Esplorazione di Dalpiciclib + Chidamide nel carcinoma mammario avanzato HR+/HER2- dopo il fallimento dell'inibitore CDK4/6: uno studio di fase Ⅰb

Criterio di inclusione:

1. I soggetti partecipano volontariamente a questo studio e firmano il modulo di consenso informato
2. Femmina, di età ≥ 18 anni.
3. Punteggio ECOG PS: 0-2 punti.
4. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
5. Malattia localmente ricorrente o metastatica con ER+ e/o PR+ confermati istologicamente o citologicamente (≥ 10%), carcinoma mammario HER2- che non è idoneo per l'escissione definitiva o la radioterapia.
6. Precedentemente ricevuto terapia antitumorale: 1) precedentemente ricevuto ≤1 linea di chemioterapia per carcinoma mammario ricorrente o metastatico; 2) Recidiva di malattia e/o metastasi durante o dopo il trattamento con Palbociclib o Abemaciclib o Ribociclib nel contesto della terapia (neo-)adiuvante, o durante il trattamento con palbociclib o Abemaciclib o Ribociclib in un contesto metastatico o dopo progressione della malattia; 3) Non sono state precedentemente ricevute più di 3 linee di terapia endocrina per carcinoma mammario ricorrente o metastatico. 4) Numero di riga della chemioterapia precedente ≤1 riga
7. Almeno una lesione misurabile extracranica come definita da RECIST v1.1;

8. La funzione degli organi vitali soddisfa i requisiti;

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Piastrine ≥ 90 × 10^9/L;
   • Emoglobina ≥ 90 g/L;
   • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT e AST ≤ 2,5 × ULN;
   • Urea/azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina (Cr) ≤1,5×ULN;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
   • La correzione QT secondo la formula di Fridericia (QTcF) è < 470 ms. INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
9. - Il soggetto si riprende da qualsiasi evento avverso correlato alla precedente terapia antitumorale prima della prima somministrazione del farmaco in studio (grado ≤ 1).

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto in precedenza un trattamento con inibitore dell'istone deacetilasi (HDACi);
2. Precedentemente ricevuto Dalpiciclib;
3. La risonanza magnetica o la puntura lombare hanno confermato le metastasi leptomeningee;
4. Le metastasi del sistema nervoso centrale sono confermate dall'imaging; Saranno escluse le seguenti condizioni: 1) metastasi cerebrali asintomatiche senza radioterapia o intervento chirurgico immediati; 2) Precedentemente ricevuto trattamento locale (radioterapia o intervento chirurgico) per metastasi cerebrali, stabile per almeno 4 settimane e nessun trattamento sintomatico (inclusi glucocorticoidi, mannitolo, bevacizumab, ecc.) per più di 2 settimane con sintomi clinici;
5. I partecipanti presentavano crisi viscerali (come linfangite carcinomatosi, sostituzione del midollo osseo, metastasi leptomeningee, metastasi epatiche diffuse con funzionalità epatica anormale), rapida progressione della malattia e che non è adatta per la terapia endocrina;
6. I partecipanti presentavano ascite, versamento pleurico e versamento pericardico con sintomi clinici al basale, che richiedevano drenaggio entro 4 settimane prima del primo trattamento;
7. Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
8. - Soggetti a cui è stata diagnosticata qualsiasi altra neoplasia nei 5 anni precedenti lo studio, escluso il cancro della pelle non melanoma trattato con terapia radicale, carcinoma della pelle a cellule basali o squamose o carcinoma in situ della cervice e della tiroide papillare.
9. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore o un trauma maggiore o è previsto che venga sottoposto a un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento;
10. Una storia nota di allergia all'ingrediente farmacologico di questo protocollo;