Utforskning av Dalpiciclib + Chidamid i HR+/HER2- Avansert brystkreft etter svikt av CDK4/6-hemmer: en fase Ⅰb-studie

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene deltar frivillig i denne studien og signerer skjemaet for informert samtykke
2. Kvinne, alderen ≥ 18 år.
3. ECOG PS-score: 0-2 poeng.
4. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
5. Regionalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom med histologisk eller cytologisk bekreftet ER+ og/eller PR+ (≥ 10%), HER2- brystkreft som ikke er egnet for definitiv eksisjon eller strålebehandling.
6. Tidligere mottatt antitumorterapi: 1) tidligere mottatt ≤1 linje med kjemoterapi for tilbakevendende eller metastatisk brystkreft; 2) Sykdomsresidiv og/eller metastasering under eller etter behandling med Palbociclib eller Abemaciclib eller Ribociclib i forbindelse med (neo-)adjuvant terapi, eller under behandling med palbociclib eller Abemaciclib eller Ribociclib i en metastatisk setting eller etter sykdomsprogresjon; 3) Det er ikke tidligere mottatt mer enn 3 linjer med endokrin behandling for tilbakevendende eller metastatisk brystkreft. 4) Linjenummer for tidligere kjemoterapi ≤1 linje
7. Minst én ekstrakraniell målbar lesjon som definert av RECIST v1.1;

8. Funksjonen til vitale organer oppfyller kravene;

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Blodplater ≥ 90 × 10^9/L;
   • Hemoglobin ≥ 90g/L;
   • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT og AST ≤ 2,5 × ULN;
   • Urea/blod urea nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN;
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
   • QT-korreksjonen med Fridericia-formelen (QTcF) er < 470 ms. INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
9. Forsøkspersonen kommer seg etter enhver AE relatert til tidligere antitumorbehandling før første administrasjon av studiemedikamentet (grad ≤ 1).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottatt behandling med histondeacetylasehemmer (HDACi);
2. Tidligere mottatt Dalpiciclib;
3. MR eller lumbalpunksjon bekreftet leptomeningeal metastase;
4. Metastaser i sentralnervesystemet bekreftes ved bildediagnostikk; Følgende tilstander vil bli ekskludert: 1) asymptomatiske hjernemetastaser uten umiddelbar strålebehandling eller kirurgi; 2) Tidligere mottatt lokal behandling (strålebehandling eller kirurgi) for hjernemetastaser, stabil i minst 4 uker, og ingen symptomatisk behandling (inkludert glukokortikoider, mannitol, bevacizumab, etc.) i mer enn 2 uker med kliniske symptomer;
5. Deltakerne presenterte med visceral krise (som lymfangitt karsinomatose, benmargserstatning, leptomeningeal metastase, diffus levermetastase med unormal leverfunksjon), rask sykdomsprogresjon, og som ikke er egnet for endokrin terapi;
6. Deltakerne hadde ascites, pleural effusjon og perikardial effusjon med kliniske symptomer ved baseline, som krevde drenering innen 4 uker før første medisinering;
7. Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker medisinadministrasjon og absorpsjon;
8. Personer som er diagnostisert med annen malignitet innen 5 år før studien, unntatt ikke-melanom hudkreft behandlet med radikal terapi, basal eller plateepitel hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen og papillær skjoldbruskkjertel.
9. Pasienten har gjennomgått større operasjoner eller større traumer eller forventes å gjennomgå større operasjoner innen 4 uker før behandlingsstart;
10. En kjent historie med allergi mot legemiddelingrediensen i denne protokollen;