Primer estudio clínico en humanos (FIH) de NM8074 en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos ≥18 años a ≤60 años de edad, inclusive
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 kg/m2 y 32 kg/m2, inclusive y peso mínimo de 50 kg
• intervalo QT (corrección de Fridericia [QTcF]); QTcF ≤ 450 ms para hombres y ≤ 470 ms para mujeres en la selección y antes de la dosificación en el día de ingreso -1
• Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado firmado y cumplir con el programa de visitas de estudio
• En buen estado de salud general según lo determinado por la revisión del investigador del historial médico, los medicamentos concomitantes, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico y las evaluaciones de ECG.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo masculino) y no donar esperma durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis de NM8074. Se requiere anticoncepción de barrera incluso con una evaluación médica documentada del éxito quirúrgico de una vasectomía
• Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo1 o un método anticonceptivo aceptable como se define a continuación, comenzando en la selección y continuando hasta al menos 3 meses después de la última dosis de NM8074. Las mujeres no deben donar óvulos durante los períodos de selección y tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis de NM8074

Los métodos anticonceptivos altamente efectivos para mujeres son los siguientes:

a. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progesterona) asociada con la inhibición de la ovulación: i. Anticonceptivos orales (p. ej., orales, inyectados, implantados) o intrauterinos ii. Intravaginales iii. transdérmico b. Anticoncepción hormonal de progesterona sola asociada con la inhibición de la ovulación: i. Oral ii. Inyectable iii. Implantables c. Dispositivo Intrauterino d. Sistema intrauterino liberador de hormonas e. Oclusión tubárica bilateral/ligadura de trompas (o procedimiento similar)

• Mujeres en edad fértil

  a. Posmenopáusicas: i. 12 meses continuos de amenorrea natural (espontánea) sin una causa médica alternativa y un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH)

  • 40 mUI/mL ii. 6 semanas después de la ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía b. Post-histerectomía
• Abstinencia sexual Los sujetos que practican la verdadera abstinencia, debido a la elección de estilo de vida del sujeto (es decir, el sujeto no debe volverse abstinente solo con el propósito de participar en el estudio), están exentos de los requisitos anticonceptivos. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Para los sujetos que practican la abstinencia verdadera, los sujetos deben estar abstinentes durante al menos 6 meses antes de la selección y deben aceptar permanecer abstinentes desde el momento de firmar el Formulario de consentimiento informado hasta el final del estudio.
• Relaciones entre personas del mismo sexo Para los sujetos que tienen relaciones exclusivamente entre personas del mismo sexo, no se aplican los requisitos anticonceptivos. Un sujeto en una relación del mismo sexo al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) debe aceptar abstenerse de tener una relación heterosexual desde el momento de firmar el ICF hasta el final del estudio.
• Ha recibido la vacuna MenB Bexsero® contra Neisseria meningitidis serogrupo B (que consta de 2 inyecciones intramusculares, con 30 días de diferencia) con la primera inyección al menos 45 días antes del inicio del fármaco del estudio y la segunda inyección a más tardar 15 días antes del fármaco del estudio inicio, y/o proporciona documentación de respuesta de título positivo que impide la revacunación
• Ha recibido la solución de vacuna conjugada de toxoide diftérico polisacárido MenACWY Menactra® contra Neisseria meningitidis serogrupos A, C, Y y W-135 (que consta de 1 inyección intramuscular) al menos 45 días antes del inicio del fármaco del estudio con confirmación de respuesta aceptable por PI, y/o proporciona documentación de respuesta de título positivo que impide la revacunación
• Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el registro para todas las mujeres
• Solo los no fumadores tendrán prioridad en la inscripción para el estudio. En caso de escasez de voluntarios sanos disponibles, se aceptarán fumadores ligeros (~10 cigarrillos/día).

Criterio de exclusión:

• Sujetos que planeen viajar durante el curso del estudio a áreas endémicas según la definición de meningitis meningocócica de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)
• Tiene una infección sistémica actualmente activa que requiere medicamentos antibióticos, antifúngicos, antiparasitarios o antivirales. Cualquier infección previa a la entrada en el estudio debe haberse curado durante 1 mes antes de la visita de selección.
• Prueba QuantiFERON®-TB positiva que indica posible infección de tuberculosis (TB), infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa dentro de los 14 días anteriores a la dosificación
• Tiene antecedentes conocidos de enfermedad meningocócica, neumocócica o gonocócica.
• Contraindicación para recibir la vacuna meningocócica, incluida una reacción alérgica grave (potencialmente mortal) a una dosis previa de la vacuna meningocócica del serogrupo B; alergia grave (potencialmente mortal) a cualquier componente de la vacuna; diagnóstico previo de Síndrome de Guillain-Barré
• Antecedentes de infección recurrente e inexplicable; o infección que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos en los últimos 90 días antes de la dosificación
• Antecedentes de tuberculosis latente o activa o exposición a áreas endémicas dentro de las 8 semanas anteriores a la prueba de tuberculosis realizada en la selección
• Anomalías clínicamente significativas en la orina en el análisis de orina para permitir la discreción del investigador y evitar la descalificación por hallazgos menores sin importancia, como moco en la orina.
• Cualquiera de las siguientes pruebas de hematología: hemoglobina; glóbulos blancos totales (WBC total); neutrófilos absolutos; y plaquetas fuera del rango de referencia del laboratorio en la selección y el día -1
• Pruebas de orina anormales: anomalías clínicamente significativas en la orina en el análisis de orina" para permitir la discreción del investigador y evitar descalificaciones por hallazgos menores sin importancia, como moco en la orina.
• Historial de uso continuo de esteroides tópicos/inhalados o sistémicos > 1 mes o historial de cualquier terapia inmunosupresora tópica o inhalada dentro de los 90 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca activa, incluida insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho, cualquier arritmia o hallazgos clínicamente significativos en los ECG.
• Tiene asma u otra enfermedad respiratoria grave (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica) que requiere medicamentos recetados diarios o visitas previas a la sala de emergencias u hospitalización
• Tiene antecedentes de trasplante de órganos sólidos; o tiene enfermedad renal, neurológica, metabólica u otra enfermedad del sistema orgánico que, en opinión del investigador, impide la participación en este estudio
• Tiene una enfermedad hepática clínicamente significativa o niveles de transaminasas (alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST] > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) medido en la selección y el día 1
• Tiene niveles de bilirrubina total > 1.5x LSN medidos en la selección
• Tiene una tasa de filtración glomerular estimada <70 ml/minuto/1,73 m2 medido en la selección (medido con el aclaramiento de creatinina o la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI))
• Tiene un resultado de laboratorio anormal o signos vitales fuera de los parámetros normales especificados en la visita de selección que el PI considera clínicamente significativo
• Tiene alguna anomalía de ECG clínicamente significativa en la selección o el registro
• Antecedentes de alergia a excipientes de NM8074
• Uso de medicamentos recetados dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Tiene una temperatura corporal >99.5 °F (37.5 °C) fiebre asociada con una infección viral o bacteriana sintomática) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis
• Tiene un trastorno inmunológico como, entre otros, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); síndrome de inmunodeficiencia adquirida o congénita; enfermedades autoinmunes, tales como, pero sin limitación, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, vasculitis o espondiloartropatías seronegativas; o cualquier infección aguda o crónica, incluidos, entre otros, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Está embarazada, amamantando o planeando un embarazo
• Ha usado algún medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la primera admisión o tiene planes de usar algún medicamento recetado durante el estudio (con la excepción de los anticonceptivos hormonales)
• Participación en cualquier terapia experimental de molécula pequeña o molécula sin anticuerpo dentro de los 60 días anteriores a la dosificación del Día 1
• Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de más de 50 ml de sangre dentro de los 30 días posteriores a la dosificación, o más de 499 ml de sangre dentro de los 56 días posteriores a la dosificación
• Inmunización con una vacuna viva atenuada 1 mes antes de la dosificación o vacunación planificada durante el curso del estudio (excepto la vacunación planificada por el protocolo del estudio)
• Historial de uso de drogas recreativas ilegales dentro de 1 año antes de la selección
• Ha usado cualquier medicamento de venta libre, incluidos suplementos herbales y dietéticos, dentro de los 7 días anteriores a la primera admisión o tiene planes de usarlo durante el estudio (con la excepción de las dosis diarias aprobadas de paracetamol, ibuprofeno o aspirina para el tratamiento de molestias menores)
• Está participando actualmente en cualquier otro tipo de ensayo clínico.
• Ha sido previamente aleatorizado y retirado de este estudio.
• Tiene abuso activo de alcohol o sustancias o antecedentes de abuso de alcohol o sustancias dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización o tiene un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en la orina o alcohol en el aliento durante la visita de selección. El uso de alcohol está prohibido durante las 48 horas previas al Check-In y durante el confinamiento.
• Sujetos con antecedentes médicos, afecciones o riesgos que, en opinión del investigador, puedan interferir con la participación plena del sujeto en el estudio o el cumplimiento del protocolo, supongan un riesgo adicional para el sujeto o confundan la evaluación de el tema o resultado del estudio