Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af BCG kombineret med Tislelizumab til BCG-ubehandlede patienter med højrisiko ikke-muskelinvasiv blærekræft

12. oktober 2022 opdateret af: Ruijin Hospital

En prospektiv, enkeltcenter klinisk undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​BCG kombineret med Tislelizumab som behandling for BCG-ubehandlede patienter med højgradig ikke-muskelinvasiv blærekræft

For patienter med højrisiko non-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) er intravesikal behandling af BCG standardbehandlingen, der har vist sig at reducere risikoen for tilbagefald og progression. Der er dog patienter, der ikke har fuldført hele behandlingen på grund af den lange periode, og nogle patienter udviste intet respons på BCG eller led af tumorprogression efter BCG-behandling. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​intravesikal behandling af BCG kombineret med PD-1 monoklonalt antistof som behandling af højrisiko NMIBC-patienter uden BCG-behandling. Samtidig bruges transkriptomsekventering til at analysere sammenhængen mellem behandlingens effektivitet og niveauet af immuncelleinfiltration og tumormolekylære subtyper.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Blærekræft er en almindelig malign tumor, hvor ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) tegner sig for cirka 75 % af blærekræftpatienterne. Af disse NMIBC-patienter har 50-70 % tumorrecidiv og 15 % har tumorprogression, således at de fleste patienter kan kræve længerevarende cystoskopi og terapeutisk intervention. Ifølge EAU-retningslinjen er intravesikal terapi af BCG standardbehandlingen af ​​højrisiko NMIBC-patienter, da det reducerer risikoen for tumorgentagelse og -progression. Der har længe været kontroversiel om doseringen og varigheden af ​​BCG-behandling, og langvarig BCG-behandling kan forårsage hyppige bivirkninger såsom hæmaturi og vandladningsfrekvens, på grund af hvilke mange patienter ikke har fuldført hele behandlingsperioden. Også nogle patienter viste intet respons på BCG og gennemgik tumorprogression efter BCG-behandling. Baseret på ovenstående overvejelser er det vigtigt at forsøge at forbedre behandlingen for NMBIC-patienter. Nylig undersøgelse viste, at frekvensen af ​​BCG-respons og tumortilbagefald efter BCG-behandling kan være relateret til PD-L1-ekspression, hvilket indikerer, at den terapeutiske effekt af BCG-behandling kombineret med ICI'er stadig skal undersøges. Desuden, da den molekylære subtype af NMIBC ikke er blevet godt standardiseret, og molekylær subtype kan vejlede behandlingsmuligheder, mangler korrelationen mellem NMIBC molekylære subtyper og immunterapi stadig at blive verificeret af yderligere undersøgelser. Da cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) lover som en biomarkør for molekylær resterende sygdom og tilbagefald, kan næste generations sekventering (NGS) af ctDNA også gavne behandlingsmuligheder. Dette forsøg undersøger sikkerheden og effekten af ​​intravesikal behandling af BCG kombineret med Tislelizumab til BCG-ubehandlede patienter med højrisiko NMIBC samt sammenhængen mellem effektiviteten og tumorsubtyperne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

42

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Hai Huang
        • Underforsker:
          • Jiacheng Liu
        • Underforsker:
          • Yining Hao
        • Underforsker:
          • Qi Wang
        • Underforsker:
          • Zhiyang Ma

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 og ≤ 75 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
  • Underskriver informeret samtykke

  • Patienter med histologisk bekræftet højrisiko NMIBC efter TURBT (patienter med blandet histologi, overvejende overgangsceller, kunne tilmeldes.) Højgradig patologi (enhver af følgende tilstande)

    • CIS
    • T1
    • >3 cm
    • Multifokal
  • Patienterne skal være villige til at give en blodprøve, og en TURBT-prøve skal tages ved baseline.
  • For patienter med T1 eller mistanke om ufuldstændig tumorresektion efter første TURBT, ufuldstændig initial resektion eller ingen muskel i den originale prøve, bør de gennemgå TURBT igen inden for 2-6 uger.
  • Ingen fjernmetastaser bekræftet ved CT eller MR i brystet, maven eller bækkenhulen inden for 42 dage før behandling.
  • ECOG-ydeevnestatus på ≤2
  • Forventet levetid ≥12 uger
  • Velkontrolleret blodtryk og indenfor 7 dage før behandling <160/95mmHg

  • Normal organfunktion inden for 7 dage før behandling

    • HB≥90 g/L
    • ANC≥1,5×109/L
    • PLT≥100×109/L
    • T-BIL≤1,5×ULN
    • ALT, AST≤2,5×ULN
    • eGFR≥ 20 ml/min
    • INR, APTT≤1,5× ULN.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtaget tidligere behandlinger rettet mod PD-1 eller PD-L1.
  • Modtaget forudgående intravesikal behandling af BCG.
  • Modtag enhver godkendt kræftbehandling, inklusive systemisk og intravesikal kemoterapi inden for 21 dage før indskrivning.
  • Modtag ethvert andet forsøgslægemiddel eller deltag i et andet terapeutisk klinisk studie inden for 28 dage før tilmelding.
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
  • Historie om anden malignitet.
  • Aktiv tuberkulose.
  • Alvorlige infektioner opstår inden for 4 uger før indskrivning, inklusive, men ikke begrænset til, infektiøse komplikationer, der fører til hospitalsindlæggelse, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
  • En kendt historie med HIV-infektion.
  • Ubehandlede kroniske hepatitis B-patienter eller hepatitis B-virusbærere, hvis HBV-DNA≥500 IE/mL
  • Patienter med aktiv hepatitis C
  • Deltagere med aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan få tilbagefald
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder hjertesygdom (NYHA ≥Ⅲ), myokardieinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina inden for 3 måneder før indskrivning.
  • En kendt historie med LVEF <40 %
  • Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede sygdomme.
  • Underliggende sygdomme, som efterforskeren mener ikke er befordrende for undersøgelsesbehandling eller vanskelige at forklare ved lægemiddeltoksicitet eller uønskede hændelser.
  • Modtag hormonbehandling eller anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før indskrivning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm 1
Patienterne vil modtage 17 cyklusser af Tislelizumab (200 mg pr. cyklus) i kombination med BCG (6-ugers induktionskursus på 120 mg efterfulgt af vedligeholdelse med 3 ugentlige infusioner på 120 mg efter måned 3,6,12).
Medicin: BCG kombineret med Tislelizumab
Patienterne vil modtage 17 cyklusser af Tislelizumab (200 mg pr. cyklus) i kombination med BCG (6-ugers induktionskursus på 120 mg efterfulgt af vedligeholdelse med 3 ugentlige infusioner på 120 mg efter måned 3,6,12).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 12 måneder
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) er defineret som tiden fra tilmelding til enhver begivenhed med gentagelse eller død.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra indskrivning til død uanset årsag.
12 måneder
Cystektomi-fri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Cystektomi-fri overlevelse er defineret som tiden fra indskrivning til radikal cystektomi.
12 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 12 måneder
Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden fra CR til enhver hændelse af recidiv, progression eller død af højrisiko NMIBC.
12 måneder
Progressionsfri overlevelse til muskelinvasiv eller metastatisk sygdom eller død.
Tidsramme: 12 måneder
Progressionsfri overlevelse til muskelinvasiv eller metastatisk sygdom eller død er defineret som tiden fra CR til enhver hændelse af tumormyometriuminvasion, metastase eller død.
12 måneder
Korrelation mellem biologiske markører og tumormolekylære subtyper og effektivitet.
Tidsramme: 12 måneder
Korrelation mellem biologiske markører og tumormolekylære subtyper og effektivitet.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ruijin Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

9. oktober 2022

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

9. oktober 2024

Studieafslutning (FORVENTET)

31. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. oktober 2022

Først opslået (FAKTISKE)

14. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPARE-007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner