Eksploracja dalpiciclib + chidamidu w zaawansowanym raku piersi HR+/HER2- po niepowodzeniu inhibitora CDK4/6: badanie fazy Ⅰb

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie biorą udział w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody
2. Kobieta, w wieku ≥ 18 lat.
3. Wynik ECOG PS: 0-2 punkty.
4. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące.
5. Regionalna wznowa lub przerzuty z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rakiem piersi ER+ i/lub PR+ (≥ 10%), HER2-, który nie nadaje się do ostatecznego wycięcia lub radioterapii.
6. Wcześniej stosowana terapia przeciwnowotworowa: 1) wcześniej otrzymana ≤1 linia chemioterapii z powodu nawrotu lub przerzutów raka piersi; 2) nawrót choroby i/lub przerzuty w trakcie lub po leczeniu palbocyklibem lub abemacyklibem lub rybocyklibem w ramach terapii (neo)adjuwantowej lub podczas leczenia palbocyklibem, abemacyklibem lub rybocyklibem w przypadku przerzutów lub po progresji choroby; 3) W przypadku nawrotu lub przerzutów raka piersi zastosowano wcześniej nie więcej niż 3 linie terapii hormonalnej. 4) Numer linii poprzedniej chemioterapii ≤1 linia
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana pozaczaszkowa, zgodnie z definicją RECIST v1.1;

8. Funkcja ważnych narządów spełnia wymagania;

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • płytki krwi ≥ 90 × 10^9/l;
   • Hemoglobina ≥ 90 g/l;
   • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN;
   • AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN;
   • Mocznik/azot mocznikowy we krwi (BUN) i kreatynina (Cr) ≤1,5×GGN;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
   • Korekta QT według wzoru Fridericia (QTcF) wynosi < 470 ms. INR ≤ 1,5 × GGN, APTT ≤ 1,5 × GGN.
9. Pacjent wraca do zdrowia po jakimkolwiek AE związanym z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową przed pierwszym podaniem badanego leku (stopień ≤ 1).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymane leczenie inhibitorem deacetylazy histonowej (HDACi);
2. Otrzymany wcześniej Dalpiciclib;
3. MRI lub nakłucie lędźwiowe potwierdzone przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych;
4. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego potwierdzają badania obrazowe; Następujące stany zostaną wykluczone: 1) bezobjawowe przerzuty do mózgu bez natychmiastowej radioterapii lub operacji; 2) wcześniej stosowane leczenie miejscowe (radioterapia lub operacja) przerzutów do mózgu, stabilne przez co najmniej 4 tygodnie i brak leczenia objawowego (w tym glikokortykosteroidami, mannitolem, bewacizumabem itp.) przez ponad 2 tygodnie z objawami klinicznymi;
5. U uczestników wystąpił kryzys trzewny (taki jak rakowe zapalenie naczyń chłonnych, wymiana szpiku kostnego, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, rozsiane przerzuty do wątroby z nieprawidłową czynnością wątroby), szybki postęp choroby, który nie nadaje się do terapii hormonalnej;
6. U uczestników wystąpiło wodobrzusze, wysięk opłucnowy i wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi na początku badania, które wymagały drenażu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem;
7. Niemożność połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leków;
8. Osoby, u których w ciągu 5 lat przed badaniem zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry leczonego terapią radykalną, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy i brodawkowatej tarczycy.
9. Pacjent przeszedł poważną operację lub poważny uraz lub oczekuje się, że zostanie poddany poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia;
10. Znana historia alergii na składnik leku tego protokołu;