Studie SOT101 v kombinaci s cetuximabem k hodnocení účinnosti a bezpečnosti u pacientů s kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

Typ pacientů

1. ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu
2. Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
3. Poskytuje písemný informovaný souhlas se studií
4. Očekávaná délka života >6 měsíců Charakteristika onemocnění
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý a/nebo metastazující RAS divokého typu kolorektálního karcinomu potvrzený vyšetřovaným místem během 3 měsíců před prvním podáním studijní léčby. Pro posouzení mutačního stavu RAS se používá test schválený americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nebo zkušená místní laboratoř používající ověřené testovací metody pro detekci K-RAS a N-RAS (exony 2, 3 a 4) musí být použity mutace.
6. Stav mutace EGFR by měl být k dispozici z biopsie nádoru odebrané do 3 měsíců před prvním podáním studijní léčby
7. Pacienti s relapsem/refrakterní nebo netolerující předchozí léčbu chemoterapií obsahující irinotekan a oxaliplatinu
8. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST 1.1
9. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
10. Musí se zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na stupeň toxicity ≤1 (kromě alopecie) Orgánové funkce Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Vzorky musí být odebrány do 7 dnů před zahájením studijní léčby.

11. hematologie:

    11.1. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/µL 11.2. Krevní destičky ≥100 000/µL 11.3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (kritéria musí být splněna bez komprimované transfuze červených krvinek během předchozích 2 týdnů; pacienti mohou být na stabilní dávce erytropoetinu [≥ 3 měsíce])

12. Renální funkce: Rychlost clearance kreatininu ≥50 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
13. Jaterní funkce: ALT/AST ≤ 2,5× horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2× ULN u pacientů bez jaterních metastáz (benigní hereditární hyperbilirubinémie, např. Gilbertův syndrom, jsou povoleny, pokud celkový bilirubin < 3 mg/dl). U pacientů s jaterními metastázami je povolena ALT/AST ≤ 5× ULN, ale celkový bilirubin musí být ≤ 2× ULN.
14. Protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5×ULN Hepatitida
15. Při screeningu je vyžadován lokálně provedený test na hepatitidu B (HBV). Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen HBV, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před vstupem do studie mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV (podpis ICF). Pacienti by měli zůstat na antivirové terapii během studijní léčby a po dokončení studijní léčby by se měli řídit místními směrnicemi pro antivirovou terapii HBV.

16. Při screeningu je vyžadován lokálně provedený test na hepatitidu C (HCV). Pacienti s infekcí HCV v anamnéze jsou vhodní, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná. Pacienti musí mít dokončenou antivirovou terapii alespoň 4 týdny před vstupem do studie (podpis ICF).

    Zvláštní požadavky na antikoncepci

17. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí jedna z následujících podmínek:

    17.1. Není žena ve fertilním věku (WOCBP). WOCBP je definována jako plodná, po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12měsíční amenorey je však jedno měření folikuly stimulujícího hormonu nedostatečné.

    17.2. WOCBP, který souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během období léčby a po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce cetuximabu nebo nejméně 30 dnů po poslední dávce SOT101, podle toho, co nastane později.

    • WOCBP lze zařadit pouze po negativním těhotenském testu v séru při screeningu do 7 dnů před 1. dnem 1. cyklu.

18. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomu během léčebného období a po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce cetuximabu nebo nejméně 30 dnů po poslední dávce SOT101, podle toho, co nastane později.

Kritéria vyloučení:

Předchozí/souběžná terapie

1. Předchozí expozice lékům, které jsou agonisty IL-2 nebo IL-15
2. Léčba cetuximabem během 3 měsíců před podpisem ICF nebo u pacientů s progresivním onemocněním jako nejlepší odpověď na předchozí režim obsahující cetuximab

3. Předchozí systémové protinádorové terapie, včetně zkoumaných látek před vstupem do studie (podpis ICF):

   3.1. Méně než 3 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) u protinádorové léčby 3.2. Méně než 4 týdny po velkých operacích a bez adekvátního zotavení z výkonu a/nebo jakýchkoli komplikací po operaci

4. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Jednotýdenní období bez ozařování je povoleno pro paliativní ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) na onemocnění necentrálního nervového systému. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací a nepotřebují kortikosteroidy.
5. Dostal živou nebo živou oslabenou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby Předchozí/souběžná zkušenost z klinické studie

6. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 3 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co déle) před vstupem do studie (podpis ICF). Pacienti, kteří vstoupili do následné fáze hodnocené studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 3 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co déle) po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

   Zdravotní podmínky

7. Pacienti se známými mutacemi BRAF

8. Klinicky významné srdeční abnormality včetně předchozí anamnézy některého z následujících:

   8.1. Kardiomyopatie s ejekční frakcí levé komory nižší než spodní hranice ústavního normálního rozmezí při screeningu 8.2. Městnavé srdeční selhání stupně New York Heart Association ≥2 8.3. Anamnéza klinicky významného (tj. aktivního) aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění, konkrétně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby a jakákoliv anamnéza koronárního srdečního onemocnění a klinicky významné periferní a/nebo karotidové tepny nemoc 8.4. Prodloužení QTcF >450 msec; anamnéza nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu 8.5. Nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léky

9. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak >160 mmHg, diastolický krevní tlak >110 mmHg. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí by měli být před vstupem do studie lékařsky léčeni na stabilním režimu ke kontrole hypertenze (podpis ICF).
10. Má klinickou diagnózu imunodeficience nebo je léčen chronickou systémovou steroidní terapií (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby. Před infuzí cetuximabu je povolena systémová předléčba steroidy podle místních doporučení.
11. Anamnéza nebo sérologie pozitivní na HIV. Během screeningu je vyžadován lokálně provedený test na HIV.
12. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let. Vhodné jsou pacienti s bazaliomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii.
13. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů potvrzených během screeningu.
14. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
15. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
16. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
17. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost pacienta spolupracovat s požadavky studie
18. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku cetuximabu nebo na sloučeniny podobného biologického nebo chemického složení jako SOT101 a/nebo pomocné látky obsažené ve formulacích studovaného léčiva