Exploration de Dalpiciclib + Chidamide dans le cancer du sein avancé HR+/HER2- après échec de l'inhibiteur CDK4/6 : une étude de phase Ⅰb

Critère d'intégration:

1. Les sujets participent volontairement à cette étude et signent le formulaire de consentement éclairé
2. Femme, âgée de ≥ 18 ans.
3. Score ECOG PS : 0-2 points.
4. Espérance de survie ≥ 3 mois.
5. Maladie régionalement récurrente ou métastatique avec cancer du sein ER+ et/ou PR+ confirmé histologiquement ou cytologiquement (≥ 10 %), HER2- qui ne se prête pas à une excision définitive ou à une radiothérapie.
6. Traitement antitumoral précédemment reçu : 1) reçu précédemment ≤ 1 ligne de chimiothérapie pour un cancer du sein récurrent ou métastatique ; 2) Récidive de la maladie et/ou métastase pendant ou après un traitement par Palbociclib ou Abemaciclib ou Ribociclib dans le cadre d'un traitement (néo-)adjuvant, ou pendant un traitement par Palbociclib ou Abemaciclib ou Ribociclib dans un cadre métastatique ou après progression de la maladie ; 3) Pas plus de 3 lignes d'hormonothérapie ont déjà été reçues pour un cancer du sein récurrent ou métastatique. 4) Numéro de ligne de chimiothérapie précédente ≤1 ligne
7. Au moins une lésion extracrânienne mesurable telle que définie par RECIST v1.1 ;

8. La fonction des organes vitaux répond aux exigences;

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L ;
   • Plaquettes ≥ 90 × 10^9/L ;
   • Hémoglobine ≥ 90g/L ;
   • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ;
   • ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ;
   • Urée/azote uréique sanguin (BUN) et créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN ;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
   • La correction QT par la formule de Fridericia (QTcF) est < 470 ms. INR ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN.
9. Le sujet se remet de tout EI lié à un traitement antitumoral antérieur avant la première administration du médicament à l'étude (Grade ≤ 1).

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDACi);
2. Dalpiciclib précédemment reçu ;
3. IRM ou ponction lombaire confirmée métastase leptoméningée ;
4. La métastase du système nerveux central est confirmée par imagerie ; Les conditions suivantes seront exclues : 1) métastases cérébrales asymptomatiques sans radiothérapie ou chirurgie immédiate ; 2) A déjà reçu un traitement local (radiothérapie ou chirurgie) pour métastases cérébrales, stable depuis au moins 4 semaines, et aucun traitement symptomatique (dont glucocorticoïdes, mannitol, bevacizumab, etc.) depuis plus de 2 semaines avec des symptômes cliniques ;
5. Les participants ont présenté une crise viscérale (telle qu'une lymphangite carcinomateuse, un remplacement de la moelle osseuse, des métastases leptoméningées, des métastases hépatiques diffuses avec une fonction hépatique anormale), une progression rapide de la maladie et qui ne convient pas à l'hormonothérapie ;
6. Les participants avaient une ascite, un épanchement pleural et un épanchement péricardique avec des symptômes cliniques au départ, qui nécessitaient un drainage dans les 4 semaines précédant le premier médicament ;
7. Incapacité à avaler, obstruction intestinale ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption des médicaments ;
8. Sujets qui ont reçu un diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'étude, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome traité par thérapie radicale, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome in situ du col de l'utérus et de la thyroïde papillaire.
9. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme majeur ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement ;
10. Une histoire connue d'allergie à l'ingrédient médicamenteux de ce protocole ;