- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05585814
Předoperační Pembrolizumab plus Bevacizumab v kombinaci s chemoterapií u pacientů s pMMR/MSS lokálně pokročilým kolorektálním karcinomem (COBP)
Bezpečnost a účinnost pembrolizumabu v kombinaci s CAPOX Plus Bevacizumab jako neoadjuvantní léčba pacientů s lokálně pokročilým kolorektálním karcinomem pMMR/MSS: jednoramenná, fáze II, prospektivní studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Haiyang Zhou, MD
- Telefonní číslo: +86 81885615
- E-mail: haiyang1985_1@aliyun.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom s T4bNxM0 a radikální operací nelze hodnocením zkoušejícího dosáhnout
- Imunohistochemické a/nebo genetické vyšetření potvrdilo pMMR/MSS
- Prvotní diagnostikovaní nebo recidivující pacienti budou přijati, pacienti s recidivou by neměli podstoupit žádnou léčbu včetně chemoterapie, cílené terapie nebo imunoterapie do 1 měsíce nebo radioterapie do 1 roku
- Měřitelné onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 a nedostali žádnou lokální léčbu.
- Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-1.
- Absence vzdálené metastázy potvrzená CT, MRI nebo PET/CT
- Přiměřená hematologická a orgánová funkce definovaná protokolem specifikovanými výsledky laboratorních testů získaných do 7 dnů před první dávkou. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, Hb ≥ 10 g/dl, sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN, rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, ALT a AST ≤ 1,5krát INR nebo ULN ≤ 2,5krát (INR ≤ 2násobek ULN a aPTT v normálním rozmezí pro pacienty, kteří jsou na profylaktické antikoagulační léčbě během 14 dnů před studijní léčbou), hladina celkového bilirubinu ≤2krát ULN (během 7 dnů před studijní léčbou).
- Ženy ve fertilním věku by měly potvrdit, že sérový těhotenský test je negativní, a souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během studijní léčby a následujících 60 dnů.
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- Podepsaný a písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Dříve užívané anti-PD1 nebo anti-PDL1 nebo anti-PDL2 nebo anti-CTLA4.
- Nekontrolované aktivní krvácení z primárního nádoru nebo střevní obstrukce.
- Kontraindikace bevacizumabu
- Hypersenzitivita na jiné monoklonální protilátky.
- Jakékoli aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
- Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites středního nebo většího rozsahu.
- Anamnéza jednoho z následujících onemocnění: idiopatická plicní fibróza, organizovaná pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), pneumonie vyvolaná léky, idiopatická pneumonie a intersticiální pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonie prostřednictvím zesíleného CT screeningu hrudníku.
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením do studie a zcela se nezotavil z předchozí operace.
- Aktivní krvácení nebo abnormální koagulace (aPTT > 43s nebo INR > 1,5krát ULN) nebo tendence ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba.
- Dříve byla transplantována alogenní kmenová buňka nebo parenchymální orgán.
- Jakákoli významná klinická nebo laboratorní abnormalita, o které se zkoušející domnívá, že ovlivňuje hodnocení bezpečnosti, např. nekontrolovaná aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes, hypertenze, kterou nelze snížit na normální rozmezí monoterapií, periferní neuropatie stupně II nebo vyšší, městnavé srdeční selhání, srdeční onemocnění (třída II nebo vyšší) podle definice New York College of Cardiology, infarkt myokardu v rámci 3 měsíce před zařazením do studie, nestabilní arytmie, nestabilní angina pectinis, chronické onemocnění ledvin, abnormální funkce štítné žlázy a předchozí nebo koexistující malignity.
- Anamnéza nekorigovaných poruch sérových elektrolytů, jako je draslík, vápník a hořčík.
- HIV infekce.
- Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
- Období těhotenství nebo kojení nebo neochota používat antikoncepci během studie.
- S jinou malignitou do 5 let, kromě karcinomu děložního hrdla in situ, bazálního nebo dlaždicového karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty a duktálního karcinomu in situ.
- Používejte kortikosteroidy (dávka prednisonu nebo podobných léků > 10 mg/den) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před zařazením.
- Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC), kteří dostávají léčbu proti TBC nebo podstoupili léčbu proti TBC během 1 roku.
- Aktivní infekce nebo léčba perorálními nebo intravenózními antibiotiky během prvních 2 týdnů před neoadjuvantní terapií, s výjimkou profylaktického podávání.
- Protiinfekční vakcína (např. vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím apod.) injekce do 4 týdnů před neoadjuvantní terapií.
- Předchozí účast v jiných klinických studiích během 4 týdnů před neoadjuvantní terapií.
- Jakékoli jiné onemocnění, metabolická porucha, abnormální fyzikální vyšetření nebo abnormální laboratorní výsledky, které mohou omezit použití zkušebního léku nebo ovlivnit spolehlivost výsledků studie nebo vést k vysokému riziku komplikací léčby nebo ovlivnit compliance pacienta.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Pembrolizumab + Bevacizumab + CAPOX jako neoadjuvantní léčba po dobu 4 cyklů
CapOx: Capecitabin se podává perorálně v dávce 1500 mg/m² dvakrát denně od 1. do 14. dne každé 3 týdny ve 4 cyklech a oxaliplatina se podává intravenózní infuzí v dávce 200 mg/m2 v den 1 každé 3 týdny ve 4 cyklech; Bevacizumab: Bevacizumab se podává intravenózně v dávce 10 mg/kg v den 1 každé 3 týdny ve 4 cyklech; Pembrolizumab: Pembrolizumab se podává intravenózně v dávce 200 mg v den 1 každé 3 týdny ve 4 cyklech |
Capecitabin se podává perorálně v dávce 1500 mg/m² dvakrát denně od 1. do 14. dne každé 3 týdny ve 3 cyklech
Oxaliplatina se podává intravenózní infuzí v dávce 200 mg/m2 v den 1 každé 3 týdny ve 3 cyklech
Bevacizumab se podává intravenózně v dávce 10 mg/kg v den 1 každé 3 týdny ve 3 cyklech
Pembrolizumab se podává intravenózně v dávce 200 mg v den 1 každé 3 týdny ve 3 cyklech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
R0 rychlost resekce
Časové okno: 15 týdnů
|
Procento pacientů, kteří dosáhli resekce R0
|
15 týdnů
|
Míra patologické kompletní odpovědi
Časové okno: 15 týdnů
|
Procento pacientů, kteří dosáhli patologické kompletní odpovědi (pCR) na základě místního zkoušejícího
|
15 týdnů
|
Stupeň regrese nádoru (TRG)
Časové okno: 15 týdnů
|
15 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 3 roky
|
Procento pacientů, kteří dosáhli částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
|
3 roky
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Do 3 let
|
Míra doby od studijní léčby po progresi onemocnění nebo smrt
|
Do 3 let
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Do 3 let
|
Měření času od data operace do relapsu onemocnění nebo smrti
|
Do 3 let
|
Jednoletá nebo dvouletá míra přežití bez onemocnění
Časové okno: Až 2 roky
|
Procento pacientů, kteří dosáhli přežití bez onemocnění trvajícího déle než jeden a dva roky od data operace
|
Až 2 roky
|
Jednoletá nebo dvouletá celková míra přežití
Časové okno: Až 2 roky
|
Procento pacientů, kteří dosáhli přežití déle než jeden a dva roky od data první dávky
|
Až 2 roky
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Do 30 dnů po posledním ošetření
|
Počet nežádoucích příhod
|
Do 30 dnů po posledním ošetření
|
Skóre kvality života (skóre QoL)
Časové okno: Do 30 dnů po posledním ošetření
|
Hodnocení kvality života na základě EORTC QLQ-C30
|
Do 30 dnů po posledním ošetření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Bevacizumab
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- ZHOUHAIYANG
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .