CerebrAlcare piller på cerebral små karsykdom (KABEL)
10. oktober 2022 oppdatert av: yilong Wang, Beijing Tiantan Hospital
CerebrAlcare-piller på cerebral småkarsykdom (KABEL): En randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, multisenterforsøk
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie.
Pasienter med cerebral småkarsykdom (CSVD) vil bli diagnostisert ved magnetisk resonansavbildning (MRI) og randomisert i behandlings- eller kontrollgrupper.
Formålet med denne studien er å vurdere effekten av cerebralcare-piller på cerebral småkarsykdom.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Cerebral småkarsykdom (CSVD) er utbredt i den aldrende befolkningen med snikende begynnelse, og påvirker nesten alle nivåer av hjernevaskulaturen, og utfordrer sosial- og helsevesenet over hele verden. CSVD er hovedårsaken til 25 % av slagene og mer enn dobler sjansene for tilbakevendende slag; videre bidrar det til 45 % av demenstilfellene og til global funksjonsnedgang. Imidlertid begrenser en ufullstendig forståelse av patogenesen til CSVD forebygging og behandling.
Cerebralcare Granule (CG) eller Yangxue Qingnao granule, er en polyurtemedisin som ble godkjent i 1997 av China State Food and Drug Administration for behandling av hodepine og svimmelhet assosiert med cerebrovaskulære sykdommer. Cerebralcare pille er sammensatt av 11 urter. Disse urtene inneholder små molekyler med forskjellige farmakologiske virkninger. Cerebralcare piller har samme komponent som CG. Tidligere studier har vist at CG signifikant svekket iskemi-reperfusjon-indusert dysfunksjon, strukturelle abnormiteter i mikrosirkulasjonen og inflammatorisk skade. Det er også studier som bekrefter at CG også forbedret kognisjonsfunksjonen, forbedret cerebrale mikrosirkulasjonsforstyrrelser og hemodynamikk.
Pasienter som registreres vil bli tilfeldig fordelt til enten behandlings- eller kontrollgruppen for å få hjernepille/hjernepille placebo (fra randomisering til 6 måneder i en dose på 2 pakker per dag). Ansikt-til-ansikt-intervjuer vil bli utført ved baseline, dag 90, dag 180 og 1 år etter randomisering.
Det primære endepunktet er progresjonen i kognisjonsfunksjonen som vurderes ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score. De sekundære endepunktene inkluderer endringer i kliniske karakterer, avbildningsmarkører (antall og volum av hvit substans, antall lakuner, mikroblødninger, forstørret perivaskulært rom), hemodynamiske parametere, kinesiske medisinske symptomer, blod-hjernebarriere (BBB) permeabilitet, proteomikk og inflammatorisk markører. Sikkerhetsendepunktene inkluderer alvorlige blødningshendelser, symptomatisk og asymptomatisk intrakraniell blødning, moderat blødning, total dødelighet og alvorlige bivirkninger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
114
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100070
- Beijing Tiantan Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
43 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 45-75 år gammel;
- Ingen kjønnsbegrensning;
- Cerebral småkarsykdom observeres på hjerne-MR. Hvit substans hyperintensitet, Fazekas skåre ≥ 1 og kombinert mer enn 2 vaskulære risikofaktorer (hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes, fedme, røyking og andre vaskulære hendelser unntatt hjerneslag) eller kombinert med lakunarfokus eller avbildningsfunn tyder på nytt subkortikalt lakunært infarkt (innen 7 år) dager).
- Mild eller moderat vaskulær kognitiv svikt (16 ≤ MoCA ≤ 24 skåre, for pasienter med grunnskolegrad eller under, 15 ≤ MoCA ≤ 23 skåre).
- Daglig livsuavhengighet (mRS ≤ 2).
- Signer informert samtykke.
Merk:
- Bildedefinisjonen av småkarsykdom refererer til den sterke retningslinjen. Den totale poengsummen til Fazekas var 6, som var summen av Fazekas-skårene for subkortikale og periventrikulære lesjoner av hvit substans.
- Nytt subkortikalt lakunært infarkt: hode MR-undersøkelse, subkortikale, basale ganglier eller hjernestamme DWI viste høysignal (ADC diffusjonsbegrenset) lesjoner med diameter < 20 mm, med eller uten tilsvarende kliniske symptomer; Det var nye kliniske symptomer. FLAIR-sekvens av hode-MR viste flair hyperintense lesjoner (diameter < 20 mm) i subkortikale, basale ganglier eller pons.
Ekskluderingskriterier:
- Hjerneblødning og subaraknoidalblødning skjedde innen 30 dager.
- Symptomatisk stenose av middels cerebral arterie og/eller indre halspulsåre, stenoserate ≥ 50 %; asymptomatisk midtre cerebral arterie og/eller indre halspulsårestenose, stenoserate ≥ 70 %.
- Koronar CTA eller koronar angiografi viste alvorlige trekarlesjoner eller hyppig angina pectoris innen 30 dager.
- Kronisk nyresykdom stadium 4 eller 5.
- Resistent hypertensjon som ikke kunne kontrolleres med medisin (SBP > 180 mmHg eller DBP > 110 mmHg).
- Resistent hyperglykemi som ikke kunne kontrolleres med medisin (fastende blodsukker > 10mmol/L eller HB1AC > 7%).
- Ved akutt hjerneinfarkt viste lesjonene høy signalintensitet på DWI, og diameteren var mer enn 20 mm eller historie med assivt hjerneinfarkt innen 30 dager.
- Nevrodegenerative sykdommer, som AD og PD, har blitt diagnostisert.
- Det er klare ikke-angiogene hvite substanslesjoner, som multippel sklerose, voksen hvit substans dysplasi, metabolske encefalopatisykdommer, etc.
- Ubehandlede cerebrovaskulære misdannelser eller intrakranielle aneurismer (d > 3 mm).
- Aktiv gastrointestinal blødning.
- Koagulasjonsdysfunksjon eller historie med systemisk blødning.
- Hemoragisk tendens (inkludert men ikke begrenset til): PLT 1.7; nåværende bruk av nye orale antikoagulantia; nåværende bruk av direkte trombin eller faktor Xa-hemmer.
- Alvorlig lever- eller nyre- eller varmesvikt før randomisering (alvorlig leverinsuffisiens refererer til ALAT eller AST > 2 ganger øvre normalgrense; alvorlig nyresvikt refererer til serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense eller eGFR
- Anamnese med intrakraniell eller intramedullær kirurgi innen tre måneder etter randomisering.
- Pasienten har brukt eller bruker kinesisk medisin med lignende komponenter som CerebrAlcare pille/granulat (inkludert Tianshu kapsel, Toutongning kapsel, Naoxintong kapsel, Danzhen Toutou kapsel, Yindanxinnaotong myk kapsel, Naoxinqing tablett, Bazhen pille og Shiquandabu pille) innen 4 dager.
- Bestemte indikasjoner for antikoagulasjon (mistanke om kardioemboli, f.eks. atrieflimmer, kjent hjerteklaffprotese, atriemyksom, endokarditt, etc.) eller klare indikasjoner for dobbel antiplatebehandling (f.eks. nylig koronar eller cerebral arterie stentimplantasjon).
- Annen kirurgisk eller intervensjonsbehandling planlagt innen 1 år som krever seponering av eksperimentelle legemidler.
- Kvinner i fertil alder som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder uten negative registreringer av graviditetstester.
- Kjent for å være allergisk mot CerebrAlcare pille/granulat.
- Kontraindikasjoner ved MR-undersøkelse (som klaustrofobi).
- Ved alvorlige organiske sykdommer, som ondartet svulst, er forventet overlevelsestid mindre enn 1 år.
- På grunn av geografiske eller andre årsaker kan ikke samarbeide for å fullføre oppfølgingen.
- Pasienter deltok også i andre kliniske studier.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Cerebralcare piller placebo gruppe
Denne gruppen vil få Cerebralcare piller placebo, 2 pakker, to ganger daglig, fra randomiseringsdagen til 6 måneder.
|
Cerebralcare piller placebo vil bli administrert i samme hastighet som eksperimentell gruppe
|
|
Eksperimentell: Cerebralcare piller gruppe
Denne gruppen vil motta Cerebralcare-piller, 2 pakker, to ganger daglig, fra randomiseringsdagen til 6 måneder.
|
en dose på 2 pakker, to ganger daglig med Cerebralcare-piller
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjon i kognisjonsfunksjon
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
|
Kognisjonsfunksjon vurdert av Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score.
Poengområde 0-30.
Høyere score betyr et bedre resultat..
|
6 måneder etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i både systolisk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Inkludert systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg).
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Rey auditiv verbal læringstest (RAVLT)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) gir en standardisert prosedyre for å evaluere en rekke aspekter ved verbal læring og hukommelse av overordnede lister med ord.
Testen krever at man husker så mange ord som mulig i en hvilken som helst rekkefølge fra en standardliste med 15 urelaterte ord lest opp av sensor.
Den totale poengsummen varierer fra 0-120, med en lavere poengsum som indikerer et dårligere resultat.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Generalisert angstlidelse 7 (GAD-7)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Generalisert angstlidelse (GAD) er et utbredt psykiatrisk syndrom som involverer betydelige konsekvenser for folks helse, med en totalscore på 21, hvor en høyere skåre betyr et dårligere resultat.
Nyere data viser imidlertid at denne lidelsen har fått lite oppmerksomhet sammenlignet med andre angstlidelser.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Selvvurderingsskala for depresjon
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Zung Self-Rating Depression Scale (SDS) består av 20 elementer med en Likert-skala etter hvert element.
Hvert element er rangert fra 1 til 4, med poengsum fra 20 til 80, der høyere poengsum betyr dårligere resultater
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Svimmelhet handikap inventar (DHI)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
DHI har 25 elementer med 3 responsnivåer, undergruppert i tre domener: funksjonell, emosjonell og fysisk.
En forkortet versjon, Dizziness Handicap Inventory short form (DHIsf), redusert til 13 elementer med 2 responsnivåer, har vist seg å sammenligne seg gunstig med den originale versjonen.
Poeng varierer fra 0-100, med høyere poengsum som indikerer dårligere utfall.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Hodepine slagtest 6(HIT-6）
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
HIT-6 består av seks elementer: smerte, sosial funksjon, rollefunksjon, vitalitet, kognitiv funksjon og psykiske plager. Total HIT-6-score som varierer fra 36 til 78, hvor en lavere poengsum indikerer en større innvirkning av hodepine på respondentens hverdag.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
EuroQol fem dimensjons spørreskjema (EQ-5D)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Den inkluderer et beskrivende system (DS) og en visuell analog skala (VAS).
To indikatorer er indeksverdi (variert 0-1) og visuell skåre (variert 0-100) med høyere skåre tilsvarende bedre helsetilstand.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Stroop Color Word Test
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Stroop Color and Word Test (SCWT) er en nevropsykologisk test som brukes mye for å vurdere evnen til å hemme kognitiv interferens som oppstår når behandlingen av en spesifikk stimulusfunksjon hindrer samtidig behandling av en andre stimulusattributt, kjent som Stroop Effect .
Kortere testtid, jo bedre utfall.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Alvorlighetsgraden av hvit substans hyperintensiteter (WMH)
Tidsramme: 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Fazekas-score brukes til å beskrive de forskjellige typene hyperintense signalabnormiteter rundt ventriklene og i den dype hvite substansen.
Periventrikulær hyperintensitet (PVH) er gradert som 0 = fravær, 1 = "caps" eller blyanttynt fôr, 2 = glatt "halo", 3 = uregelmessig PVH som strekker seg inn i den dype hvite substansen.
Separat dyp hvit substans hyperintensitet (DWMH) er vurdert som 0 = fravær, 1 = punkterte foci, 2 = begynnende sammenløp av foci, 3 = store sammenflytende områder.
Høyere score indikerer et dårligere resultat.
|
6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Endringer i volum av hvit substans hyperintensitet (WMHs).
Tidsramme: 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
WMH-volum vurderes på 3D fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) sekvens i mm3 eller cm3.
Større volum indikerer et dårligere resultat.
|
6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Antall lacunes
Tidsramme: 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Lacunes ble definert som avrundede eller ovoide lesjoner i subkortikale, basale ganglier eller hjernestamme, fra 3 mm til 20 mm i diameter, med cerebral spinalvæske signalintensitet på T2 og FLAIR, vanligvis med en hyperintens kant på FLAIR og ingen økt signal på diffusjonsvektet bildebehandling (DWI).
Høyere antall lakuner betyr et dårligere resultat.
|
6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Antall cerebrale mikroblødninger
Tidsramme: 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Cerebrale mikroblødninger er definert som avrundede, hypodense foci i hjerneparenkym på susceptibility weighted imaging (SWI) sekvens, opp til 10 mm i diameter, og ble differensiert fra mikroblødningsetterligninger basert på gjeldende retningslinjer.
Høyere antall cerebrale mikroblødninger betyr et dårligere resultat.
|
6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Antall forstørret perivaskulært rom
Tidsramme: 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Forstørret perivaskulær plass ble definert som små punktformede eller lineære hyperintensiteter på T2-bilder i basalgangliene eller sentrum semiovale.
Høyere antall forstørrede perivaskulære rom betyr et dårligere resultat.
|
6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Endringer i hemodynamiske parametere
Tidsramme: 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Lavere cerebrovaskulær reaktivitet (CVR), cerebral blodstrøm (CBF) og redusert radial peripapillært kapillærnettverkstetthet og parafoveale kartettheter i de overfladiske retinale kapillære plexusene betyr dårligere utfall.
|
6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
endringer i kinesiske medisinske symptomer
Tidsramme: 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Kinesiske medisinske symptomer vurdert av blodmangel og leverhyperaktivitetssyndrom.
Score varierer fra 0-21 og høyere score betyr et dårligere resultat.
|
6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Forskjell på tilbakevendende hjerneslag mellom grupper
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
hjerneslag inkluderte iskemisk slag, hemorragisk slag, TIA, et al.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
endringer i Blood-Brain Barrier (BBB) Permeabilitet mellom grupper
Tidsramme: 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
BBB-permeabilitet vurderes ved MR og biomarkør (inkludert NSE, GFAP, S100β).
|
6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Sammenlign proteinprofiler observert blant forskjellige grupper.
Tidsramme: 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Blod ble samlet inn fra de friske (n=6), eksperimentelle (n=6) og placebo- (n=6) gruppene ved baseline, 3 måneder og 12 måneder etter dosering.
Endringer i proteinprofiler ble oppdaget ved høyytelses væskekromatografi-massespektrometri (HPLC-MS).
GO-klassifisering og baneberikelse ble utført for å analysere relevante proteinendringer.
Serummetabolomikk ble bestemt ved bruk av ikke-målrettede analyser, og metabolittmønstre i forskjellige grupper ble skilt ved hjelp av ortogonal partiell minste kvadraters analyse (OPLS-DA), sammenlignet med databaser, og validert ved hjelp av standarder for å fullføre kvalitativ og kvantitativ analyse av metabolitter og for å identifisere differensielle metabolitter.
Cell Counting Bead Analysis (CBA) Flex Set Flow Multifactor Assay Kit brukes til å oppdage serumnivåer av de inflammatoriske faktorene IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12 og TNF-α.
Western blot-analyse brukes til å validere endringer i uttrykket av 20 nøkkelproteiner oppnådd fra proteomisk analyse.
|
6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Sammensatte vaskulære hendelser
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Forekomst av symptomatisk hjerneslag, hjerteinfarkt og vaskulær død.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Død av alle årsaker
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Dødsfall av alle årsaker til forskningsobjektene
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Moderate og/eller alvorlige blødninger
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
I henhold til Global Utilization of Streptokinase and t-PA for Occluded Coronary Arteries (GUSTO) kriterier som klassifiserer alvorlighetsgraden av blødningskomplikasjoner som følger: 1) alvorlig eller livstruende blødning-intrakraniell blødning eller blødning som forårsaker betydelig hemodynamisk kompromiss som krever behandling; 2) moderat blødning-blødning som trenger blodoverføring; 3) mindre blødninger - annen blødning, som verken krever transfusjon eller forårsaker hemodynamisk kompromittering.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Symptomatisk og/eller asymptomatisk intrakraniell blødning
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
|
Uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
nyresvikt, leversvikt, død.
|
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yilong Wang, PhD，MD, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. juni 2022
Primær fullføring (Forventet)
31. desember 2023
Studiet fullført (Forventet)
31. mars 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
13. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KY-2021-176-04
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Cerebralcare piller placebo
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai University of Traditional Chinese MedicineRekrutteringPresbycusis | Aldersrelatert hørselstap | Hørselsforstyrrelser og døvhetKina
-
China Academy of Chinese Medical SciencesBeijing University of Chinese Medicine; Ministry of Science and Technology...Rekruttering
-
Guangzhou University of Traditional Chinese MedicineUkjentPasienter etter slag med motorisk og sensorisk dysfunksjonKina
-
Heilongjiang University of Chinese MedicineRekrutteringTruet spontanabortKina
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Rekruttering
-
Celero Systems, Inc.Rekruttering
-
Manan ShuklaFullførtAstma | Kronisk sykdomForente stater
-
KK Women's and Children's HospitalRekrutteringInfertilitet | Mannlig infertilitet | Reproduktive problemer | Tradisjonell kinesisk medisin (TCM)Singapore
-
Tasly Pharmaceuticals, Inc.FullførtAngina pectorisCanada, Forente stater, Den russiske føderasjonen, Hviterussland, Georgia, Mexico, Ukraina
-
Shanghai University of Traditional Chinese MedicineUkjent