Uno studio su SOT101 in combinazione con cetuximab per valutare l'efficacia e la sicurezza nei pazienti con carcinoma del colon-retto

Criterio di inclusione:

Tipo di pazienti

1. ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
2. Capacità di comprendere e firmare il consenso informato scritto per partecipare allo studio
3. Fornisce il consenso informato scritto per lo studio
4. Aspettativa di vita >6 mesi Caratteristiche della malattia
5. - Cancro del colon-retto RAS wild-type avanzato e/o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, come confermato dal centro sperimentale entro 3 mesi prima della prima somministrazione del trattamento in studio. Per la valutazione dello stato mutazionale RAS, un test approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense o un laboratorio locale esperto che utilizza metodi di test convalidati per il rilevamento di K-RAS e N-RAS (esoni 2, 3 e 4) devono essere utilizzate le mutazioni.
6. Lo stato della mutazione dell'EGFR deve essere disponibile da una biopsia del tumore prelevata entro 3 mesi prima della prima somministrazione del trattamento in studio
7. Pazienti recidivati/refrattari o intolleranti a un precedente trattamento con chemioterapia contenente irinotecan e oxaliplatino
8. Avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1
9. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
10. Deve essere guarito da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a tossicità di grado ≤1 (esclusa l'alopecia) Funzionalità organica Avere una funzionalità organica adeguata come definito di seguito. I campioni devono essere raccolti entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

11. Ematologia:

    11.1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/µL 11.2. Piastrine ≥100.000/µL 11.3. Emoglobina ≥9,0 g/dL (i criteri devono essere soddisfatti senza trasfusioni di globuli rossi concentrati nelle 2 settimane precedenti; i pazienti possono assumere una dose stabile di eritropoietina [≥3 mesi])

12. Funzionalità renale: tasso di clearance della creatinina ≥50 ml/min calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
13. Funzionalità epatica: ALT/AST ≤2,5× limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤2×ULN in pazienti senza metastasi epatiche (iperbilirubinemia ereditaria benigna, ad es., sindrome di Gilbert, sono consentite se la bilirubina totale è <3 mg/dL). Nei pazienti con metastasi epatiche, è consentito ALT/AST ≤5×ULN ma la bilirubina totale deve essere ≤2×ULN.
14. Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5×ULN Epatite
15. Durante lo screening è richiesto un test dell'epatite B (HBV) eseguito localmente. I pazienti che sono positivi all'antigene di superficie dell'HBV sono idonei se hanno ricevuto una terapia antivirale per l'HBV per almeno 4 settimane e hanno una carica virale dell'HBV non rilevabile prima dell'ingresso nello studio (firma ICF). I pazienti devono rimanere in terapia antivirale per tutta la durata del trattamento in studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale per l'HBV dopo il completamento dei trattamenti in studio.

16. Durante lo screening è richiesto un test per l'epatite C (HCV) eseguito localmente. I pazienti con storia di infezione da HCV sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening. I pazienti devono aver completato la terapia antivirale almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (firma ICF).

    Requisiti speciali per la contraccezione

17. Una paziente è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica una delle seguenti condizioni:

    17.1. Non una donna in età fertile (WOCBP). Un WOCBP è definito come fertile, dopo il menarca e fino a diventare post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un alto livello di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'ormone follicolo-stimolante è insufficiente.

    17.2. Un WOCBP che accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose di cetuximab o almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di SOT101, se successiva.

    • Il WOCBP può essere incluso solo dopo un test di gravidanza su siero negativo allo screening entro 7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1.

18. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose di cetuximab o almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di SOT101, se successiva.

Criteri di esclusione:

Terapia precedente/concomitante

1. Precedente esposizione a farmaci che sono agonisti di IL-2 o IL-15
2. Terapia con cetuximab nei 3 mesi precedenti la firma dell'ICF o pazienti con progressione della malattia come migliore risposta al precedente regime contenente cetuximab

3. Terapie antitumorali sistemiche precedenti, inclusi agenti sperimentali prima dell'ingresso nello studio (firma ICF):

   3.1. Meno di 3 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) per i trattamenti antitumorali 3.2. Meno di 4 settimane da interventi chirurgici importanti e non si è ripreso adeguatamente dalla procedura e/o da eventuali complicazioni dovute all'intervento

4. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dei trattamenti in studio. È consentito un periodo senza radiazioni di 1 settimana per radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per malattie del sistema nervoso non centrale. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni e non necessitano di corticosteroidi.
5. Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose dei trattamenti in studio Esperienza precedente/concorrente in studi clinici

6. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'ingresso nello studio (firma ICF). I pazienti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 3 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

   Condizioni mediche

7. Pazienti con mutazioni BRAF note

8. Anomalie cardiache clinicamente significative inclusa una precedente storia di uno dei seguenti:

   8.1. Cardiomiopatia, con frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al limite inferiore del range normale istituzionale allo screening 8.2. Insufficienza cardiaca congestizia di grado New York Heart Association ≥2 8.3. Storia di malattia cardiovascolare aterosclerotica clinicamente significativa (cioè attiva), in particolare infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la prima dose dei trattamenti in studio e qualsiasi storia di malattia coronarica e arteria periferica e/o carotide clinicamente significativa malattia 8.4. Prolungamento del QTcF >450 msec; storia o storia familiare di sindrome congenita del QT lungo 8.5. Aritmia cardiaca incontrollata che richiede farmaci

9. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica >160 mmHg, pressione arteriosa diastolica >110 mmHg. I pazienti con ipertensione non controllata devono essere gestiti dal punto di vista medico con un regime stabile per controllare l'ipertensione prima dell'ingresso nello studio (firma ICF).
10. - Ha una diagnosi clinica di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dei trattamenti in studio. È consentito il pretrattamento sistemico con steroidi prima dell'infusione di cetuximab secondo le linee guida locali.
11. Storia o sierologia positiva per l'HIV. Durante lo screening è richiesto un test HIV eseguito localmente.
12. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
13. Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane confermata durante lo screening.
14. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
17. Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del paziente di cooperare con i requisiti dello studio
18. Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente di cetuximab o a composti di composizione biologica o chimica simile a SOT101 e/o agli eccipienti contenuti nelle formulazioni del farmaco in studio