Ensimmäinen ihmisessä (FIH) NM8074:n kliininen tutkimus terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset ≥18-vuotiaat ≤60-vuotiaat mukaan lukien
• Painoindeksi (BMI) 18 kg/m2 - 32 kg/m2, paino vähintään 50 kg
• QT-aika (Friderician korjaus [QTcF]); QTcF ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla seulonnassa ja ennen annostelua sisääntulopäivänä -1
• Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen ja noudattamaan opintovierailuaikataulua
• Hyvässä yleiskunnossa, joka on määritetty tutkijan tarkastelun perusteella sairaushistoriasta, samanaikaisista lääkkeistä, lääkärintarkastuksesta, kliinisistä laboratoriotutkimuksista ja EKG-arvioista
• Miesten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (mieskondomia) ja olemaan luovuttamatta siittiöitä hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen NM8074-annoksen jälkeen. Esteehkäisyä tarvitaan jopa dokumentoidun lääketieteellisen arvion yhteydessä vasektomian kirurgisen onnistumisesta
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä1 tai hyväksyttävää ehkäisyä alla määritellyllä tavalla alkaen seulonnasta ja jatkettava vähintään 3 kuukautta viimeisen NM8074-annoksen jälkeen. Naishenkilöt eivät saa luovuttaa munasoluja seulonta- ja hoitojaksojen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen NM8074-annoksen jälkeen

Naishenkilöiden erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät ovat seuraavat:

a. Yhdistetty (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: i. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (esim. oraaliset, ruiskeet, implantoidut) tai kohdunsisäiset ii. Vaginaalinen iii. Transdermaalinen b. Pelkästään progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: i. Suullinen ii. Injektoitava iii. Istutettava c. Kohdunsisäinen laite d. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä e. Kahdenvälinen munanjohtimen tukos/munanjohtimen ligaatio (tai vastaava toimenpide)

• Naiset, joilla ei ole synnytyspotentiaalia

  a. Postmenopausaalinen: i. 12 yhtäjaksoista kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa

  • 40 mIU/ml ii. 6 viikkoa kirurgisen molemminpuolisen munanpoiston jälkeen kohdunpoiston kanssa tai ilman sitä b. Kohdunpoiston jälkeinen
• Seksuaalinen raittius Koehenkilöt, jotka harjoittavat todellista pidättymistä koehenkilön elämäntapavalinnan vuoksi (eli koehenkilön ei pitäisi tulla pidättyväksi vain tutkimukseen osallistumisen vuoksi), on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Koehenkilöiden, jotka harjoittavat todellista pidättymistä, on oltava raittiutta vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja heidän on suostuttava pysymään abstinensissa ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta tutkimuksen loppuun asti.
• Samaa sukupuolta olevat ihmissuhteet Ehkäisyvaatimukset eivät koske koehenkilöitä, jotka ovat yksinomaan samaa sukupuolta olevien kanssa. Tutkittavan, joka on samaa sukupuolta olevassa parisuhteessa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä, on suostuttava pidättäytymästä heteroseksuaalisessa suhteessa ICF:n allekirjoitushetkestä opintojen loppuun asti.
• on saanut MenB Bexsero® -rokotuksen Neisseria meningitidis -seroryhmää B vastaan ​​(sisältää 2 lihaksensisäistä injektiota, 30 päivän välein), jolloin ensimmäinen injektio vähintään 45 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja toinen injektio viimeistään 15 päivää ennen tutkimuslääkettä aloitusvaiheessa ja/tai dokumentoi positiivisen tiitterivasteen, joka estää uudelleenrokotuksen
• on saanut MenACWY Menactra® polysakkarididifteriatoksoidikonjugaattirokoteliuoksen Neisseria meningitidis -seroryhmiä A, C, Y ja W-135 vastaan ​​(joka koostuu yhdestä lihaksensisäisestä injektiosta) vähintään 45 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ja PI:n hyväksymä vaste on vahvistettu, ja/tai tarjoaa dokumentaatiota positiivisesta tiitterivasteesta, joka estää uudelleenrokotuksen
• Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa kaikille naishenkilöille
• Vain tupakoimattomat ovat etusijalla tutkimukseen ilmoittautumisessa. Jos terveistä vapaaehtoisista on pulaa, kevyet tupakoitsijat (~10 savuketta/vrk) hyväksytään

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka aikovat matkustaa tutkimuksen aikana endeemisille alueille taudintorjunta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) määritelmän mukaisesti meningokokkiaivokalvontulehdukselle
• Hänellä on tällä hetkellä aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii antibiootti-, sieni-, lois- tai viruslääkkeitä. Kaikki infektiot ennen tutkimukseen tuloa on oltava parantuneet 1 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä
• Positiivinen QuantiFERON®-TB-testi, joka osoittaa mahdollisen tuberkuloosi-infektion, aktiivisen systeemisen bakteeri-, virus- tai sieni-infektion 14 päivän sisällä ennen annostelua
• Hänellä on tiedossa meningokokki-/pneumokokki-/gonokokkitauti
• Meningokokki-rokotteen saamisen vasta-aihe, mukaan lukien vakava (henkeä uhkaava) allerginen reaktio aikaisemmasta meningokokki-seroryhmän B rokotteen annoksesta; vakava (henkeä uhkaava) allergia jollekin rokotteen komponentille; aiempi diagnoosi Guillain-Barrén oireyhtymästä
• Aiempi selittämätön, toistuva infektio; tai infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa viimeisten 90 päivän aikana ennen annostelua
• Aiempi piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi tai altistuminen endeemisille alueille 8 viikon aikana ennen seulonnassa tehtyä tuberkuloositestiä
• Kliinisesti merkittävät virtsan poikkeavuudet virtsan analyysissä, mikä mahdollistaa tutkijan harkinnan ja estää hylkäämisen vähäisistä merkityksettömistä löydöksistä, kuten liman esiintymisestä virtsassa
• Mikä tahansa seuraavista hematologisista testeistä: hemoglobiini; valkosolujen kokonaismäärä (valkosolujen kokonaismäärä); absoluuttiset neutrofiilit; ja verihiutaleet laboratorion vertailualueen ulkopuolella seulonnassa ja päivänä -1
• Epänormaalit virtsakokeet: kliinisesti merkittävät poikkeavuudet virtsassa virtsan analyysissä", mikä mahdollistaa tutkijan harkinnan ja estää hylkäämisen vähäisistä merkityksettömistä löydöksistä, kuten liman esiintymisestä virtsassa
• Jatkuva paikallinen/inhaloitava tai systeeminen steroidien käyttö > 1 kuukauden ajan tai mitä tahansa inhaloitavaa tai paikallista immunosuppressiivista hoitoa 90 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Onko hänellä anamneesissa tai aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, mikä tahansa rytmihäiriö tai kliinisesti merkittäviä löydöksiä EKG:ssä
• hänellä on astma tai muu vakava hengityselinsairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), joka vaatii päivittäistä reseptilääkitystä tai aikaisempaa ensiapukäyntiä tai sairaalahoitoa
• Hänellä on ollut kiinteä elinsiirto; tai hänellä on munuais-, neurologinen, metabolinen tai muu elinjärjestelmäsairaus, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tähän tutkimukseen
• Hänellä on kliinisesti merkittävä maksasairaus tai transaminaasi (alaniiniaminotransferaasin [ALT] ja aspartaattiaminotransferaasin [AST] tasot > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) mitattuna seulonnassa ja päivänä 1
• Kokonaisbilirubiinitasot > 1,5x ULN seulonnassa mitattuna
• Sillä on arvioitu glomerulussuodatusnopeus <70 ml/minuutti/1,73m2 mitattuna seulonnassa (mitattu kreatiniinipuhdistuman tai kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) avulla)
• Hänellä on poikkeava laboratoriolöydös tai elintoiminnot, jotka poikkeavat määritellyistä normaaleista parametreista seulontakäynnillä, jonka PI arvioi kliinisesti merkittäviksi
• Onko hänellä kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä
• Aiemmat allergiat NM8074:n apuaineille
• Reseptilääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
• ruumiinlämpö >99,5 °F (37,5 °C) kuume, joka liittyy oireiseen virus- tai bakteeri-infektioon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta
• Hänellä on immunologinen häiriö, kuten, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV); hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosoireyhtymä; autoimmuunisairaudet, kuten, näihin kuitenkaan rajoittumatta, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti tai seronegatiiviset spondyloartropatiat; tai mikä tahansa akuutti tai krooninen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV)
• Onko raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta
• on käyttänyt reseptilääkitystä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä vastaanottoa tai aikoo käyttää jotain määrättyä lääkettä tutkimuksen aikana (poikkeuksena hormonaaliset ehkäisyvälineet)
• Osallistuminen mihin tahansa kokeelliseen pienimolekyyliseen tai ei-vasta-ainemolekyylihoitoon 60 päivän sisällä ennen annostusta päivänä 1
• Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua. Yli 50 ml:n veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 30 päivän kuluessa annostuksesta tai yli 499 ml verta 56 vuorokauden kuluessa annostelusta
• Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella 1 kuukausi ennen annostelua tai suunniteltua rokotusta tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta tutkimussuunnitelmassa suunniteltua rokotusta)
• Laittomien viihdehuumeiden käyttöhistoria 1 vuoden sisällä ennen seulontaa
• on käyttänyt reseptivapaa lääkkeitä, mukaan lukien yrtti- ja ravintolisät, 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä vastaanottoa tai aikoo käyttää tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta asetaminofeenin, ibuprofeenin tai aspiriinin hyväksyttyjä päivittäisiä annoksia vähäisen epämukavuuden hoitoon)
• Osallistuu tällä hetkellä mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen
• On aiemmin satunnaistettu ja poistettu tästä tutkimuksesta
• Hänellä on aktiivista alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä tai alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai hänellä on positiivinen tulos virtsan huume- tai hengitysalkoholitutkimuksessa seulontakäynnin aikana. Alkoholin käyttö on kielletty 48 tuntia ennen lähtöselvitystä ja sulkuajan aikana.
• Koehenkilöt, joilla on sairaushistoria, sairaudet tai riskit, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat häiritä koehenkilön täysimääräistä osallistumista tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamista, aiheuttaa lisäriskiä koehenkilölle tai sekoittaa tutkimuksen aihe tai tulos