivitet (CVR), cerebral blodgennemstrømning (CBF) og reduceret radial peripapillær kapillær netværkstæthed og parafoveale kartætheder af de overfladiske retinale kapillære plexuser betyder dårligere resultater.
|
6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
ændringer i kinesiske medicinske symptomer
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Kinesiske medicinske symptomer vurderet ud fra score for blodmangel og leverhyperaktivitetssyndrom.
Scores spænder fra 0-21 og højere score betyder et dårligere resultat.
|
6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Forskel på tilbagevendende slagtilfælde mellem grupper
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
slagtilfælde omfattede iskæmisk slagtilfælde, hæmoragisk slagtilfælde, TIA, et al.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
ændringer i blod-hjernebarriere (BBB) permeabilitet mellem grupper
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
BBB-permeabilitet vurderes ved MRI og biomarkør (inklusive NSE, GFAP, S100β).
|
6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Sammenlign proteinprofiler observeret blandt forskellige grupper.
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Blod blev indsamlet fra de raske (n=6), eksperimentelle (n=6) og placebo (n=6) grupper ved baseline, 3 måneder og 12 måneder efter dosering.
Ændringer i proteinprofiler blev påvist ved højtydende væskekromatografi-massespektrometri (HPLC-MS).
GO-klassificering og pathway-berigelse blev udført for at analysere relevante proteinændringer.
Serummetabolomik blev bestemt ved hjælp af ikke-målrettede assays, og metabolitmønstre i forskellige grupper blev skelnet ved hjælp af ortogonal partiel mindste kvadraters analyse (OPLS-DA), sammenlignet med databaser, og valideret ved hjælp af standarder for at afslutte kvalitativ og kvantitativ analyse af metabolitter og identificere differentielle metabolitter.
Cell Counting Bead Analysis (CBA) Flex Set Flow Multifactor Assay Kit bruges til at påvise serumniveauer af de inflammatoriske faktorer IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12 og TNF-α.
Western blot-analyse bruges til at validere ændringer i ekspressionen af 20 nøgleproteiner opnået fra proteomisk analyse.
|
6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Sammensatte vaskulære hændelser
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Forekomst af symptomatisk slagtilfælde, myokardieinfarkt og vaskulær død.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Død af alle årsager
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Dødsfald af alle årsager til forskningsemnerne
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Moderate og/eller svære blødninger
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Ifølge Global Utilization of Streptokinase and t-PA for Occluded Coronary Arteries (GUSTO) kriterier, som klassificerer sværhedsgraden af blødningskomplikationer som følger: 1) alvorlig eller livstruende blødning-intrakraniel blødning eller blødning, der forårsager væsentlig hæmodynamisk kompromis, der kræver behandling; 2) moderat blødning-blødning, som kræver blodtransfusion; 3) mindre blødning - anden blødning, der hverken kræver transfusion eller forårsager hæmodynamisk kompromittering.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
Symptomatisk og/eller asymptomatisk intrakraniel blødning
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
|
|
Uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
nyresvigt, leversvigt, død.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yilong Wang, PhD，MD, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. juni 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. december 2023
Studieafslutning (Forventet)
31. marts 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. juli 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
13. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. oktober 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KY-2021-176-04
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .