Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost BCG v kombinaci s tislelizumabem u pacientů neléčených BCG s vysoce rizikovým nesvalovým invazivním karcinomem močového měchýře

12. října 2022 aktualizováno: Ruijin Hospital

Prospektivní klinická studie z jediného centra, která prověří bezpečnost a účinnost BCG v kombinaci s tislelizumabem jako léčbu pacientů neléčených BCG s neinvazivním karcinomem močového měchýře vysokého stupně

U pacientů s vysoce rizikovým neinvazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC) je standardní léčbou intravezikální terapie BCG, u níž bylo prokázáno, že snižuje riziko recidivy a progrese. Existují však pacienti, kteří nedokončili celou léčbu kvůli dlouhé době a někteří pacienti nevykazovali žádnou odpověď na BCG nebo trpěli progresí nádoru po léčbě BCG. Cílem této studie je prověřit účinnost a bezpečnost intravezikální terapie BCG v kombinaci s monoklonální protilátkou PD-1 jako léčbu vysoce rizikových pacientů s NMIBC bez léčby BCG. Současně se sekvenování transkriptomu používá k analýze korelace mezi účinností léčby a úrovní infiltrace imunitních buněk a molekulárních subtypů nádorů.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina močového měchýře je běžný maligní nádor, přičemž neinvazivní rakovina močového měchýře (NMIBC) představuje přibližně 75 % pacientů s rakovinou močového měchýře. Z těchto pacientů s NMIBC má 50–70 % recidivu nádoru a 15 % progresi nádoru, takže většina pacientů může vyžadovat prodlouženou cystoskopii a terapeutickou intervenci. Podle doporučení EAU je intravezikální terapie BCG standardní léčbou vysoce rizikových pacientů s NMIBC, protože snižuje riziko recidivy a progrese nádoru. Dlouho se vedou spory o dávkování a délce léčby BCG a dlouhodobá léčba BCG může způsobit časté nežádoucí účinky, jako je hematurie a časté močení, kvůli kterým mnoho pacientů nedokončilo celé období léčby. Někteří pacienti také nevykazovali žádnou odpověď na BCG a podstoupili progresi nádoru po léčbě BCG. Na základě výše uvedených úvah je důležité snažit se zlepšit léčbu pacientů s NMBIC. Nedávná studie ukázala, že míra BCG odpovědi a recidivy nádoru po léčbě BCG může souviset s expresí PD-L1, což naznačuje, že terapeutický účinek léčby BCG v kombinaci s ICI je třeba prozkoumat. Kromě toho, protože molekulární subtyp NMIBC nebyl dobře standardizován a molekulární subtyp může vést k léčebným možnostem, korelace mezi molekulárními subtypy NMIBC a imunoterapií musí být ještě ověřena dalšími studiemi. Vzhledem k tomu, že cirkulující nádorová DNA (ctDNA) je příslibem jako biomarker pro molekulární reziduální onemocnění a recidivu, sekvenování nové generace (NGS) ctDNA může být také přínosem pro možnosti léčby. Tato studie zkoumá bezpečnost a účinnost intravezikální terapie BCG v kombinaci s Tislelizumabem u pacientů neléčených BCG s vysoce rizikovým NMIBC, jakož i vztah mezi účinností a podtypy nádoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

42

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hai Huang
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jiacheng Liu
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yining Hao
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Qi Wang
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zhiyang Ma

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥ 18 a ≤ 75 let v den podpisu informovaného souhlasu
  • Podepsání informovaného souhlasu

  • Pacienti s histologicky potvrzeným vysoce rizikovým NMIBC po TURBT (mohou být zařazeni pacienti se smíšenou histologií, převážně přechodnými buňkami.) Patologie vysokého stupně (kterýkoli z následujících stavů)

    • CIS
    • T1
    • > 3 cm
    • Multifokální
  • Pacienti musí být ochotni poskytnout vzorek krve a vzorek TURBT musí být odebrán na začátku.
  • U pacientů s T1 nebo s podezřením na neúplnou resekci tumoru po první TURBT, nekompletní počáteční resekci nebo bez svalu v původním vzorku, by měli podstoupit TURBT znovu během 2-6 týdnů.
  • Žádné vzdálené metastázy potvrzené CT nebo MRI v hrudníku, břiše nebo pánevní dutině během 42 dnů před léčbou.
  • Stav výkonu ECOG ≤2
  • Očekávaná délka života ≥12 týdnů
  • Dobře kontrolovaný krevní tlak a během 7 dnů před léčbou <160/95 mmHg

  • Normální funkce orgánů do 7 dnů před léčbou

    • HB≥90 g/l
    • ANC≥1,5×109 /L
    • PLT≥100×109 /L
    • T-BIL≤1,5×ULN
    • ALT, AST≤2,5xULN
    • eGFR≥ 20 ml/min
    • INR, APTT≤1,5× ULN.

Kritéria vyloučení:

  • Přijaté předchozí terapie zaměřené na PD-1 nebo PD-L1.
  • Absolvoval předchozí intravezikální terapii BCG.
  • Dostávejte jakoukoli schválenou protinádorovou léčbu, včetně systémové a intravezikální chemoterapie, do 21 dnů před zařazením.
  • Získejte jakýkoli jiný zkušební lék nebo se zúčastněte jiné terapeutické klinické studie do 28 dnů před zařazením.
  • Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
  • Anamnéza jiné malignity.
  • Aktivní tuberkulóza.
  • Těžké infekce se objevují do 4 týdnů před zařazením, včetně, ale bez omezení na infekční komplikace vedoucí k hospitalizaci, bakteriémii nebo těžkému zápalu plic.
  • Známá anamnéza infekce HIV.
  • Neléčení pacienti s chronickou hepatitidou B nebo nosiči viru hepatitidy B, jejichž HBV DNA ≥ 500 IU/ml
  • Pacienti s aktivní hepatitidou C
  • Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění, které mohou recidivovat
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně onemocnění srdce (NYHA ≥Ⅲ), infarktu myokardu, nestabilní arytmie nebo nestabilní anginy pectoris během 3 měsíců před zařazením.
  • Známá historie LVEF < 40 %
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů
  • Intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonitida nebo nekontrolovaná onemocnění v anamnéze.
  • Základní onemocnění, o kterých se výzkumník domnívá, že nevedou ke studijní léčbě nebo je lze obtížně vysvětlit toxicitou léčiva nebo nežádoucími účinky.
  • Do 14 dnů před zařazením podstupujte hormonální terapii nebo jinou imunosupresivní terapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1
Pacienti dostanou 17 cyklů Tislelizumabu (200 mg na cyklus) v kombinaci s BCG (6týdenní indukční kúra 120 mg následovaná udržovací léčbou 3 týdenními infuzemi 120 mg ve 3., 6. a 12. měsíci).
Lék: BCG v kombinaci s Tislelizumabem
Pacienti dostanou 17 cyklů Tislelizumabu (200 mg na cyklus) v kombinaci s BCG (6týdenní indukční kúra 120 mg následovaná udržovací léčbou 3 týdenními infuzemi 120 mg ve 3., 6. a 12. měsíci).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: 12 měsíců
Přežití bez recidivy (RFS) je definováno jako doba od zařazení do jakékoli události recidivy nebo smrti.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny.
12 měsíců
Přežití bez cystektomie
Časové okno: 12 měsíců
Přežití bez cystektomie je definováno jako doba od zařazení do studie po radikální cystektomii.
12 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 12 měsíců
Duration of Response (DOR) je definována jako doba od CR do jakékoli události recidivy, progrese nebo úmrtí vysoce rizikového NMIBC.
12 měsíců
Přežití bez progrese do svalově invazivního nebo metastatického onemocnění nebo smrti.
Časové okno: 12 měsíců
Přežití bez progrese do svalově invazivního nebo metastatického onemocnění nebo smrti je definováno jako doba od CR do jakékoli události invaze, metastázy nebo smrti tumoru myometria.
12 měsíců
Korelace mezi biologickými markery a nádorovými molekulárními podtypy a účinností.
Časové okno: 12 měsíců
Korelace mezi biologickými markery a nádorovými molekulárními podtypy a účinností.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ruijin Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

9. října 2022

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

9. října 2024

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

31. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2022

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

14. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SPARE-007

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit