Pembrolizumabe pré-operatório mais bevacizumabe combinado com quimioterapia em pacientes com câncer colorretal localmente avançado pMMR/MSS (COBP)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente com T4bNxM0 e operação radical não pode ser obtido pela avaliação do investigador
• Imuno-histoquímica e/ou testes genéticos confirmaram pMMR/MSS
• Pacientes com diagnóstico inicial ou recorrentes serão aceitos, pacientes com recorrência não devem ter recebido nenhum tratamento, incluindo quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia em 1 mês ou radioterapia em 1 ano
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e não recebeu nenhum tratamento local.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1.
• Ausência de metástase à distância confirmada por TC, RM ou PET/CT
• Função hematológica e orgânica adequada, definida por resultados de testes laboratoriais especificados no protocolo, obtidos até 7 dias antes da primeira dose. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3, Hb ≥10g/dl, creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes LSN, taxa de depuração de creatinina ≥50mL/min, ALT e AST ≤2,5 vezes LSN, INR ou aPTT ≤1,5 ​​vezes LSN (INR ≤2 vezes LSN e aPTT na faixa normal para pacientes que estão em terapia anticoagulante profilática dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo), nível de bilirrubina total ≤2 vezes LSN (dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo).
• As mulheres em idade reprodutiva devem confirmar que o teste de gravidez sérico é negativo e concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo e nos 60 dias seguintes.
• Esperança de vida > 3 meses
• Consentimento informado assinado e por escrito

Critério de exclusão:

• Recebeu anteriormente anti-PD1 ou anti-PDL1 ou anti-PDL2 ou anti-CTLA4.
• Sangramento ativo descontrolado do tumor primário ou obstrução intestinal.
• Contra-indicações de bevacizumabe
• Hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
• Qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite em grau moderado ou maior.
• História de uma das seguintes doenças: fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizada (ex. bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia idiopática e pneumonia intersticial, ou evidência de pneumonia ativa por meio de triagem aprimorada de TC de tórax.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição e não se recuperou totalmente da cirurgia anterior.
• Sangramento ativo ou coagulação anormal (aPTT >43s ou INR >1,5 vezes o LSN), ou tendência a sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante.
• Recebeu anteriormente transplante alogênico de células-tronco ou órgão parenquimatoso.
• Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial significativa que o investigador considere influenciar a avaliação de segurança, por ex. infecção ativa não controlada, diabetes não controlada, hipertensão que não pode ser reduzida à faixa normal com monoterapia, neuropatia periférica grau II ou superior, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca (classe II ou superior) conforme definido pelo New York College of Cardiology, infarto do miocárdio dentro 3 meses antes da inscrição, arritmias instáveis, angina pectinis instável, doença renal crônica, função tireoidiana anormal e doenças malignas anteriores ou coexistentes.
• História de distúrbios eletrolíticos séricos não corrigidos, como potássio, cálcio e magnésio.
• infecção pelo HIV.
• Hepatite B ativa ou hepatite C.
• Gravidez ou período de lactação, ou não querer usar métodos contraceptivos durante o estudo.
• Com outra malignidade dentro de 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ, câncer de pele basal ou escamoso, carcinoma prostático local e carcinoma ductal in situ.
• Usar corticosteroides (dose de prednisona ou similares > 10mg/dia) ou outros agentes imunossupressores até 14 dias antes da inscrição.
• Pacientes com tuberculose ativa (TB) que estão recebendo tratamento anti-TB ou receberam tratamento anti-TB dentro de 1 ano.
• Infecção ativa ou tratamento com antibióticos orais ou intravenosos nas primeiras 2 semanas antes da terapia neoadjuvante, exceto administração profilática.
• Vacina anti-infecciosa (ex. vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) injeção dentro de 4 semanas antes da terapia neoadjuvante.
• Participação prévia em outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da terapia neoadjuvante.
• Qualquer outra doença, distúrbio metabólico, exame físico anormal ou resultados laboratoriais anormais que possam restringir o uso do medicamento em estudo ou afetar a confiabilidade dos resultados do estudo, ou levar a alto risco de complicações do tratamento ou afetar a adesão do paciente.