Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av BCG kombinerat med Tislelizumab för BCG-obehandlade patienter med högrisk icke-muskelinvasiv blåscancer

12 oktober 2022 uppdaterad av: Ruijin Hospital

En prospektiv klinisk studie med ett enda centrum för att undersöka säkerheten och effekten av BCG kombinerat med Tislelizumab som behandling för BCG-obehandlade patienter med höggradig icke-muskelinvasiv blåscancer

För patienter med icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) med hög risk, är intravesikal behandling av BCG standardbehandlingen som visat sig minska risken för återfall och progression. Det finns dock patienter som misslyckades med att slutföra hela behandlingen på grund av den långa perioden och vissa patienter visade inget svar på BCG eller drabbades av tumörprogression efter BCG-behandling. Syftet med denna studie är att undersöka effektiviteten och säkerheten av intravesikal behandling av BCG kombinerat med PD-1 monoklonal antikropp som behandling av NMIBC-patienter med hög risk utan BCG-behandling. Samtidigt används transkriptomsekvensering för att analysera korrelationen mellan behandlingens effektivitet och nivån av immuncellsinfiltration och tumörmolekylära subtyper.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Blåscancer är en vanlig malign tumör, med icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) som står för cirka 75 % av patienter med blåscancer. Av dessa NMIBC-patienter har 50-70 % tumörrecidiv och 15 % har tumörprogression, så de flesta patienter kan behöva långvarig cystoskopi och terapeutisk intervention. Enligt EAU-riktlinjen är intravesikal behandling av BCG standardbehandlingen av NMIBC-patienter med hög risk, eftersom det minskar risken för tumörrecidiv och progression. Det har länge varit kontroversiellt om doseringen och perioden för BCG-behandling och långvarig BCG-behandling kan orsaka frekventa biverkningar som hematuri och urinfrekvens, på grund av vilka många patienter misslyckades med att fullfölja hela behandlingsperioden. Dessutom visade vissa patienter inget svar på BCG och genomgick tumörprogression efter BCG-behandling. Baserat på ovanstående överväganden är det viktigt att försöka förbättra behandlingen för NMBIC-patienter. Ny studie visade att frekvensen av BCG-svar och tumörrecidiv efter BCG-behandling kan vara relaterad till PD-L1-uttryck, vilket indikerar att den terapeutiska effekten av BCG-behandling kombinerat med ICI:er återstår att utforska. Dessutom, eftersom den molekylära subtypen av NMIBC inte har standardiserats väl, och molekylär subtyp kan styra behandlingsalternativ, återstår korrelationen mellan NMIBC molekylära subtyper och immunterapi fortfarande att verifieras av ytterligare studier. Eftersom cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) lovar som en biomarkör för molekylär kvarvarande sjukdom och återfall, kan nästa generations sekvensering (NGS) av ctDNA också gynna behandlingsalternativ. Denna studie undersöker säkerheten och effekten av intravesikal behandling av BCG kombinerat med Tislelizumab för BCG-obehandlade patienter med högrisk NMIBC samt sambandet mellan effekt och tumörsubtyper.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

42

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Hai Huang
        • Underutredare:
          • Jiacheng Liu
        • Underutredare:
          • Yining Hao
        • Underutredare:
          • Qi Wang
        • Underutredare:
          • Zhiyang Ma

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 och ≤75 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke
  • Undertecknar informerat samtycke

  • Patienter med histologiskt bekräftade högrisk-NMIBC efter TURBT (patienter med blandad histologi, övervägande övergångsceller, kunde inkluderas.) Höggradig patologi (något av följande tillstånd)

    • CIS
    • T1
    • >3 cm
    • Multifokal
  • Patienterna måste vara villiga att ge ett blodprov och ett TURBT-prov måste tas vid baslinjen.
  • För patienter med T1 eller misstänkt ofullständig tumörresektion efter första TURBT, ofullständig initial resektion eller ingen muskel i originalprovet, bör de genomgå TURBT igen inom 2-6 veckor.
  • Ingen fjärrmetastas bekräftad med CT eller MRT i bröstet, buken eller bäckenhålan inom 42 dagar före behandling.
  • ECOG-prestandastatus på ≤2
  • Förväntad livslängd ≥12 veckor
  • Välkontrollerat blodtryck och inom 7 dagar före behandling <160/95mmHg

