First-in-Human (FIH) klinisk undersøgelse af NM8074 i raske voksne frivillige

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år til ≤60 år, inklusive
• Body mass index (BMI) mellem 18 kg/m2 og 32 kg/m2, inklusive og vejer mindst 50 kg
• QT-interval (Fridericias korrektion [QTcF]); QTcF ≤ 450 msek for mænd og ≤ 470 msek for kvinder ved screening og før dosering på indlæggelsesdag -1
• Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke og overholde studiebesøgsplanen
• Ved god generel sundhed som bestemt af investigatorens gennemgang af sygehistorie, samtidig medicin, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietest og EKG-evalueringer
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge barriereprævention (mandligt kondom) og ikke donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af NM8074. Barriereprævention er påkrævet selv med dokumenteret medicinsk vurdering af den kirurgiske succes af en vasektomi
• Kvindelige forsøgspersoner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention1 eller acceptabel prævention som defineret nedenfor, begyndende ved screening og fortsætte indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af NM8074. Kvindelige forsøgspersoner må ikke donere æg i screenings- og behandlingsperioderne og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af NM8074

Meget effektive præventionsmetoder til kvindelige forsøgspersoner er som følger:

en. Kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: i. Orale præventionsmidler (f.eks. orale, injicerede, implanterede) eller intrauterin ii. Intravaginal iii. Transdermal b. Hormonel prævention, der kun indeholder progesteron forbundet med hæmning af ægløsning: i. Oral ii. Injicerbar iii. Implanterbar c. Intrauterin enhed d. Intrauterint hormonfrigørende system e. Bilateral tubal okklusion/tubal ligering (eller lignende procedure)

• Kvinder med ikke-fødselspotentiale

  en. Postmenopausal: i. 12 sammenhængende måneder med naturlig (spontan) amenoré uden en alternativ medicinsk årsag og et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau

  • 40 mIU/ml ii. 6 uger efter kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi b. Post-hysterektomi
• Seksuel afholdenhed Forsøgspersoner, der praktiserer ægte afholdenhed, på grund af forsøgspersonens livsstilsvalg (dvs. forsøgspersonen bør ikke blive abstinent kun med henblik på studiedeltagelse), er undtaget fra krav om prævention. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. For forsøgspersoner, der praktiserer ægte afholdenhed, skal forsøgspersoner være afholdende i mindst 6 måneder før screening og skal acceptere at forblive afholdende fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informeret Samtykkeformularen, indtil undersøgelsens afslutning.
• Relationer af samme køn For forsøgspersoner, der udelukkende er i forhold af samme køn, gælder krav om prævention ikke. En forsøgsperson i et forhold af samme køn på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF) skal acceptere at afstå fra at indgå i et heteroseksuelt forhold fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF og indtil studiets afslutning
• Har modtaget MenB Bexsero®-vaccination mod Neisseria meningitidis serogruppe B (bestående af 2 intramuskulære injektioner med 30 dages mellemrum) med den første injektion mindst 45 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet og den anden injektion senest 15 dage før undersøgelseslægemidlet initiering og/eller giver dokumentation for positiv titerrespons, der udelukker revaccination
• Har modtaget MenACWY Menactra® polysaccharid difteritoxoid konjugatvaccineopløsning mod Neisseria meningitidis serogruppe A, C, Y og W-135 (bestående af 1 intramuskulær injektion) mindst 45 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet med bekræftelse af respons acceptabel af PI, og/eller giver dokumentation for positiv titerrespons, der udelukker genvaccination
• Negativ serumgraviditetstest ved screening og check-in for alle kvindelige forsøgspersoner
• Kun ikke-rygere vil have fortrinsret ved tilmelding til studiet. Skulle der være mangel på tilgængelige raske frivillige, vil lette rygere (~10 cigaretter/dag) blive accepteret

