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Sicherheit und Wirksamkeit von BCG in Kombination mit Tislelizumab bei BCG-unbehandelten Patienten mit nicht-muskelinvasivem Hochrisiko-Blasenkrebs

12. Oktober 2022 aktualisiert von: Ruijin Hospital

Eine prospektive klinische Studie an einem Zentrum zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von BCG in Kombination mit Tislelizumab als Behandlung von BCG-unbehandelten Patienten mit hochgradigem nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs

Bei Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs mit hohem Risiko (NMIBC) ist die intravesikale Therapie mit BCG die Standardbehandlung, die nachweislich das Risiko eines erneuten Auftretens und einer Progression verringert. Es gibt jedoch Patienten, die aufgrund des langen Zeitraums die gesamte Behandlung nicht abgeschlossen haben, und einige Patienten zeigten keine Reaktion auf BCG oder erlitten eine Tumorprogression nach der BCG-Behandlung. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer intravesikalen Therapie mit BCG in Kombination mit monoklonalem PD-1-Antikörper als Behandlung von Hochrisiko-NMIBC-Patienten ohne BCG-Behandlung zu untersuchen. Gleichzeitig wird die Transkriptomsequenzierung verwendet, um die Korrelation zwischen der Wirksamkeit der Behandlung und dem Grad der Immunzellinfiltration und den molekularen Subtypen des Tumors zu analysieren.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Blasenkrebs ist ein häufiger bösartiger Tumor, wobei etwa 75 % der Patienten mit Blasenkrebs auf nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs (NMIBC) entfallen. Von diesen NMIBC-Patienten haben 50–70 % ein Tumorrezidiv und 15 % eine Tumorprogression, daher benötigen die meisten Patienten möglicherweise eine längere Zystoskopie und therapeutische Intervention. Gemäß der EAU-Leitlinie ist die intravesikale BCG-Therapie die Standardbehandlung von Hochrisiko-NMIBC-Patienten, da sie das Risiko eines Tumorrezidivs und -progression reduziert. Über die Dosierung und Dauer der BCG-Behandlung wird seit langem kontrovers diskutiert, und eine langfristige BCG-Behandlung kann häufige Nebenwirkungen wie Hämaturie und häufiges Wasserlassen verursachen, weshalb viele Patienten die gesamte Behandlungsdauer nicht abschließen konnten. Außerdem zeigten einige Patienten keine Reaktion auf BCG und erlebten eine Tumorprogression nach der BCG-Behandlung. Basierend auf den obigen Überlegungen ist es wichtig, zu versuchen, die Behandlung von NMBIC-Patienten zu verbessern. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass die Rate des BCG-Ansprechens und des Tumorrezidivs nach einer BCG-Behandlung mit der PD-L1-Expression zusammenhängen kann, was darauf hindeutet, dass die therapeutische Wirkung einer BCG-Behandlung in Kombination mit ICIs noch erforscht werden muss. Da außerdem der molekulare Subtyp von NMIBC nicht gut standardisiert wurde und der molekulare Subtyp die Behandlungsoptionen bestimmen kann, muss die Korrelation zwischen den molekularen NMIBC-Subtypen und der Immuntherapie noch durch weitere Studien verifiziert werden. Da zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) als Biomarker für molekulare Resterkrankungen und Rückfälle vielversprechend ist, kann die Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) von ctDNA auch Behandlungsoptionen zugute kommen. Diese Studie untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit einer intravesikalen Therapie von BCG in Kombination mit Tislelizumab bei BCG-unbehandelten Patienten mit Hochrisiko-NMIBC sowie die Beziehung zwischen der Wirksamkeit und den Tumorsubtypen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

42

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Hai Huang
        • Unterermittler:
          • Jiacheng Liu
        • Unterermittler:
          • Yining Hao
        • Unterermittler:
          • Qi Wang
        • Unterermittler:
          • Zhiyang Ma

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Einverständniserklärung unterschreiben

  • Patienten mit histologisch bestätigtem Hochrisiko-NMIBC nach TURBT (Patienten mit gemischter Histologie, überwiegend Übergangszellen, könnten aufgenommen werden.) Hochgradige Pathologie (eine der folgenden Bedingungen)

