První klinická studie NM8074 u zdravých dospělých dobrovolníků (FIH)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥18 let až ≤60 let včetně
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 kg/m2 a 32 kg/m2 včetně a s hmotností alespoň 50 kg
• QT interval (Fridericiaova korekce [QTcF]); QTcF ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy při screeningu a před podáním dávky v den přijetí -1
• Ochota a schopnost dát podepsaný informovaný souhlas a dodržovat harmonogram studijní návštěvy
• V dobrém celkovém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem na základě lékařské anamnézy, souběžných léků, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů a vyhodnocení EKG
• Muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (mužský kondom) a nedarovat sperma během období léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce NM8074. Bariérová antikoncepce je vyžadována i při doloženém lékařském posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku vazektomie
• Ženy, které jsou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci1 nebo přijatelnou antikoncepci, jak je definováno níže, počínaje screeningem a pokračovat alespoň 3 měsíce po poslední dávce NM8074. Ženy nesmí darovat vajíčka během období screeningu a léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce NM8074

Vysoce účinné antikoncepční metody pro ženy jsou následující:

A. Kombinovaná (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: i. Perorální antikoncepce (např. perorální, injekční, implantovaná) nebo intrauterinní ii. Intravaginální iii. Transdermální b. Hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron spojená s inhibicí ovulace: i. Orální ii. Injekční iii. Implantovatelné c. Nitroděložní tělísko d. Nitroděložní systém uvolňující hormony e. Oboustranná okluze vejcovodů/podvázání vejcovodů (nebo srovnatelný postup)

• Ženy s potenciálem neplodit děti

  A. Postmenopauza: i. 12 nepřetržitých měsíců přirozené (spontánní) amenorey bez alternativní lékařské příčiny a hladiny sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH)

  • 40 mIU/ml ii. 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie b. Post-hysterektomie
• Sexuální abstinence Subjekty, které praktikují skutečnou abstinenci, kvůli volbě životního stylu subjektu (tj. subjekt by se neměl stát abstinentem pouze za účelem účasti ve studii), jsou osvobozeny od požadavků na antikoncepci. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. U subjektů, které praktikují skutečnou abstinenci, musí subjekty abstinovat alespoň 6 měsíců před screeningem a musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinovat od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu až do konce studie.
• Vztahy osob stejného pohlaví Pro subjekty, které jsou výhradně ve vztazích osob stejného pohlaví, se antikoncepční požadavky nevztahují. Subjekt ve vztahu mezi osobami stejného pohlaví v době podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) musí souhlasit s tím, že se zdrží zapojení do heterosexuálního vztahu od okamžiku podpisu ICF až do konce studie.
• Obdržel vakcínu MenB Bexsero® proti Neisseria meningitidis séroskupiny B (skládající se ze 2 intramuskulárních injekcí s odstupem 30 dnů) s první injekcí nejméně 45 dnů před zahájením studie a druhou injekcí nejpozději 15 dnů před studiem léku zahájení a/nebo poskytuje dokumentaci pozitivní odezvy titru vylučující revakcinaci
• obdržel roztok vakcíny s polysacharidovým difterickým toxoidem MenACWY Menactra® proti Neisseria meningitidis séroskupin A, C, Y a W-135 (skládající se z 1 intramuskulární injekce) alespoň 45 dní před zahájením studie s lékem s potvrzením reakce přijatelné PI, a/nebo poskytuje dokumentaci pozitivní odezvy titru vylučující přeočkování
• Negativní těhotenský test v séru při screeningu a check-inu u všech žen
• Při zápisu do studia budou mít přednost pouze nekuřáci. Pokud by byl nedostatek dostupných zdravých dobrovolníků, budou přijati lehcí kuřáci (~10 cigaret/den).

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které plánují v průběhu studie cestovat do endemických oblastí podle definice Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pro meningokokovou meningitidu
• Má aktuálně aktivní systémovou infekci, která vyžaduje antibiotika, antifungální, antiparazitární nebo antivirové léky. Jakákoli infekce před vstupem do studie musí být vyléčena po dobu 1 měsíce před screeningovou návštěvou
• Pozitivní test QuantiFERON®-TB indikující možnou infekci tuberkulózou (TB), aktivní systémovou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci během 14 dnů před podáním dávky
• Má známou anamnézu meningokokového/pneumokokového/gonokokového onemocnění
• Kontraindikace podání meningokokové vakcíny, včetně těžké (život ohrožující) alergické reakce na předchozí dávku vakcíny proti meningokokům séroskupiny B; závažná (život ohrožující) alergie na jakoukoli složku vakcíny; předchozí diagnóza Guillain-Barrého syndromu
• Anamnéza nevysvětlitelné, opakující se infekce; nebo infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky během posledních 90 dnů před podáním dávky
• Anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy nebo expozice endemickým oblastem během 8 týdnů před testem na tuberkulózu provedeným při screeningu
• Klinicky významné abnormality v moči při analýze moči, které umožní zkoušejícímu uvážení a zabrání diskvalifikaci pro méně významné nálezy, jako je hlen v moči
• Kterýkoli z následujících hematologických testů: hemoglobin; celkový počet bílých krvinek (celkový počet WBC); absolutní neutrofily; a krevní destičky mimo laboratorní referenční rozmezí ve screeningu a den -1
• Abnormální testy moči: klinicky významné abnormality v moči při analýze moči“, které umožní zkoušejícímu uvážení a zabrání diskvalifikaci pro méně významné nálezy, jako je hlen v moči
• Anamnéza nepřetržitého lokálního/inhalačního nebo systémového užívání steroidů > 1 měsíc nebo anamnéza jakékoli inhalační nebo lokální imunosupresivní léčby během 90 dnů před podáním studovaného léku
• Má jakoukoli anamnézu nebo aktivní srdeční onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, jakékoli arytmie nebo klinicky významných nálezů na EKG
• trpí astmatem nebo jiným závažným respiračním onemocněním (např. chronickou obstrukční plicní nemocí), které vyžadují denní léky na předpis nebo předchozí návštěvu pohotovosti nebo hospitalizaci
• Má v anamnéze transplantaci pevných orgánů; nebo má onemocnění ledvin, neurologické, metabolické nebo jiné orgánové onemocnění, které podle názoru výzkumníka znemožňuje účast v této studii
• Má klinicky významné onemocnění jater nebo transaminázu (hladiny alaninaminotransferázy [ALT] a aspartátaminotransferázy [AST] > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) naměřené při screeningu a 1.
• Má celkové hladiny bilirubinu > 1,5x ULN naměřené při screeningu
• Má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace <70 ml/min/1,73 m2 měřeno při screeningu (měřeno pomocí clearance kreatininu nebo spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI))
• Má abnormální laboratorní nález nebo vitální funkce mimo specifikované normální parametry při screeningové návštěvě, které PI posoudí jako klinicky významné
• Má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu EKG při screeningu nebo kontrole
• Historie alergie na pomocné látky NM8074
• Použití léků na předpis během 28 dnů před podáním studovaného léku
• Má tělesnou teplotu >99,5 °F (37,5 °C), horečku spojenou se symptomatickou virovou nebo bakteriální infekcí) během 2 týdnů před první dávkou
• Má imunologickou poruchu, jako je, ale bez omezení, virus lidské imunodeficience (HIV); syndrom získané nebo vrozené imunitní nedostatečnosti; autoimunitní onemocnění, jako je, aniž by byl výčet omezující, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, vaskulitida nebo séronegativní spondyloartropatie; nebo jakákoli akutní nebo chronická infekce, včetně, ale bez omezení, viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV)
• Je těhotná, kojí nebo těhotenství plánuje
• Použil jakékoli předepsané léky během 14 dnů před prvním přijetím nebo plánuje užívat jakékoli předepsané léky během studie (s výjimkou hormonální antikoncepce)
• Účast na jakékoli experimentální terapii s malými molekulami nebo molekulami bez protilátek během 60 dnů před podáním dávky v den 1
• Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (kromě objemu odebraného při screeningu) více než 50 ml krve během 30 dnů po podání nebo více než 499 ml krve během 56 dnů po podání
• Imunizace živou atenuovanou vakcínou 1 měsíc před podáním dávky nebo plánovaná vakcinace v průběhu studie (kromě vakcinace plánované protokolem studie)
• Historie užívání nelegálních rekreačních drog během 1 roku před Screeningem
• Užil jakékoli volně prodejné léčivé přípravky, včetně bylinných a dietních doplňků, během 7 dnů před prvním přijetím nebo plánuje použití během studie (s výjimkou schválených denních dávek acetaminofenu, ibuprofenu nebo aspirinu pro léčba drobných nevolností)
• V současné době se účastní jakéhokoli jiného typu klinické studie
• Byl již dříve randomizován a vyřazen z této studie
• Má aktivní abúzus alkoholu nebo návykových látek nebo anamnézu zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 6 měsíců před randomizací nebo má pozitivní výsledek na screeningu drog v moči nebo alkoholu v dechu během screeningové návštěvy. Požívání alkoholu je zakázáno 48 hodin před odbavením a během porodu.
• Subjekty s jakoukoli zdravotní anamnézou, stavy nebo riziky, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat plnou účast subjektu ve studii nebo dodržování protokolu, představují pro subjekt jakékoli další riziko nebo zkreslují hodnocení předmět nebo výsledek studie