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der planlægger at rejse i løbet af undersøgelsen til endemiske områder i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definition for meningokok meningitis
• Har en aktuelt aktiv systemisk infektion, der kræver antibiotika, svampedræbende, antiparasitære eller antivirale lægemidler. Enhver infektion før indtræden i undersøgelsen skal have været helbredt i 1 måned før screeningsbesøget
• Positiv QuantiFERON®-TB-test, der indikerer mulig tuberkulose (TB) infektion, aktiv systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion inden for 14 dage før dosering
• Har en kendt historie med meningokok/pneumokok/gonokoksygdom
• Kontraindikation til modtagelse af meningokokvaccine, herunder alvorlig (livstruende) allergisk reaktion på en tidligere dosis meningokokserogruppe B-vaccine; alvorlig (livstruende) allergi over for enhver vaccinekomponent; tidligere diagnose af Guillain-Barrés syndrom
• Anamnese med uforklarlig, tilbagevendende infektion; eller infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika inden for de sidste 90 dage før dosering
• Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder inden for 8 uger før tuberkulosetesten udført ved screening
• Klinisk signifikante abnormiteter i urin ved urinanalyse for at tillade efterforskerens skøn og for at forhindre diskvalifikationer for mindre fund uden betydning såsom slim i urinen
• Enhver af følgende hæmatologiske tests: hæmoglobin; totale hvide blodlegemer (totalt WBC); absolutte neutrofiler; og blodplader uden for laboratoriereferenceområdet ved screening og dag -1
• Unormale urinprøver: Klinisk signifikante abnormiteter i urin ved urinanalyse" for at tillade efterforskerens skøn og for at forhindre diskvalifikationer for mindre fund uden betydning såsom slim i urinen
• Anamnese med kontinuerlig topisk/inhaleret eller systemisk steroidbrug > 1 måned eller anamnese med enhver inhaleret eller topisk immunsuppressiv terapi inden for 90 dage før studiets lægemiddeladministration
• Har nogen historie med eller aktiv hjertesygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt, angina, enhver arytmi eller klinisk signifikante fund på EKG'er
• Har astma eller anden alvorlig luftvejssygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom), der kræver daglig receptpligtig medicin eller tidligere skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse
• Har en historie med solid organtransplantation; eller har nyre-, neurologisk, metabolisk eller anden organsystemsygdom, der efter investigators mening udelukker deltagelse i denne undersøgelse
• Har klinisk signifikant leversygdom eller transaminase (alanin aminotransferase [ALT] og aspartat aminotransferase [AST] niveauer > 1,5x den øvre grænse for normal (ULN) målt ved screening og dag 1
• Har totale bilirubinniveauer > 1,5x ULN målt ved screening
• Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed <70 ml/minut/1,73m2 målt ved screening (målt med kreatininclearance eller Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Har et unormalt laboratoriefund eller vitale tegn uden for de specificerede normale parametre ved screeningsbesøget, som af PI vurderes som klinisk signifikant
• Har nogen klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening eller check-in
• Anamnese med allergi over for hjælpestoffer af NM8074
• Brug af receptpligtig medicin inden for 28 dage før administration af studiemedicin
• Har en kropstemperatur >99,5 °F (37,5 °C) feber forbundet med en symptomatisk viral eller bakteriel infektion) inden for 2 uger før den første dosis
• Har en immunologisk lidelse såsom, men ikke begrænset til, human immundefektvirus (HIV); erhvervet eller medfødt immundefektsyndrom; autoimmune sygdomme, såsom, men ikke begrænset til, rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, vasculitis eller seronegative spondyloarthropatier; eller enhver akut eller kronisk infektion, herunder, men ikke begrænset til, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
• Er gravid, ammer eller planlægger en graviditet
• Har brugt ordineret medicin inden for 14 dage før den første indlæggelse eller har planer om at bruge ordineret medicin under undersøgelsen (med undtagelse af hormonelle præventionsmidler)
• Deltagelse i enhver eksperimentel behandling med små molekyler eller ikke-antistofmolekyler inden for 60 dage før dosering på dag 1
• Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af mere end 50 ml blod inden for 30 dage efter dosering, eller mere end 499 ml blod inden for 56 dage efter dosering
• Immunisering med en levende svækket vaccine 1 måned før dosering eller planlagt vaccination i løbet af undersøgelsen (bortset fra den vaccination, der er planlagt af undersøgelsesprotokollen)
• Anamnese med brug af illegale rekreative stoffer inden for 1 år før screening
• Har brugt håndkøbslægemidler, herunder naturlægemidler og kosttilskud, inden for 7 dage før den første indlæggelse eller har planer om at bruge under undersøgelsen (med undtagelse af godkendte daglige doser af acetaminophen, ibuprofen eller aspirin til behandling af mindre ubehag)
• Deltager i øjeblikket i enhver anden form for klinisk forsøg
• Er tidligere blevet randomiseret og trukket tilbage fra denne undersøgelse
• Har aktivt alkohol- eller stofmisbrug eller historie med alkohol eller stofmisbrug inden for de 6 måneder forud for randomiseringen eller har et positivt resultat på urinstof- eller ånde alkohol-screening under screeningsbesøget. Brug af alkohol er forbudt i 48 timer før check-in og under indespærring.
• Forsøgspersoner med enhver sygehistorie, tilstande eller risici, som efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen, udgør enhver yderligere risiko for forsøgspersonen eller forvirrer vurderingen af emnet eller resultatet af undersøgelsen