    • GUS
    • T1
    • >3cm
    • Multifokal
  • Die Patienten müssen bereit sein, eine Blutprobe abzugeben, und eine TURBT-Probe muss zu Studienbeginn entnommen werden.
  • Bei Patienten mit T1 oder Verdacht auf unvollständige Tumorresektion nach erster TURBT, unvollständiger initialer Resektion oder fehlendem Muskel im Originalpräparat sollte eine erneute TURBT innerhalb von 2-6 Wochen durchgeführt werden.
  • Keine durch CT oder MRT bestätigte Fernmetastasierung in Brust, Bauch oder Beckenhöhle innerhalb von 42 Tagen vor der Behandlung.
  • ECOG-Leistungsstatus von ≤2
  • Lebenserwartung ≥12 Wochen
  • Gut kontrollierter Blutdruck und innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung < 160/95 mmHg

  • Normale Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung

    • HB≥90 g/l
    • ANC≥1,5×109/L
    • PLT≥100×109/L
    • T-BIL ≤ 1,5 × ULN
    • ALT, AST ≤ 2,5 × ULN
    • eGFR ≥ 20 ml/min
    • INR, APTT ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

  • Erhaltene vorherige Therapien, die auf PD-1 oder PD-L1 abzielen.
  • Vorherige intravesikale BCG-Therapie erhalten.
  • Erhalten Sie innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung eine zugelassene Krebstherapie, einschließlich systemischer und intravesikaler Chemotherapie.
  • Erhalten Sie innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ein anderes Prüfmedikament oder nehmen Sie an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teil.
  • Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Anamnese.
  • Geschichte anderer bösartiger Erkrankungen.
  • Aktive Tuberkulose.
  • Schwere Infektionen treten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf infektiöse Komplikationen, die zu Krankenhausaufenthalten, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung führen.
  • Eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
  • Unbehandelte chronische Hepatitis-B-Patienten oder Träger des Hepatitis-B-Virus, deren HBV-DNA ≥500 IE/ml ist
  • Patienten mit aktiver Hepatitis C
  • Teilnehmer mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren können
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Herzerkrankung (NYHA ≥Ⅲ), Myokardinfarkt, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
  • Eine bekannte Vorgeschichte von LVEF <40 %
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Pneumonitis oder unkontrollierter Krankheiten.
  • Grunderkrankungen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie für eine Studienbehandlung nicht förderlich sind oder durch Arzneimitteltoxizität oder Nebenwirkungen schwer zu erklären sind.
  • Erhalten Sie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine Hormontherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm 1
Die Patienten erhalten 17 Zyklen Tislelizumab (200 mg pro Zyklus) in Kombination mit BCG (6-wöchige Induktionstherapie mit 120 mg, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit 3 wöchentlichen Infusionen mit 120 mg in den Monaten 3, 6, 12).
Arzneimittel: BCG in Kombination mit Tislelizumab
Die Patienten erhalten 17 Zyklen Tislelizumab (200 mg pro Zyklus) in Kombination mit BCG (6-wöchige Induktionstherapie mit 120 mg, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit 3 wöchentlichen Infusionen mit 120 mg in den Monaten 3, 6, 12).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: 12 Monate
Rezidivfreies Überleben (RFS) ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zu einem Rezidiv- oder Todesfall.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 12 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zum Tod jeglicher Ursache.
12 Monate
Zystektomiefreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate
Das zystektomiefreie Überleben ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zur radikalen Zystektomie.
12 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 12 Monate
Die Dauer des Ansprechens (DOR) ist definiert als die Zeit von CR bis zu jedem Ereignis eines Wiederauftretens, Fortschreitens oder Todes von Hochrisiko-NMIBC.
12 Monate
Progressionsfreies Überleben bis hin zu einer muskelinvasiven oder metastasierenden Erkrankung oder Tod.
Zeitfenster: 12 Monate
Das progressionsfreie Überleben bis zu einer muskelinvasiven oder metastasierenden Erkrankung oder dem Tod ist definiert als die Zeit von der CR bis zu jedem Ereignis einer Tumormyometriuminvasion, Metastasierung oder Tod.
12 Monate
Korrelation zwischen biologischen Markern und molekularen Tumorsubtypen und Wirksamkeit.
Zeitfenster: 12 Monate
Korrelation zwischen biologischen Markern und molekularen Tumorsubtypen und Wirksamkeit.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ruijin Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

9. Oktober 2022

Primärer Abschluss (ERWARTET)

9. Oktober 2024

Studienabschluss (ERWARTET)

31. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Oktober 2022

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

14. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

14. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SPARE-007

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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