A SOT101 vizsgálata cetuximabbal kombinálva a hatékonyság és biztonságosság értékelésére vastag- és végbélrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

A betegek típusa

1. ≥18 éves a beleegyezés aláírásának napján
2. Képes megérteni és aláírni a vizsgálatban való részvételhez szükséges írásos beleegyezést
3. A vizsgálathoz írásos beleegyezést ad
4. Várható élettartam >6 hónap A betegség jellemzői
5. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott és/vagy metasztatikus RAS vad típusú vastag- és végbélrák, amelyet a vizsgálati hely igazolt a vizsgálati kezelés első beadását megelőző 3 hónapon belül. A RAS mutációs státuszának értékeléséhez az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott teszt vagy tapasztalt helyi laboratórium, amely validált vizsgálati módszereket használ a K-RAS és N-RAS kimutatására (2., 3. és 4. exon) mutációkat kell használni.
6. Az EGFR mutációs státuszának a vizsgálati kezelés első beadását megelőző 3 hónapon belül vett tumorbiopsziából kell rendelkezésre állnia
7. Olyan betegek, akik kiújultak/refrakterek vagy nem tolerálják a korábbi irinotekán- és oxaliplatin-tartalmú kemoterápiát
8. Legyen legalább egy mérhető léziója a RECIST 1.1 szerint
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2
10. Fel kell gyógyulnia a korábbi kezelések miatti összes nemkívánatos eseményből ≤1 fokozatú toxicitásig (kivéve az alopeciát) Szervműködés Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie az alábbiakban meghatározottak szerint. A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül kell begyűjteni.

11. Hematológia:

    11.1. Abszolút neutrofilszám ≥1500/µL 11.2. Vérlemezkék ≥100 000/µL 11.3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl (a kritériumoknak teljesülniük kell a megelőző 2 héten belüli vörösvérsejt-transzfúzió nélkül; a betegek stabil adag eritropoetint kaphatnak [≥3 hónap])

12. Vesefunkció: A kreatinin-clearance sebessége ≥50 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva
13. Májfunkció: ALT/AST ≤2,5× a normál felső határa (ULN) és összbilirubin ≤2×ULN olyan betegeknél, akiknél nincs májáttét (jóindulatú örökletes hiperbilirubinémiák, pl. Gilbert-szindróma, megengedettek, ha az összbilirubin <3 mg/dl). Májáttétben szenvedő betegeknél az ALT/AST ≤5×ULN megengedett, de az összbilirubin értékének ≤2×ULN-nek kell lennie.
14. Protrombin idő és aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 × ULN Májgyulladás
15. A szűrés során helyileg végzett hepatitis B (HBV) teszt szükséges. Azok a betegek, akik HBV felületi antigén-pozitívak, akkor jogosultak, ha legalább 4 hétig HBV vírusellenes kezelésben részesültek, és a vizsgálatba való belépés előtt nem volt kimutatható HBV vírusterhelésük (ICF aláírás). A betegeknek továbbra is vírusellenes terápiában kell maradniuk a vizsgálati kezelés alatt, és a vizsgálati kezelések befejezése után be kell tartaniuk a HBV vírusellenes terápia helyi irányelveit.

16. A szűrés során helyileg végzett hepatitis C (HCV) teszt szükséges. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében HCV fertőzés szerepel, akkor jogosultak, ha a szűrés során a HCV vírusterhelés nem mutatható ki. A betegeknek legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt vírusellenes kezelést kell végezniük (ICF aláírás).

    A fogamzásgátlás speciális követelményei

17. Egy nőbeteg jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek valamelyike ​​fennáll:

    17.1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP). A WOCBP termékenynek minősül a menarche után és a menopauza utáni állapotig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A posztmenopauzális tartományban lévő magas tüszőstimuláló hormonszint használható a menopauza utáni állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen tüszőstimuláló hormon mérés nem elegendő.

