건강한 성인 지원자에서 NM8074에 대한 FIH(First-in-Human) 임상 연구

포함 기준:

• 18세 이상 60세 이하의 남성 또는 여성 피험자(포함)
• 체질량지수(BMI) 18kg/m2 ~ 32kg/m2(포함) 및 체중 50kg 이상
• QT 간격(프리데리시아 보정[QTcF]); QTcF ≤ 남성의 경우 450msec 및 여성의 경우 ≤ 470msec 스크리닝 시 및 입원일 -1의 투여 전
• 서명된 사전 동의를 제공하고 연구 방문 일정을 준수할 의지와 능력
• 조사자의 병력 검토, 병용 약물, 신체 검사, 임상 실험실 검사 및 ECG 평가에 의해 결정된 양호한 일반 건강 상태
• 남성 피험자는 장벽 피임법(남성용 콘돔)을 사용하고 치료 기간 동안 및 NM8074의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 정관 절제술의 외과적 성공에 대한 의학적 평가가 기록된 경우에도 장벽 피임법이 필요합니다.
• 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 NM8074의 마지막 투여 후 최소 3개월까지 지속적으로 매우 효과적인 피임법1 또는 아래에 정의된 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. 여성 피험자는 스크리닝 및 치료 기간 동안 그리고 NM8074의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.

여성 피험자를 위한 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

ㅏ. 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임: i. 경구 피임약(예: 경구, 주사, 이식) 또는 자궁 내 ii. 질내 iii. 경피 b. 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 호르몬 피임: i. 구강 ii. 주사 가능 iii. 이식 가능 c. 자궁 내 장치 d. 자궁 내 호르몬 방출 시스템 e. 양측 난관 폐색/난관 결찰(또는 비슷한 절차)

• 임신 가능성이 없는 여성

  ㅏ. 폐경기: i. 대체 의학적 원인 및 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 없는 자연적(자발적) 무월경 12개월 연속

  • 40mIU/mL ii. 자궁적출술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술 후 6주 b. 자궁적출술 후
• 성적 금욕 피험자의 라이프 스타일 선택 때문에(즉, 피험자는 단지 연구 참여 목적으로 금욕해서는 안 됨) 진정한 금욕을 실천하는 피험자는 피임 요건이 면제됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 진정한 금욕을 실천하는 피험자의 경우, 피험자는 스크리닝 전 최소 6개월 동안 금욕해야 하며 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구가 끝날 때까지 금욕을 유지하는 데 동의해야 합니다.
• 동성 관계 전적으로 동성 관계인 피험자의 경우 피임 요건이 적용되지 않습니다. ICF(Informed Consent Form) 서명 당시 동성 관계에 있던 피험자는 ICF 서명 시점부터 연구가 종료될 때까지 이성애 관계를 맺지 않겠다는 데 동의해야 합니다.
• 연구 약물 개시 최소 45일 전에 첫 번째 주사를, 연구 약물 시작 최소 15일 전에 두 번째 주사로 Neisseria meningitidis 혈청군 B에 대한 MenB Bexsero® 백신 접종(30일 간격으로 2회 근육 주사로 구성)을 받았습니다. 개시, 및/또는 재접종을 배제하는 양성 역가 반응의 문서를 제공합니다.
• 연구 약물 개시 최소 45일 전에 Neisseria meningitidis 혈청군 A, C, Y 및 W-135(1회 근육 주사로 구성됨)에 대한 MenACWY Menactra® 다당류 디프테리아 톡소이드 컨쥬게이트 백신 용액을 PI에 의해 허용되는 반응 확인과 함께 투여받았고, 및/또는 재접종을 배제하는 양성 역가 반응의 문서를 제공합니다.
• 모든 여성 피험자에 대한 스크리닝 및 체크인 시 음성 혈청 임신 테스트
• 비흡연자만이 연구 등록에 우선권을 갖습니다. 가용한 건강한 자원봉사자가 부족한 경우, 가벼운 흡연자(~10개비/일)가 허용됩니다.

제외 기준:

