En undersøgelse af SOT101 i kombination med Cetuximab for at evaluere effektiviteten og sikkerheden hos patienter med tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

Type af patienter

1. ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
2. Evne til at forstå og underskrive skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
3. Giver skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen
4. Forventet levetid >6 måneder Sygdomskarakteristika
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden og/eller metastatisk RAS vildtype kolorektal cancer som bekræftet af undersøgelsesstedet inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelsesbehandling. Til vurdering af RAS-mutationsstatus, en test godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) eller et erfarent lokalt laboratorium, der anvender validerede testmetoder til påvisning af K-RAS og N-RAS (ekson 2, 3 og 4) mutationer skal bruges.
6. EGFR-mutationsstatus bør være tilgængelig fra en tumorbiopsi taget inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelsesbehandling
7. Patienter, som er recidiverende/refraktære eller intolerante over for tidligere behandling med irinotecan- og oxaliplatin-holdig kemoterapi
8. Har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-2
10. Skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til grad ≤1 toksicitet (eksklusive alopeci) Organfunktion Har tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Prøver skal indsamles inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

11. Hæmatologi:

    11.1. Absolut neutrofiltal ≥1.500/µL 11,2. Blodplader ≥100.000/µL 11.3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (kriterier skal være opfyldt uden transfusion af pakkede røde blodlegemer inden for de foregående 2 uger; patienter kan have en stabil dosis af erythropoietin [≥3 måneder])

12. Nyrefunktion: Kreatinin-clearance-hastighed ≥50 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
13. Leverfunktion: ALAT/AST ≤2,5× øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤2×ULN hos patienter uden levermetastaser (godartede arvelige hyperbilirubinæmi, f.eks. Gilberts syndrom, er tilladt, hvis total bilirubin <3 mg/dL). Hos patienter med levermetastaser er ALAT/ASAT ≤5×ULN tilladt, men total bilirubin skal være ≤2×ULN.
14. Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5×ULN Hepatitis
15. En lokalt udført hepatitis B (HBV) test er påkrævet under screening. Patienter, der er HBV-overfladeantigen-positive, er kvalificerede, hvis de har modtaget antiviral HBV-behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-viral belastning før studiestart (ICF-signatur). Patienter bør forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesbehandlingen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutning af undersøgelsesbehandlinger.

16. En lokalt udført hepatitis C (HCV) test er påkrævet under screeningen. Patienter med HCV-infektion i anamnesen er kvalificerede, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening. Patienter skal have afsluttet antiviral behandling mindst 4 uger før studiestart (ICF-signatur).

    Særlige krav til prævention

17. En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og en af ​​følgende betingelser gælder:

    17.1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP). En WOCBP er defineret som fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormonniveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt follikelstimulerende hormonmåling utilstrækkelig.

    17.2. En WOCBP, der accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 60 dage efter den sidste dosis cetuximab eller mindst 30 dage efter den sidste dosis af SOT101, alt efter hvad der er senere.

    • WOCBP kan kun inkluderes efter en negativ serumgraviditetstest ved screening inden for 7 dage før dag 1 i cyklus 1.

18. Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 60 dage efter den sidste dosis cetuximab eller mindst 30 dage efter den sidste dosis af SOT101, alt efter hvad der er senere.

Ekskluderingskriterier:

Forudgående/samtidig behandling

1. Forudgående eksponering for lægemidler, der er agonister af IL-2 eller IL-15
2. Terapi med cetuximab inden for 3 måneder før ICF-signatur eller patienter, der havde progressiv sygdom som bedste respons på tidligere cetuximab-holdigt regime

3. Tidligere systemiske anti-cancer-terapier, inklusive forsøgsmidler før studiestart (ICF-signatur):

   3.1. Mindre end 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) for behandlinger mod kræft 3.2. Mindre end 4 uger fra større operationer og ikke restitueret tilstrækkeligt fra proceduren og/eller eventuelle komplikationer fra operationen

4. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandlinger. En 1-uges strålefri periode er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemets sygdom. Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter og skal ikke have kortikosteroider.
5. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlinger Tidligere/samtidig erfaring med klinisk undersøgelse

6. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før studiestart (ICF-signatur). Patienter, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe det har været 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

   Medicinske tilstande

7. Patienter med kendte BRAF-mutationer

8. Klinisk signifikante hjerteabnormaliteter inklusive tidligere historie med et af følgende:

   8.1. Kardiomyopati, med venstre ventrikulær ejektionsfraktion lavere end den nedre grænse for det institutionelle normalområde ved screening 8.2. Kongestiv hjerteinsufficiens af New York Heart Association grad ≥2 8.3. Anamnese med klinisk signifikant (dvs. aktiv) aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, specifikt myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlinger og enhver historie med koronar hjertesygdom og klinisk signifikant perifer og/eller carotisarterie sygdom 8.4. Forlængelse af QTcF >450 msek; historie eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom 8.5. Ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin

9. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >160 mmHg, diastolisk blodtryk >110 mmHg. Patienter med ukontrolleret hypertension bør behandles medicinsk på et stabilt regime for at kontrollere hypertension før studiestart (ICF-signatur).
10. Har en klinisk diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlinger. Systemisk steroidforbehandling forud for cetuximab-infusion i henhold til lokale retningslinjer er tilladt.
11. Anamnese med eller serologisk positiv for HIV. En lokalt udført HIV-test er påkrævet under screeningen.
12. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år. Patienter med basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er kvalificerede.
13. Har kendte aktive centralnervesystemmetastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger bekræftet under screeningen.
14. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
16. har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
17. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre patientens evne til at samarbejde med kravene i undersøgelsen
18. Anamnese med overfølsomhed over for enhver komponent i cetuximab eller over for forbindelser med lignende biologisk eller kemisk sammensætning af SOT101 og/eller hjælpestofferne indeholdt i undersøgelseslægemiddelformuleringerne