    17.2. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz a kezelési időszak alatt és legalább 60 napig a cetuximab utolsó adagja után, vagy legalább 30 napig az utolsó SOT101 adag után, attól függően, hogy melyik következik be.

    • A WOCBP csak negatív szérum terhességi teszt után vehető be az 1. ciklus 1. napja előtti 7 napon belüli szűréskor.

18. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy óvszert használnak a kezelési időszak alatt és legalább 60 napig az utolsó cetuximab adag után, vagy legalább 30 napig az utolsó SOT101 adag után, attól függően, hogy melyik következik be.

Kizárási kritériumok:

Előzetes/egyidejű terápia

1. IL-2 vagy IL-15 agonistáinak korábbi expozíciója
2. Cetuximab-terápia az ICF aláírását megelőző 3 hónapon belül, vagy olyan betegeknél, akiknél a betegség progresszív betegsége volt a legjobb válasz a korábbi cetuximab-tartalmú kezelésre

3. Korábbi szisztémás rákellenes terápiák, beleértve a vizsgálati szereket a vizsgálatba való belépés előtt (ICF aláírás):

   3.1. Kevesebb, mint 3 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) rákellenes kezeléseknél 3.2. Kevesebb mint 4 hét a nagyobb műtétek után, és nem gyógyult meg megfelelően az eljárásból és/vagy a műtétből származó bármilyen szövődményből

4. A vizsgálati kezelések kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes sugármentes időszak megengedett. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, és nem igényelhetnek kortikoszteroidokat.
5. Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati kezelések első adagját megelőző 30 napon belül. Korábbi/egyidejű klinikai vizsgálati tapasztalat

6. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálatba való belépés előtti 3 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) (ICF aláírás). Azok a betegek, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig vehetnek részt, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 3 hét vagy 5 felezési idő telt el (amelyik hosszabb).

   Egészségi állapot

7. Ismert BRAF-mutációban szenvedő betegek

8. Klinikailag jelentős szívelégtelenség, beleértve a következők bármelyikét:

   8.1. Cardiomyopathia, a bal kamra ejekciós frakciója alacsonyabb, mint az intézményes normál tartomány alsó határa a szűréskor 8.2. New York Heart Association fokozatú pangásos szívelégtelenség ≥2 8.3. Klinikailag jelentős (vagyis aktív) atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegség, különösen szívinfarktus, instabil angina, cerebrovascularis baleset a vizsgálati kezelések első adagját megelőző 6 hónapon belül, valamint bármilyen szívkoszorúér-betegség és klinikailag jelentős perifériás és/vagy nyaki artéria betegség 8.4. a QTcF megnyúlása >450 msec; veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy családjában 8.5. Gyógyszeres kezelést igénylő kontrollálatlan szívritmuszavar

9. Kontrollálatlan hipertónia: szisztolés vérnyomás >160 Hgmm, diasztolés vérnyomás >110 Hgmm. A nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálatba való belépés előtt stabil kezelési rend szerint kell kezelni (ICF aláírás).
10. Klinikai diagnózisa immunhiány, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben a vizsgálati kezelések első adagját megelőző 7 napon belül. A cetuximab infúzió előtti szisztémás szteroid előkezelés a helyi irányelvek szerint megengedett.
11. HIV-pozitív anamnézis vagy szerológiailag pozitív. A szűrés során helyben végzett HIV-teszt szükséges.
12. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 5 évben. A potenciálisan gyógyító terápián átesett bazálissejtes bőrkarcinómában vagy in situ carcinomában (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenvedő betegek jogosultak.
13. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz progresszióra utaló jelek nélkül legalább 4 hétig nem igazolták a szűrés során.
14. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
15. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
16. Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
17. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenessége van, amely akadályozná a páciens azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel
18. A cetuximab bármely összetevőjével vagy a SOT101 hasonló biológiai vagy kémiai összetételű vegyületeivel és/vagy a vizsgált gyógyszerkészítményekben található segédanyagokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében