Udforskning af Dalpiciclib + Chidamid i HR+/HER2- Avanceret brystkræft efter svigt af CDK4/6-hæmmer: en fase Ⅰb-undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver den informerede samtykkeerklæring
2. Kvinde, alderen ≥ 18 år.
3. ECOG PS score: 0-2 point.
4. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
5. Regionalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom med histologisk eller cytologisk bekræftet ER+ og/eller PR+ (≥ 10%), HER2-brystkræft, der ikke er egnet til definitiv excision eller strålebehandling.
6. Tidligere modtaget antitumorterapi: 1) tidligere modtaget ≤1 linje kemoterapi for tilbagevendende eller metastatisk brystkræft; 2) sygdomstilbagefald og/eller metastasering under eller efter behandling med Palbociclib eller Abemaciclib eller Ribociclib i forbindelse med (neo-)adjuverende terapi eller under behandling med palbociclib eller Abemaciclib eller Ribociclib i en metastatisk setting eller efter sygdomsprogression; 3) Der er ikke tidligere modtaget mere end 3 linjer med endokrin behandling for tilbagevendende eller metastatisk brystkræft. 4) Linjenummer for tidligere kemoterapi ≤1 linje
7. Mindst én ekstrakraniel målbar læsion som defineret af RECIST v1.1;

8. Vitale organers funktion opfylder kravene;

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Blodplader ≥ 90 × 10^9/L;
   • Hæmoglobin ≥ 90 g/l;
   • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT og AST ≤ 2,5 × ULN;
   • Urinstof/blod urea nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN;
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
   • QT-korrektionen med Fridericia-formlen (QTcF) er < 470 ms. INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
9. Forsøgspersonen kommer sig fra enhver AE relateret til tidligere antitumorbehandling før den første administration af undersøgelseslægemidlet (grad ≤ 1).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget behandling med histondeacetylasehæmmer (HDACi);
2. Tidligere modtaget Dalpiciclib;
3. MR eller lumbalpunktur bekræftede leptomeningeal metastase;
4. Metastaser i centralnervesystemet bekræftes ved billeddannelse; Følgende tilstande vil blive udelukket: 1) asymptomatiske hjernemetastaser uden øjeblikkelig strålebehandling eller operation; 2) Tidligere modtaget lokal behandling (strålebehandling eller kirurgi) for hjernemetastaser, stabil i mindst 4 uger, og ingen symptomatisk behandling (herunder glukokortikoider, mannitol, bevacizumab osv.) i mere end 2 uger med kliniske symptomer;
5. Deltagerne præsenterede med visceral krise (såsom lymfangitis carcinomatosis, knoglemarvserstatning, leptomeningeal metastase, diffus levermetastase med unormal leverfunktion), hurtig sygdomsprogression, og det er ikke egnet til endokrin terapi;
6. Deltagerne havde ascites, pleural effusion og perikardiel effusion med kliniske symptomer ved baseline, som krævede dræning inden for 4 uger før den første medicin;
7. Manglende evne til at synke, tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker medicinindgivelse og -absorption;
8. Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med en hvilken som helst anden malignitet inden for 5 år forud for undersøgelsen, undtagen ikke-melanom hudkræft behandlet med radikal terapi, basal- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen og papillær skjoldbruskkirtel.
9. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation eller større traume eller forventes at gennemgå en større operation inden for 4 uger før behandlingsstart;
10. En kendt historie med allergi over for lægemiddelingrediensen i denne protokol;