  • Normal organfunktion inom 7 dagar före behandling

    • HB≥90 g/L
    • ANC≥1,5×109/L
    • PLT≥100×109/L
    • T-BIL≤1,5×ULN
    • ALT, AST≤2,5×ULN
    • eGFR≥ 20 ml/min
    • INR, APTT≤1,5× ULN.

Exklusions kriterier:

  • Fick tidigare behandlingar riktade mot PD-1 eller PD-L1.
  • Fick tidigare intravesikal behandling av BCG.
  • Få godkänd anticancerterapi, inklusive systemisk och intravesikal kemoterapi inom 21 dagar före inskrivning.
  • Få något annat prövningsläkemedel eller delta i en annan terapeutisk klinisk studie inom 28 dagar före inskrivning.
  • Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
  • Historik om annan malignitet.
  • Aktiv tuberkulos.
  • Allvarliga infektioner inträffar inom 4 veckor före inskrivningen, inklusive men inte begränsat till infektiösa komplikationer som leder till sjukhusvistelse, bakteriemi eller svår lunginflammation.
  • En känd historia av HIV-infektion.
  • Obehandlade patienter med kronisk hepatit B eller bärare av hepatit B-virus vars HBV-DNA≥500 IE/ml
  • Patienter med aktiv hepatit C
  • Deltagare med aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive hjärtsjukdom (NYHA ≥Ⅲ), hjärtinfarkt, instabil arytmi eller instabil angina inom 3 månader före inskrivning.
  • En känd historia av LVEF <40 %
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation
  • Historik av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade sjukdomar.
  • Underliggande sjukdomar som utredaren anser inte är gynnsamma för studiebehandling eller svåra att förklara med läkemedelstoxicitet eller biverkningar.
  • Få hormonbehandling eller annan immunsuppressiv behandling inom 14 dagar före inskrivning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm 1
Patienterna kommer att få 17 cykler av Tislelizumab (200 mg per cykel) i kombination med BCG (6 veckors induktionskur på 120 mg följt av underhåll med 3 infusioner i veckan på 120 mg vid månaderna 3,6,12).
Läkemedel: BCG kombinerat med Tislelizumab
Patienterna kommer att få 17 cykler av Tislelizumab (200 mg per cykel) i kombination med BCG (6 veckors induktionskur på 120 mg följt av underhåll med 3 infusioner i veckan på 120 mg vid månaderna 3,6,12).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: 12 månader
Återfallsfri överlevnad (RFS) definieras som tiden från inskrivning till varje händelse av återfall eller död.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 12 månader
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från inskrivning till dödsfall oavsett orsak.
12 månader
Cystektomifri överlevnad
Tidsram: 12 månader
Cystektomifri överlevnad definieras som tiden från inskrivning till radikal cystektomi.
12 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 12 månader
Duration of Response (DOR) definieras som tiden från CR till varje händelse av återfall, progression eller död av högrisk NMIBC.
12 månader
Progressionsfri överlevnad till muskelinvasiv eller metastaserande sjukdom eller död.
Tidsram: 12 månader
Progressionsfri överlevnad till muskelinvasiv eller metastaserande sjukdom eller död definieras som tiden från CR till någon händelse av tumörmyometriuminvasion, metastasering eller död.
12 månader
Korrelation mellan biologiska markörer och tumörmolekylära subtyper och effektivitet.
Tidsram: 12 månader
Korrelation mellan biologiska markörer och tumörmolekylära subtyper och effektivitet.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ruijin Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

9 oktober 2022

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

9 oktober 2024

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2022

Första postat (FAKTISK)

14 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SPARE-007

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på BCG kombinerat med Tislelizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera