Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van BCG in combinatie met Tislelizumab voor niet-behandelde BCG-patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker met hoog risico

12 oktober 2022 bijgewerkt door: Ruijin Hospital

Een prospectief klinisch onderzoek in één centrum om de veiligheid en werkzaamheid van BCG in combinatie met Tislelizumab te onderzoeken als behandeling voor niet-behandelde BCG-patiënten met hooggradige niet-spierinvasieve blaaskanker

Voor patiënten met een hoog risico op niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) is intravesicale therapie van BCG de standaardbehandeling waarvan is bewezen dat deze het risico op recidief en progressie vermindert. Er zijn echter patiënten die de hele behandeling niet hebben voltooid vanwege de lange periode en sommige patiënten vertoonden geen respons op BCG of vertoonden tumorprogressie na BCG-behandeling. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van intravesicale therapie van BCG in combinatie met PD-1 monoklonaal antilichaam als behandeling van NMIBC-patiënten met een hoog risico zonder BCG-behandeling. Tegelijkertijd wordt transcriptoomsequencing gebruikt om de correlatie tussen de werkzaamheid van de behandeling en het niveau van immuuncelinfiltratie en moleculaire subtypes van tumoren te analyseren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Blaaskanker is een veel voorkomende kwaadaardige tumor, waarbij niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) ongeveer 75% van de blaaskankerpatiënten uitmaakt. Van deze NMIBC-patiënten heeft 50-70% tumorrecidief en 15% tumorprogressie, dus de meeste patiënten hebben mogelijk langdurige cystoscopie en therapeutische interventie nodig. Volgens de EAU-richtlijn is intravesicale therapie van BCG de standaardbehandeling van NMIBC-patiënten met een hoog risico, omdat het het risico op terugkeer en progressie van de tumor vermindert. Er is lang controverse geweest over de dosering en periode van BCG-behandeling en langdurige BCG-behandeling kan frequente bijwerkingen veroorzaken, zoals hematurie en urinaire frequentie, waardoor veel patiënten de hele behandelingsperiode niet konden voltooien. Sommige patiënten vertoonden ook geen respons op BCG en ondergingen tumorprogressie na BCG-behandeling. Op basis van bovenstaande overwegingen is het belangrijk om te proberen de behandeling van NMBIC-patiënten te verbeteren. Recent onderzoek toonde aan dat de mate van BCG-respons en tumorrecidief na BCG-behandeling mogelijk verband houdt met PD-L1-expressie, wat aangeeft dat het therapeutische effect van BCG-behandeling in combinatie met ICI's nog moet worden onderzocht. Bovendien, aangezien het moleculaire subtype van NMIBC niet goed gestandaardiseerd is en het moleculaire subtype de behandelingsopties kan sturen, moet de correlatie tussen de moleculaire subtypes van NMIBC en immunotherapie nog worden geverifieerd door verdere studies. Aangezien circulerend tumor-DNA (ctDNA) veelbelovend is als biomarker voor moleculaire residuele ziekte en terugval, kan next generation sequencing (NGS) van ctDNA ook de behandelingsopties ten goede komen. Deze studie onderzoekt de veiligheid en werkzaamheid van intravesicale therapie van BCG in combinatie met Tislelizumab voor BCG-onbehandelde patiënten met NMIBC met een hoog risico, evenals de relatie tussen de werkzaamheid en tumorsubtypes.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

42

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Hai Huang
        • Onderonderzoeker:
          • Jiacheng Liu
        • Onderonderzoeker:
          • Yining Hao
        • Onderonderzoeker:
          • Qi Wang
        • Onderonderzoeker:
          • Zhiyang Ma

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥ 18 en ≤75 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Geïnformeerde toestemming ondertekenen

  • Patiënten met histologisch bevestigd NMIBC met een hoog risico na TURBT (Patiënten met gemengde histologie, voornamelijk overgangscellen, kunnen worden ingeschreven.) Hoogwaardige pathologie (een van de volgende aandoeningen)

    • GOS
    • T1
    • >3cm
    • Multifocaal
  • Patiënten moeten bereid zijn een bloedmonster af te staan ​​en er moet een TURBT-monster worden genomen bij baseline.
  • Voor patiënten met T1 of vermoedelijke onvolledige tumorresectie na de eerste TURBT, onvolledige initiële resectie of geen spier in het oorspronkelijke monster, moeten ze binnen 2-6 weken opnieuw een TURBT ondergaan.
  • Geen metastasen op afstand bevestigd door CT of MRI in de borst, buik of bekkenholte binnen 42 dagen vóór de behandeling.
  • ECOG-prestatiestatus van ≤2
  • Levensverwachting ≥12 weken
  • Goed gecontroleerde bloeddruk en binnen 7 dagen voor de behandeling <160/95 mmHg

  • Normale orgaanfunctie binnen 7 dagen voor de behandeling

    • HB≥90 g/L
    • ANC≥1,5×109 /L
    • PLT≥100×109 /L
    • T-BIL≤1,5×ULN
    • ALAT, ASAT≤2,5×ULN
    • eGFR≥ 20ml/min
    • INR, APTT≤1,5× ULN.

Uitsluitingscriteria:

  • Kreeg eerdere therapieën gericht op PD-1 of PD-L1.
  • Kreeg eerdere intravesicale therapie van BCG.
  • Ontvang elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief systemische en intravesicale chemotherapie, binnen 21 dagen vóór inschrijving.
  • Ontvang een ander proefgeneesmiddel of neem deel aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek binnen 28 dagen vóór inschrijving.
  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
  • Geschiedenis van andere maligniteit.
  • Actieve tuberculose.
  • Ernstige infecties treden op binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot infectieuze complicaties die leiden tot ziekenhuisopname, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
  • Een bekende geschiedenis van HIV-infectie.
  • Onbehandelde chronische hepatitis B-patiënten of hepatitis B-virusdragers van wie het HBV DNA ≥500 IE/ml
  • Patiënten met actieve hepatitis C
  • Deelnemers met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen
  • Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, waaronder hartziekte (NYHA ≥Ⅲ), myocardinfarct, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden vóór inschrijving.
  • Een bekende geschiedenis van LVEF<40%
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde ziekten.
  • Onderliggende ziekten die volgens de onderzoeker niet bevorderlijk zijn voor het bestuderen van de behandeling of die moeilijk te verklaren zijn door geneesmiddeltoxiciteit of bijwerkingen.
  • Ontvang hormoontherapie of andere immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen vóór inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm 1
Patiënten krijgen 17 cycli Tislelizumab (200 mg per cyclus) in combinatie met BCG (6 weken durende inductiekuur van 120 mg gevolgd door onderhoud met 3 wekelijkse infusies van 120 mg op maand 3,6,12).
Geneesmiddel: BCG gecombineerd met Tislelizumab
Patiënten krijgen 17 cycli Tislelizumab (200 mg per cyclus) in combinatie met BCG (6 weken durende inductiekuur van 120 mg gevolgd door onderhoud met 3 wekelijkse infusies van 120 mg op maand 3,6,12).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
Terugvalvrije overleving （RFS） wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot elke gebeurtenis van herhaling of overlijden.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
12 maanden
Cystectomie-vrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Cystectomievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot radicale cystectomie.
12 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 12 maanden
Duration of Response (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf CR tot elke gebeurtenis van recidief, progressie of overlijden van hoog-risico NMIBC.
12 maanden
Progressievrije overleving tot spierinvasieve of gemetastaseerde ziekte of overlijden.
Tijdsspanne: 12 maanden
Progressievrije overleving tot spierinvasieve of gemetastaseerde ziekte of overlijden wordt gedefinieerd als de tijd vanaf CR tot elke gebeurtenis van tumormyometriuminvasie, metastase of overlijden.
12 maanden
Correlatie tussen biologische markers en moleculaire subtypes van tumoren en werkzaamheid.
Tijdsspanne: 12 maanden
Correlatie tussen biologische markers en moleculaire subtypes van tumoren en werkzaamheid.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ruijin Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

9 oktober 2022

Primaire voltooiing (VERWACHT)

9 oktober 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

14 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

14 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SPARE-007

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op BCG gecombineerd met Tislelizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren