Utforskning av Dalpiciclib + Chidamid i HR+/HER2- Avancerad bröstcancer efter misslyckande med CDK4/6-hämmare: en fas Ⅰb-studie

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner deltar frivilligt i denna studie och undertecknar formuläret för informerat samtycke
2. Kvinna, ålder ≥ 18 år.
3. ECOG PS poäng: 0-2 poäng.
4. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.
5. Regionalt återkommande eller metastaserande sjukdom med histologiskt eller cytologiskt bekräftad ER+ och/eller PR+ (≥ 10%), HER2- bröstcancer som inte är lämplig för definitiv excision eller strålbehandling.
6. Tidigare mottagit antitumörbehandling: 1) tidigare fått ≤1 rad kemoterapi för återkommande eller metastaserad bröstcancer; 2) Återkommande sjukdom och/eller metastasering under eller efter behandling med Palbociclib eller Abemaciclib eller Ribociclib i samband med (neo-)adjuvant terapi, eller under behandling med palbociclib eller Abemaciclib eller Ribociclib i en metastatisk miljö eller efter sjukdomsprogression; 3) Inte mer än 3 rader av endokrin behandling har tidigare mottagits för återkommande eller metastaserad bröstcancer. 4) Radnummer för tidigare kemoterapi ≤1 rad
7. Minst en extrakraniell mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1;

8. De vitala organens funktion uppfyller kraven;

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Blodplättar ≥ 90 × 10^9/L;
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L;
   • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT och AST ≤ 2,5 × ULN;
   • Urea/blod ureakväve (BUN) och kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN;
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
   • QT-korrigeringen med Fridericia-formeln (QTcF) är < 470 ms. INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
9. Försökspersonen återhämtar sig från biverkningar relaterad till tidigare antitumörbehandling före den första administreringen av studieläkemedlet (grad ≤ 1).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandlad med histondeacetylashämmare (HDACi);
2. Tidigare fått Dalpiciclib;
3. MRT eller lumbalpunktion bekräftade leptomeningeal metastasering;
4. Metastaser i centrala nervsystemet bekräftas genom bildbehandling; Följande tillstånd kommer att uteslutas: 1) asymtomatiska hjärnmetastaser utan omedelbar strålbehandling eller operation; 2) Tidigare fått lokal behandling (strålbehandling eller kirurgi) för hjärnmetastaser, stabil i minst 4 veckor, och ingen symtomatisk behandling (inklusive glukokortikoider, mannitol, bevacizumab, etc.) under mer än 2 veckor med kliniska symtom;
5. Deltagarna uppvisade en visceral kris (såsom lymfangitkarcinomatos, benmärgsersättning, leptomeningeal metastasering, diffus levermetastas med onormal leverfunktion), snabb sjukdomsprogression, och det är inte lämpligt för endokrin terapi;
6. Deltagarna hade ascites, pleurautgjutning och perikardiell utgjutning med kliniska symtom vid baslinjen, vilket krävde dränering inom 4 veckor före den första medicineringen;
7. Oförmåga att svälja, tarmobstruktion eller andra faktorer som påverkar administrering och absorption av läkemedel;
8. Försökspersoner som diagnostiserats med någon annan malignitet inom 5 år före studien, exklusive icke-melanom hudcancer som behandlats med radikal terapi, basal eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen och papillär sköldkörtel.
9. Patienten har genomgått en större operation eller ett stort trauma eller förväntas genomgå en större operation inom 4 veckor före behandlingsstart;
10. En känd historia av allergi mot läkemedelsingrediensen i detta protokoll;