Untersuchung von Dalpiciclib + Chidamid bei fortgeschrittenem HR+/HER2-Brustkrebs nach Versagen des CDK4/6-Inhibitors: eine Phase-Ⅰb-Studie

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterschreiben die Einwilligungserklärung
2. Weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren.
3. ECOG-PS-Score: 0-2 Punkte.
4. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
5. Regional rezidivierende oder metastasierte Erkrankung mit histologisch oder zytologisch bestätigtem ER+ und/oder PR+ (≥ 10 %), HER2-Brustkrebs, der nicht für eine definitive Exzision oder Strahlentherapie geeignet ist.
6. Zuvor erhaltene Antitumortherapie: 1) zuvor erhaltene ≤1 Chemotherapielinie für rezidivierenden oder metastasierten Brustkrebs; 2) Krankheitsrezidiv und/oder Metastasierung während oder nach der Behandlung mit Palbociclib oder Abemaciclib oder Ribociclib im Rahmen einer (neo-)adjuvanten Therapie oder während der Behandlung mit Palbociclib oder Abemaciclib oder Ribociclib bei Metastasierung oder nach Krankheitsprogression; 3) Bei rezidivierendem oder metastasierendem Brustkrebs wurden zuvor nicht mehr als 3 endokrine Therapielinien erhalten. 4) Zeilennummer der vorangegangenen Chemotherapie ≤1 Zeile
7. Mindestens eine extrakranielle messbare Läsion gemäß RECIST v1.1;

8. Die Funktion lebenswichtiger Organe entspricht den Anforderungen;

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Blutplättchen ≥ 90 × 10^9/l;
   • Hämoglobin ≥ 90 g/l;
   • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT und AST ≤ 2,5 × ULN;
   • Harnstoff/Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN;
   • linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
   • Die QT-Korrektur nach der Fridericia-Formel (QTcF) beträgt < 470 ms. INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
9. Der Proband erholt sich vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments von allen AE im Zusammenhang mit einer früheren Antitumortherapie (Grad ≤ 1).

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Behandlung mit Histon-Deacetylase-Inhibitor (HDACi);
2. Zuvor Dalpiciclib erhalten;
3. MRT oder Lumbalpunktion bestätigten leptomeningeale Metastasen;
4. Metastasen im Zentralnervensystem werden durch Bildgebung bestätigt; Die folgenden Zustände werden ausgeschlossen: 1) asymptomatische Hirnmetastasen ohne sofortige Strahlentherapie oder Operation; 2) Zuvor erhaltene lokale Behandlung (Strahlentherapie oder Operation) für Hirnmetastasen, stabil für mindestens 4 Wochen, und keine symptomatische Behandlung (einschließlich Glukokortikoide, Mannitol, Bevacizumab usw.) für mehr als 2 Wochen mit klinischen Symptomen;
5. Die Teilnehmer zeigten eine viszerale Krise (wie Lymphangitis carcinomatose, Knochenmarkersatz, leptomeningeale Metastasen, diffuse Lebermetastasen mit anomaler Leberfunktion), rasche Krankheitsprogression und sind für eine endokrine Therapie nicht geeignet;
6. Die Teilnehmer hatten zu Studienbeginn Aszites, Pleuraerguss und Perikarderguss mit klinischen Symptomen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation eine Drainage erforderten;
7. Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Verabreichung und Absorption von Medikamenten beeinflussen;
8. Probanden, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor der Studie eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, der mit einer Radikaltherapie behandelt wurde, Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und der papillären Schilddrüse.
9. Der Proband hat sich einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen oder wird voraussichtlich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung einer größeren Operation unterzogen;
10. Eine bekannte Allergie gegen den Wirkstoff dieses Protokolls in der Vorgeschichte;