• 수막구균 수막염에 대한 질병 통제 예방 센터(CDC)의 정의에 따라 연구 과정 동안 풍토병 지역으로 여행할 계획인 피험자
• 항생제, 항진균제, 구충제 또는 항바이러스 약물이 필요한 현재 활성 전신 감염이 있습니다. 연구에 들어가기 전의 모든 감염은 스크리닝 방문 전 1개월 동안 치유되어야 합니다.
• 투약 전 14일 이내에 가능한 결핵(TB) 감염, 활성 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염을 나타내는 양성 QuantiFERON®-TB 테스트
• 수막구균/폐구균/임균 질환의 알려진 병력이 있음
• 이전 용량의 수막구균 혈청군 B 백신에 대한 심각한(생명을 위협하는) 알레르기 반응을 포함하여 수막구균 백신 접종에 대한 금기; 모든 백신 성분에 대한 중증(생명을 위협하는) 알레르기; 길랭-바레 증후군의 이전 진단
• 설명되지 않는 재발성 감염의 병력; 또는 투약 전 마지막 90일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 감염
• 잠복 또는 활동성 결핵 병력 또는 스크리닝 시 수행된 결핵 검사 전 8주 이내에 풍토병 지역에 노출된 병력
• 시험자의 재량권을 허용하고 소변 점액과 같이 중요하지 않은 경미한 소견에 대한 실격을 방지하기 위해 소변 검사 시 임상적으로 유의한 소변 이상
• 다음 혈액학 검사 중 하나: 헤모글로빈; 총 백혈구(총 WBC); 절대 호중구; 및 스크리닝 및 제-1일에 실험실 기준 범위를 벗어난 혈소판
• 비정상 소변 검사: 시험자의 재량권을 허용하고 소변 점액과 같이 중요하지 않은 경미한 소견에 대한 결격을 방지하기 위해 소변 검사 시 임상적으로 유의한 소변 이상"
• 지속적인 국소/흡입 또는 전신 스테로이드 사용 > 1개월의 병력 또는 연구 약물 투여 전 90일 이내에 임의의 흡입 또는 국소 면역억제 요법의 병력
• 울혈성 심부전, 협심증, 부정맥 또는 ECG에서 임상적으로 중요한 소견을 포함하여 활동성 심장 질환의 병력이 있거나 활동성 심장 질환이 있는 경우
• 천식 또는 매일 처방약이 필요한 기타 중증 호흡기 질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환)이 있거나 이전에 응급실 방문 또는 입원이 필요한 경우
• 고형 장기 이식의 병력이 있습니다. 또는 신장, 신경학적, 대사적, 또는 연구자의 의견으로 본 연구 참여를 방해하는 다른 기관계 질환이 있음
• 임상적으로 유의한 간 질환 또는 트랜스아미나제(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT] 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제[AST] 수준 > 스크리닝 및 제1일에 측정된 정상 상한치(ULN)의 1.5배임)
• 스크리닝 시 측정된 총 빌리루빈 수치 > 1.5x ULN을 가짐
• 예상 사구체 여과율 <70mL/분/1.73m2 스크리닝 시 측정(크레아티닌 청소율 또는 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI)으로 측정)
• PI에 의해 임상적으로 유의하다고 판단되는 스크리닝 방문에서 지정된 정상 매개변수를 벗어나는 비정상 실험실 결과 또는 바이탈 사인이 있음
• 스크리닝 또는 체크인 시 임상적으로 유의한 ECG 이상이 있음
• NM8074 부형제에 대한 알레르기 이력
• 연구 약물 투여 전 28일 이내에 처방 약물 사용
• 최초 투여 전 2주 이내에 체온이 99.5°F(37.5°C)를 초과하고 증상이 있는 바이러스 또는 세균 감염과 관련된 열이 있음)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와 같은 면역학적 장애가 있지만 이에 국한되지 않습니다. 후천성 또는 선천성 면역 결핍 증후군; 류마티스성 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 혈관염 또는 혈청음성 척추관절병증과 같은 자가면역 질환; 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)를 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 급성 또는 만성 감염
• 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중인 경우
• 최초 입원 전 14일 이내에 처방약을 사용했거나 연구 기간 동안 처방약을 사용할 계획이 있는 자(호르몬 피임약 제외)
• 1일차 투약 전 60일 이내에 임의의 실험적 소분자 또는 비항체 분자 요법에 참여
• 투약 전 7일 이내에 혈장 공여. 투약 후 30일 이내 50mL 이상의 혈액, 또는 투약 후 56일 이내 499mL 이상의 혈액 공여 또는 혈액 손실(선별 시 채혈량 제외)
• 투약 1개월 전 약독화 생백신으로 면역화 또는 연구 과정 동안 계획된 백신접종(연구 프로토콜에 의해 계획된 백신접종은 제외)
• 스크리닝 전 1년 이내 불법 기분전환용 약물 사용 이력
• 최초 입원 전 7일 이내에 약초 및 식이 보조제를 포함한 일반 의약품을 사용했거나 연구 기간 동안 사용할 계획이 있는 경우(아세트아미노펜, 이부프로펜 또는 아스피린의 승인된 일일 용량은 예외 경미한 불편의 치료)
• 현재 다른 유형의 임상 시험에 참여하고 있습니다.
• 이전에 무작위 배정되어 본 연구에서 제외됨
• 무작위화 전 6개월 이내에 활성 알코올 또는 물질 남용 또는 알코올 또는 물질 남용의 병력이 있거나 스크리닝 방문 동안 소변 약물 또는 호흡 알코올 선별 검사에서 양성 결과를 나타냅니다. 체크인 48시간 전과 격리 기간 동안 음주는 금지됩니다.
• 임의의 병력, 상태 또는 위험이 있는 대상자는 조사자의 의견에 따라 대상자의 연구에 대한 완전한 참여 또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있으며 대상자에 대한 추가 위험을 제기하거나 평가를 혼란스럽게 할 수 있습니다. 연구의 주제 또는 결과