Průzkum Dalpiciclib + Chidamid u HR+/HER2- Pokročilý karcinom prsu po selhání inhibitoru CDK4/6: studie fáze Ⅰb

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně účastní této studie a podepisují formulář informovaného souhlasu
2. Žena ve věku ≥ 18 let.
3. Skóre ECOG PS: 0-2 body.
4. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
5. Regionálně recidivující nebo metastatické onemocnění s histologicky nebo cytologicky potvrzeným ER+ a/nebo PR+ (≥ 10 %), HER2- karcinom prsu, který není vhodný pro definitivní excizi nebo radiační terapii.
6. Dříve užívaná protinádorová terapie: 1) dříve dostávala ≤1 řadu chemoterapie pro recidivující nebo metastatický karcinom prsu; 2) Recidiva onemocnění a/nebo metastázy během nebo po léčbě Palbociclibem nebo Abemaciclibem nebo Ribociclibem v rámci (neo-)adjuvantní terapie nebo během léčby palbociclibem nebo Abemaciclibem nebo Ribociclibem v metastatickém nastavení nebo po progresi onemocnění; 3) Pro recidivující nebo metastazující karcinom prsu nebyly dříve podány více než 3 linie endokrinní terapie. 4) Číslo řádku předchozí chemoterapie ≤1 řádek
7. Alespoň jedna extrakraniální měřitelná léze, jak je definována v RECIST v1.1;

8. Funkce životně důležitých orgánů odpovídá požadavkům;

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Krevní destičky ≥ 90 × 10^9/l;
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l;
   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT a AST ≤ 2,5 × ULN;
   • Močovina/močovinový dusík v krvi (BUN) a kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN;
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
   • Korekce QT podle Fridericia vzorce (QTcF) je < 470 ms. INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
9. Subjekt se zotaví z jakéhokoli AE souvisejícího s předchozí protinádorovou terapií před prvním podáním studovaného léčiva (stupeň ≤ 1).

Kritéria vyloučení:

1. dříve léčený inhibitorem histondeacetylázy (HDACi);
2. Dříve dostával Dalpiciclib;
3. MRI nebo lumbální punkce potvrdily leptomeningeální metastázu;
4. Metastáza centrálního nervového systému je potvrzena zobrazením; Následující stavy budou vyloučeny: 1) asymptomatické mozkové metastázy bez okamžité radioterapie nebo chirurgického zákroku; 2) dříve podstoupil lokální léčbu (radioterapii nebo operaci) mozkových metastáz, stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a žádnou symptomatickou léčbu (včetně glukokortikoidů, manitolu, bevacizumabu atd.) po dobu delší než 2 týdny s klinickými příznaky;
5. Účastníci vykazovali viscerální krizi (jako je karcinomatóza lymfangitidy, náhrada kostní dřeně, leptomeningeální metastázy, difuzní jaterní metastázy s abnormální funkcí jater), rychlou progresi onemocnění a to není vhodné pro endokrinní terapii;
6. Účastníci měli ascites, pleurální výpotek a perikardiální výpotek s klinickými příznaky na počátku, což vyžadovalo drenáž během 4 týdnů před první medikací;
7. Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory, které ovlivňují podávání a absorpci léků;
8. Subjekty, u kterých byla diagnostikována jakákoli jiná malignita během 5 let před studií, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže léčené radikální terapií, bazální nebo dlaždicobuněčné rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku a papilární štítné žlázy.
9. Subjekt prodělal velký chirurgický zákrok nebo velké trauma nebo se očekává, že podstoupí velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením léčby;
10. Známá historie alergie na lékovou složku tohoto protokolu;