Een studie van SOT101 in combinatie met Cetuximab om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren bij patiënten met colorectale kanker

Inclusiecriteria:

Soort patiënten

1. ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek te begrijpen en te ondertekenen
3. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek
4. Levensverwachting >6 maanden Ziektekenmerken
5. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde en/of gemetastaseerde RAS wild-type colorectale kanker zoals bevestigd door de onderzoekslocatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling. Voor de beoordeling van de RAS-mutatiestatus, een door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde test of een ervaren lokaal laboratorium dat gebruikmaakt van gevalideerde testmethoden voor de detectie van K-RAS en N-RAS (exons 2, 3 en 4) mutaties moeten worden gebruikt.
6. De status van de EGFR-mutatie moet beschikbaar zijn op basis van een tumorbiopsie die binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling is genomen
7. Patiënten die recidiverend/refractair zijn of intolerant zijn voor eerdere behandeling met irinotecan- en oxaliplatine-bevattende chemotherapie
8. Ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0-2
10. Moet hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot graad ≤1 toxiciteit (exclusief alopecia) Orgaanfunctie Voldoende orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd. Specimens moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.

11. Hematologie:

    11.1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/µL 11.2. Bloedplaatjes ≥100.000/µL 11.3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (aan de criteria moet worden voldaan zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen in de voorafgaande 2 weken; patiënten kunnen een stabiele dosis erytropoëtine krijgen [≥ 3 maanden])

12. Nierfunctie: creatinineklaring ≥50 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
13. Leverfunctie: ALAT/ASAT ≤2,5× bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤2×ULN bij patiënten zonder levermetastasen (goedaardige erfelijke hyperbilirubinemieën, bijv. het syndroom van Gilbert, zijn toegestaan ​​als totaal bilirubine <3 mg/dl). Bij patiënten met levermetastasen is ALAT/ASAT ≤5×ULN toegestaan, maar het totale bilirubine moet ≤2×ULN zijn.
14. Protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5×ULN Hepatitis
15. Tijdens de screening is een lokaal uitgevoerde hepatitis B (HBV)-test vereist. Patiënten die HBV-oppervlakte-antigeenpositief zijn, komen in aanmerking als ze HBV-antivirale therapie hebben gekregen gedurende ten minste 4 weken en een niet-detecteerbare HBV-virale belasting hebben voordat ze aan de studie beginnen (ICF-handtekening). Patiënten dienen gedurende de gehele studiebehandeling op antivirale therapie te blijven en na voltooiing van de studiebehandelingen de lokale richtlijnen voor HBV antivirale therapie te volgen.

16. Tijdens de screening is een lokaal uitgevoerde hepatitis C (HCV)-test vereist. Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale belasting niet detecteerbaar is bij de screening. Patiënten moeten ten minste 4 weken voor aanvang van de studie een antivirale therapie hebben ondergaan (ICF-handtekening).

    Speciale vereisten voor anticonceptie

17. Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    17.1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). Een WOCBP wordt gedefinieerd als vruchtbaar, na de menarche en totdat het postmenopauzaal wordt, tenzij permanent onvruchtbaar. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele meting van het follikelstimulerend hormoon echter onvoldoende.

    17.2. Een WOCBP die ermee instemt een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis cetuximab of ten minste 30 dagen na de laatste dosis SOT101, afhankelijk van wat later is.

    • WOCBP kan alleen worden opgenomen na een negatieve serumzwangerschapstest bij screening binnen 7 dagen voor dag 1 van cyclus 1.

18. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis cetuximab of ten minste 30 dagen na de laatste dosis SOT101, afhankelijk van wat later is.

Uitsluitingscriteria:

Eerdere/concomitante therapie

1. Eerdere blootstelling aan geneesmiddelen die agonisten zijn van IL-2 of IL-15
2. Therapie met cetuximab binnen 3 maanden voorafgaand aan ICF-signatuur of patiënten met progressieve ziekte als beste respons op eerder cetuximab-bevattend regime

3. Eerdere systemische antikankertherapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen vóór deelname aan de studie (ICF-handtekening):

   3.1. Minder dan 3 weken of 5 halfwaardetijden (wat korter is) voor antikankerbehandelingen 3.2. Minder dan 4 weken na een grote operatie en niet voldoende hersteld van de procedure en/of eventuele complicaties van de operatie

4. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na de start van de studiebehandelingen. Bij palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij niet-centrale zenuwstelselaandoeningen is een stralingsvrije periode van 1 week toegestaan. Patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten en geen corticosteroïden nodig hebben.
5. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandelingen een levend of levend verzwakt vaccin gekregen Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

6. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór aanvang van de studie (ICF-handtekening). Patiënten die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang er 3 weken of 5 halfwaardetijden (wat langer is) zijn verstreken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel.

   Medische omstandigheden

7. Patiënten met bekende BRAF-mutaties

8. Klinisch significante hartafwijkingen, waaronder een voorgeschiedenis van een van de volgende:

   8.1. Cardiomyopathie, met een linkerventrikelejectiefractie lager dan de ondergrens van het institutionele normale bereik bij screening 8.2. Congestief hartfalen van de New York Heart Association graad ≥2 8,3. Geschiedenis van klinisch significante (d.w.z. actieve) atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen, in het bijzonder myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van onderzoeksbehandelingen, en elke geschiedenis van coronaire hartziekte en klinisch significante perifere en/of halsslagader ziekte 8.4. Verlenging van QTcF >450 msec; voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van congenitaal lang-QT-syndroom 8.5. Ongecontroleerde hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn

9. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk >160 mmHg, diastolische bloeddruk >110 mmHg. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie moeten medisch worden behandeld volgens een stabiel regime om hypertensie onder controle te houden voorafgaand aan deelname aan de studie (ICF-signatuur).
10. Heeft een klinische diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandelingen. Systemische voorbehandeling met steroïden voorafgaand aan cetuximab-infusie volgens lokale richtlijnen is toegestaan.
11. Geschiedenis van of serologie positief voor HIV. Tijdens de screening is een lokaal uitgevoerde hiv-test vereist.
12. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar. Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijvoorbeeld mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, komen in aanmerking.
13. Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken bevestigd tijdens de screening.
14. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
16. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
17. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de patiënt om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren
18. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een bestanddeel van cetuximab of voor verbindingen met een vergelijkbare biologische of chemische samenstelling van SOT101 en/of de hulpstoffen in de formuleringen van het onderzoeksgeneesmiddel