Badanie SOT101 w połączeniu z cetuksymabem w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów z rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

Typ pacjentów

1. ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
2. Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu
3. Wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie
4. Oczekiwana długość życia >6 miesięcy Charakterystyka choroby
5. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany i/lub przerzutowy rak jelita grubego RAS typu dzikiego, potwierdzony przez ośrodek badawczy w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku. Do oceny statusu mutacji RAS, test zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) lub doświadczone lokalne laboratorium stosujące zwalidowane metody testowe do wykrywania K-RAS i N-RAS (eksony 2, 3 i 4) należy zastosować mutacje.
6. Status mutacji EGFR powinien być dostępny na podstawie biopsji guza pobranej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku
7. Pacjenci z nawrotem/opornością lub nietolerancją wcześniejszego leczenia chemioterapią zawierającą irynotekan i oksaliplatynę
8. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1
9. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
10. Musi ustąpić po wszystkich zdarzeniach niepożądanych z powodu wcześniejszych terapii do stopnia toksyczności ≤1 (z wyłączeniem łysienia). Czynności narządów Mają odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Próbki należy pobrać w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

11. Hematologia:

    11.1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/µL 11.2. Płytki krwi ≥100 000/µL 11.3. Hemoglobina ≥9,0 g/dl (kryteria muszą być spełnione bez przetaczania koncentratu krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 2 tygodni; pacjenci mogą przyjmować stałą dawkę erytropoetyny [≥3 miesiące])

12. Czynność nerek: Klirens kreatyniny ≥50 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
13. Czynność wątroby: AlAT/AspAT ≤2,5 × górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤2 × GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby (łagodna dziedziczna hiperbilirubinemia, np. zespół Gilberta, jest dopuszczalna, jeśli bilirubina całkowita <3 mg/dl). U pacjentów z przerzutami do wątroby ALT/AST ≤5×GGN jest dopuszczalna, ale bilirubina całkowita musi być ≤2×GGN.
14. Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5×GGN Zapalenie wątroby
15. Podczas badania przesiewowego wymagane jest miejscowe wykonanie testu na zapalenie wątroby typu B (HBV). Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego HBV kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed włączeniem do badania (podpis ICF). Pacjenci powinni pozostać na terapii przeciwwirusowej przez cały okres leczenia w ramach badania i przestrzegać lokalnych wytycznych dotyczących leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu leczenia w ramach badania.

16. Podczas badania przesiewowego wymagane jest miejscowe wykonanie testu na zapalenie wątroby typu C (HCV). Pacjenci z historią zakażenia HCV kwalifikują się, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych. Pacjenci muszą ukończyć terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania (podpis ICF).

    Specjalne wymagania dotyczące antykoncepcji

17. Pacjentka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełniony jest jeden z poniższych warunków:

    17.1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP). WOCBP definiuje się jako płodne, następujące po menarche i do momentu wystąpienia okresu pomenopauzalnego, chyba że trwale bezpłodne. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar hormonu folikulotropowego jest niewystarczający.

    17.2. WOCBP, która zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 60 dni po ostatniej dawce cetuksymabu lub co najmniej 30 dni po ostatniej dawce SOT101, w zależności od tego, co nastąpi później.

    • WOCBP można uwzględnić tylko po ujemnym teście ciążowym z surowicy podczas badania przesiewowego w ciągu 7 dni przed 1. dniem cyklu 1.

18. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy w okresie leczenia i przez co najmniej 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki cetuksymabu lub co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki SOT101, w zależności od tego, co nastąpi później.

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsza/jednoczesna terapia

1. Wcześniejsza ekspozycja na leki będące agonistami IL-2 lub IL-15
2. Terapia cetuksymabem w ciągu 3 miesięcy poprzedzających podpis ICF lub pacjenci, u których choroba postępowała jako najlepsza odpowiedź na wcześniejszy schemat leczenia zawierający cetuksymab

3. Wcześniejsze ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe, w tym leki badane przed włączeniem do badania (podpis ICF):

   3.1. Mniej niż 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) w przypadku terapii przeciwnowotworowych 3.2. Mniej niż 4 tygodnie od poważnych operacji i brak odpowiedniego powrotu do zdrowia po zabiegu i/lub jakichkolwiek komplikacjach po zabiegu

4. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Dozwolony jest 1-tygodniowy okres bez promieniowania w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym. Pacjenci muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem i nie wymagają kortykosteroidów.
5. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniu klinicznym

6. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał badanego urządzenia w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem badania (podpis ICF). Pacjenci, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

   Warunki medyczne

7. Pacjenci ze znanymi mutacjami BRAF

8. Klinicznie istotne nieprawidłowości serca, w tym wcześniejsze występowanie któregokolwiek z poniższych:

   8.1. Kardiomiopatia z frakcją wyrzutową lewej komory poniżej dolnej granicy zakresu normy obowiązującej w danej placówce podczas skriningu 8.2. Zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥2 według New York Heart Association 8.3. Historia klinicznie istotnej (tj. aktywnej) miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej, w szczególności zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leczenia oraz jakakolwiek historia choroby niedokrwiennej serca i klinicznie istotnej tętnicy obwodowej i/lub tętnicy szyjnej choroba 8.4. wydłużenie QTcF >450 ms; wywiad rodzinny lub wrodzony zespół wydłużonego QT 8.5. Niekontrolowana arytmia serca wymagająca leczenia

9. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako ciśnienie skurczowe >160 mmHg, rozkurczowe >110 mmHg. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem przed włączeniem do badania powinni być leczeni według stabilnego schematu leczenia nadciśnienia tętniczego (podpis ICF).
10. Ma kliniczne rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest wstępne leczenie steroidami ogólnoustrojowymi przed infuzją cetuksymabu zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
11. Historia lub serologia pozytywna w kierunku HIV. Podczas badania przesiewowego wymagane jest wykonanie lokalnego testu na obecność wirusa HIV.
12. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Kwalifikują się pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię.
13. Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez cech progresji przez co najmniej 4 tygodnie potwierdzonej podczas badań przesiewowych.
14. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
16. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie
17. Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność pacjenta do współpracy z wymaganiami badania
18. Historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik cetuksymabu lub na związki o podobnym składzie biologicznym lub chemicznym SOT101 i/lub na substancje pomocnicze zawarte w preparatach badanego leku