結腸直腸癌患者の有効性と安全性を評価するためのセツキシマブと組み合わせたSOT101の研究

包含基準:

患者のタイプ

1. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上
2. -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力
3. -研究のための書面によるインフォームドコンセントを提供します
4. 平均余命 >6 ヶ月 疾患の特徴
5. -組織学的または細胞学的に確認された進行性および/または転移性のRAS野生型結腸直腸癌 研究治療の最初の投与前の3か月以内に調査サイトによって確認されました。 RAS 変異状態の評価には、米国食品医薬品局 (FDA) が承認した検査、または K-RAS および N-RAS (エクソン 2、3、および 4) の検出のための検証済みの検査方法を使用した経験豊富な地元の検査室変異を使用する必要があります。
6. -EGFR変異の状態は、研究治療の最初の投与前の3か月以内に採取された腫瘍生検から入手できる必要があります
7. -イリノテカンおよびオキサリプラチンを含む化学療法による前治療に再発/難治性または不耐性の患者
8. -RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変がある
9. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス スコア 0 ～ 2
10. グレード1以下の毒性（脱毛症を除く）までの以前の治療によるすべてのAEから回復している必要があります 臓器機能 以下に定義されている適切な臓器機能を持っています。 検体は、試験治療開始前の7日以内に収集する必要があります。

11. 血液学:

    11.1. 絶対好中球数≧1,500/μL 11.2。 血小板≧100,000/μL 11.3. -ヘモグロビン≧9.0 g/dL（基準は、過去2週間以内に濃縮赤血球輸血なしで満たされている必要があります。患者は安定した用量のエリスロポエチンを使用できます[≧3か月]）

12. 腎機能：Cockcroft-Gault式を用いて計算したクレアチニンクリアランス速度が50mL/分以上
13. 肝機能: ALT/AST ≤2.5x 正常上限 (ULN) および総ビリルビン ≤2xULN 肝転移のない患者 (総ビリルビン < 3 mg/dL の場合、ギルバート症候群などの良性遺伝性高ビリルビン血症は許可されます)。 肝転移のある患者では、ALT/AST ≤5×ULN が許容されますが、総ビリルビンは ≤2×ULN でなければなりません。
14. -プロトロンビン時間および活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×ULN 肝炎
15. スクリーニング中は、局所で実施されるB型肝炎（HBV）検査が必要です。 HBV 表面抗原陽性の患者は、少なくとも 4 週間 HBV 抗ウイルス療法を受けており、研究登録前に HBV ウイルス負荷が検出されていない場合 (ICF 署名) に適格です。 患者は、試験治療中ずっと抗ウイルス療法を継続し、試験治療の完了後のHBV抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。

16. スクリーニング中には、局所的に実施される C 型肝炎 (HCV) 検査が必要です。 スクリーニングでHCVウイルス量が検出されない場合、HCV感染歴のある患者は適格です。 患者は、研究登録の少なくとも4週間前に抗ウイルス療法を完了している必要があります（ICF署名）。

    避妊のための特別な要件

17. 女性患者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件のいずれかに該当する場合に参加する資格があります。

    17.1. 出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。 WOCBP は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで妊娠可能であると定義されます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれます。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。 閉経後の範囲の高い卵胞刺激ホルモンレベルは、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用される場合があります。 ただし、12 か月の無月経がない場合、単一の卵胞刺激ホルモン測定では不十分です。

    17.2. 治療期間中、およびセツキシマブの最終投与後少なくとも60日間、またはSOT101の最終投与後少なくとも30日間のいずれか遅い方の間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意するWOCBP。

    • WOCBP は、サイクル 1 の 1 日目の前 7 日以内のスクリーニングで血清妊娠検査が陰性の後にのみ含めることができます。

18. 男性患者は、治療期間中、およびセツキシマブの最終投与後少なくとも 60 日間、または SOT101 の最終投与後少なくとも 30 日間のいずれか遅い方の間、コンドームを使用することに同意する必要があります。

除外基準:

前/併用療法

1. IL-2またはIL-15のアゴニストである薬物への以前の曝露
2. -ICF署名前の3か月以内のセツキシマブによる治療、または以前のセツキシマブを含むレジメンに対する最良の反応として進行性疾患を有する患者

3. -研究登録前の治験薬を含む以前の全身性抗がん療法（ICF署名）：

   3.1. 抗がん治療の半減期が 3 週間または 5 週間未満 (いずれか短い方) 3.2. 大手術から4週間未満で、手術および/または手術による合併症から十分に回復していない

4. -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 非中枢神経系疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）には、1 週間の無放射線期間が許可されます。 患者はすべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要としない必要があります。
5. 30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した 研究治療の初回投与前/同時の臨床研究経験

6. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究登録前の3週間または5半減期（いずれか長い方）以内に治験機器を使用した（ICF署名）。 治験のフォローアップ段階に入った患者は、前の治験薬の最終投与後 3 週間または 5 半減期 (どちらか長い方) が経過している限り、参加することができます。

   医学的状態

7. 既知の BRAF 変異を有する患者

8. -以下のいずれかの既往歴を含む臨床的に重要な心臓の異常：

   8.1. 心筋症、左心室駆出率がスクリーニング時の施設の正常範囲の下限よりも低い 8.2。 -ニューヨーク心臓協会グレード2以上のうっ血性心不全 8.3。 -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）アテローム性動脈硬化性心血管疾患、特に心筋梗塞、不安定狭心症、研究治療の初回投与前6か月以内の脳血管障害の病歴、および冠状動脈性心疾患の病歴および臨床的に重要な末梢および/または頸動脈病気 8.4。 QTcFの延長>450ミリ秒;先天性QT延長症候群の病歴または家族歴 8.5. -投薬を必要とする制御されていない不整脈

9. -収縮期血圧> 160 mmHg、拡張期血圧> 110 mmHgとして定義される制御されていない高血圧。 高血圧がコントロールされていない患者は、試験に参加する前に高血圧をコントロールするために、安定したレジメンで医学的に管理する必要があります (ICF 署名)。
10. -免疫不全の臨床診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究治療の最初の投与前の7日以内。 現地のガイドラインに従って、セツキシマブ注入前の全身ステロイド前処理が許可されています。
11. -HIVの病歴または血清学陽性。 スクリーニング中は、現地で実施される HIV 検査が必要です。
12. -過去5年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 -皮膚の基底細胞癌または上皮内癌（例：乳癌、上皮内子宮頸癌）の患者は、治癒の可能性がある治療を受けています。
13. -アクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、放射線学的に安定している場合、つまり、スクリーニング中に確認された少なくとも4週間の進行の証拠がない場合に参加できます。
14. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
15. -全身療法を必要とする活動性感染症がある
16. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
17. -研究の要件に協力する患者の能力を妨げる既知の精神医学的または薬物乱用障害を持っている
18. -セツキシマブの任意の成分に対する過敏症の病歴、またはSOT101の類似の生物学的または化学的組成の化合物および/または治験薬製剤に含まれる賦形剤に対する過敏症の病歴