Pembrolizumab preoperatorio más bevacizumab combinado con quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado pMMR/MSS (COBP)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente con T4bNxM0 y la operación radical no puede lograrse mediante la evaluación del investigador
• Pruebas inmunohistoquímicas y/o genéticas confirmadas pMMR/MSS
• Se aceptarán pacientes diagnosticados inicialmente o recurrentes, los pacientes con recurrencia no deben haber recibido ningún tratamiento que incluya quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia dentro de 1 mes o radioterapia dentro de 1 año
• Enfermedad medible según los criterios Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 y no haber recibido ningún tratamiento local.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Ausencia de metástasis a distancia confirmada por TC, RM o PET/TC
• Función hematológica y orgánica adecuada, definida por los resultados de las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo, obtenidas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3, plaquetas ≥100 000/mm3, Hb ≥10 g/dl, creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el LSN, tasa de aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min, ALT y AST ≤2,5 veces el LSN, INR o aPTT ≤1,5 ​​veces el LSN (INR ≤2 veces ULN y aPTT en el rango normal para pacientes que reciben terapia anticoagulante profiláctica dentro de los 14 días antes del tratamiento del estudio), nivel de bilirrubina total ≤2 veces ULN (dentro de los 7 días antes del tratamiento del estudio).
• Las mujeres en edad fértil deben confirmar que la prueba de embarazo en suero es negativa y aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento del estudio y los 60 días siguientes.
• Esperanza de vida > 3 meses
• Consentimiento informado firmado y escrito

Criterio de exclusión:

• Recibió previamente anti-PD1 o anti-PDL1 o anti-PDL2 o anti-CTLA4.
• Sangrado activo no controlado por el tumor primario u obstrucción intestinal.
• Contraindicaciones de bevacizumab
• Hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales.
• Cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis en grado moderado o mayor.
• Antecedentes de una de las siguientes enfermedades: fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos, neumonía idiopática y neumonía intersticial, o evidencia de neumonía activa a través de una tomografía computarizada de tórax mejorada.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y no se ha recuperado completamente de la cirugía anterior.
• Hemorragia activa o coagulación anormal (aPTT >43s o INR >1,5 veces LSN), o tener tendencia a sangrar o recibir tratamiento trombolítico o anticoagulante.
• Recibió previamente un alotrasplante de células madre o de órganos parenquimatosos.
• Cualquier anomalía clínica o de laboratorio significativa que el investigador considere que influye en la evaluación de la seguridad, p. infección activa no controlada, diabetes no controlada, hipertensión que no puede reducirse al rango normal con monoterapia, neuropatía periférica de grado II o superior, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca (clase II o superior) según la definición del New York College of Cardiology, infarto de miocardio dentro de 3 meses antes de la inscripción, arritmias inestables, angina de pecho inestable, enfermedad renal crónica, función tiroidea anormal y neoplasias malignas previas o coexistentes.
• Antecedentes de alteraciones electrolíticas séricas no corregidas, como potasio, calcio y magnesio.
• infección por VIH
• Hepatitis B activa o hepatitis C.
• Embarazo o período de lactancia, o no querer usar anticonceptivos durante el ensayo.
• Con otra malignidad dentro de los 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de piel basal o escamoso, carcinoma prostático local y carcinoma ductal in situ.
• Usar corticosteroides (dosis de prednisona o medicamentos similares > 10 mg/día) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la inscripción.
• Pacientes con tuberculosis activa (TB) que están recibiendo tratamiento anti-TB o han recibido tratamiento anti-TB dentro de 1 año.
• Infección activa, o tratamiento con antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 primeras semanas previas a la terapia neoadyuvante, excepto administración profiláctica.
• Vacuna antiinfecciosa (ej. vacuna contra la influenza, vacuna contra la varicela, etc.) inyección dentro de las 4 semanas antes de la terapia neoadyuvante.
• Participación previa en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la terapia neoadyuvante.
• Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, examen físico anormal o resultados de laboratorio anormales que puedan limitar el uso del fármaco del ensayo, afectar la confiabilidad de los resultados del estudio, generar un alto riesgo de complicaciones del tratamiento o afectar el cumplimiento del paciente.