NM8074 在健康成人志愿者中的首次人体 (FIH) 临床研究

纳入标准：

• 年龄≥18 岁至≤60 岁（含）的男性或女性受试者
• 体重指数 (BMI) 在 18 kg/m2 和 32 kg/m2 之间，包括端值并且体重至少 50 kg
• QT 间期（Fridericia 校正 [QTcF]）； QTcF 男性≤ 450 毫秒，女性≤ 470 毫秒在筛选时和入院第 -1 天给药前
• 愿意并能够签署知情同意书并遵守研究访问时间表
• 根据研究者对病史、伴随用药、身体检查、临床实验室测试和心电图评估的审查确定的总体健康状况良好
• 男性受试者必须同意在治疗期间和最后一剂 NM8074 后至少 3 个月内使用屏障避孕药（男用避孕套）并且不捐献精子。 即使有输精管结扎手术成功的医学评估文件，也需要采取屏障避孕措施
• 具有生育潜力的女性受试者必须使用下文定义的高效避孕措施1或可接受的避孕措施，从筛选开始并持续到最后一剂 NM8074 后至少 3 个月。 女性受试者不得在筛选和治疗期间以及最后一次 NM8074 给药后至少 3 个月内捐献卵子

女性受试者的高效避孕方法如下：

A。与抑制排卵相关的联合（含雌激素和黄体酮）激素避孕药：i。口服避孕药（例如口服、注射、植入）或宫内避孕 ii. 阴道内 iii。 透皮 B. 与抑制排卵相关的仅含黄体酮的激素避孕药：i。口语二。 可注射 iii。 植入式 C.宫内节育器 d． 宫内激素释放系统 e． 双侧输卵管阻塞/输卵管结扎（或类似手术）

• 无生育能力的妇女

  A。绝经后：i。连续 12 个月的自然（自发）闭经，无其他医学原因和血清促卵泡激素 (FSH) 水平

  • 40 mIU/mL 二。 手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后 6 周 b. 子宫切除术后
• 由于受试者的生活方式选择（即，受试者不应仅仅为了参与研究的目的而禁欲），实行真正禁欲的受试者不受避孕要求的约束。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 对于实行真正禁欲的受试者，受试者必须在筛选前禁欲至少 6 个月，并且必须同意从签署知情同意书到研究结束期间保持禁欲。
• 同性关系 对于完全处于同性关系中的受试者，避孕要求不适用。 在签署知情同意书 (ICF) 时处于同性关系的受试者必须同意从签署 ICF 到研究结束期间不从事异性恋关系
• 已接受针对 B 型脑膜炎奈瑟球菌的 MenB Bexsero® 疫苗接种（包括 2 次肌内注射，间隔 30 天），第一次注射至少在研究药物开始前 45 天，第二次注射不迟于研究药物开始前 15 天启动，和/或提供排除重新接种疫苗的阳性滴度反应的文件
• 在研究药物开始前至少 45 天接受了针对脑膜炎奈瑟球菌血清群 A、C、Y 和 W-135 的 MenACWY Menactra® 多糖白喉类毒素结合疫苗溶液（包括 1 次肌肉注射）并确认 PI 可接受的反应，和/或提供排除重新接种疫苗的阳性效价反应的文件
• 所有女性受试者在筛查和登记时血清妊娠试验阴性
• 只有不吸烟的人才能优先参加该研究。 如果可用的健康志愿者短缺，将接受轻度吸烟者（约 10 支香烟/天）

排除标准：

• 根据疾病控制和预防中心 (CDC) 对脑膜炎球菌性脑膜炎的定义，计划在研究过程中前往流行地区旅行的受试者
• 目前患有需要抗生素、抗真菌、抗寄生虫或抗病毒药物治疗的全身感染。 进入研究前的任何感染必须在筛选访视前治愈 1 个月
• QuantiFERON®-TB 试验呈阳性，表明给药前 14 天内可能存在结核病 (TB) 感染、活动性全身细菌、病毒或真菌感染
• 有已知的脑膜炎球菌/肺炎球菌/淋球菌病史
• 接受脑膜炎球菌疫苗的禁忌症，包括对先前剂量的脑膜炎球菌血清群 B 疫苗的严重（危及生命）过敏反应；对任何疫苗成分严重（危及生命）过敏；吉兰-巴利综合征的既往诊断
• 不明原因的反复感染史；或在给药前的最后 90 天内需要全身性抗生素治疗的感染
• 在筛选时进行的结核病测试前 8 周内有潜伏性或活动性结核病史或接触过流行区
• 尿液分析时尿液有临床意义的异常，以允许研究者自行决定并防止因尿液中粘液等无关紧要的轻微发​​现而被取消资格
• 以下任何血液学测试：血红蛋白；白细胞总数（total WBC）；绝对中性粒细胞;筛选和第 -1 天时血小板超出实验室参考范围
• 尿检异常：尿液分析时尿液中有临床意义的异常”，以允许研究者自行决定并防止因尿液中的粘液等无关紧要的轻微发​​现而被取消资格
• 持续局部/吸入或全身类固醇使用史 > 1 个月或研究药物给药前 90 天内任何吸入或局部免疫抑制治疗史
• 有任何心脏病史或活动性心脏病，包括充血性心力衰竭、心绞痛、任何心律失常或心电图有临床意义的发现
• 患有哮喘或其他严重的呼吸道疾病（例如，慢性阻塞性肺病），需要每日服用处方药或事先去急诊室就诊或住院
• 有实体器官移植史；或患有肾病、神经病、代谢病或其他器官系统疾病，研究者认为这些疾病无法参与本研究
• 具有临床意义的肝病或转氨酶（谷丙转氨酶 [ALT] 和天冬氨酸转氨酶 [AST] 水平 > 筛选和第 1 天测量的正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 筛选时测量的总胆红素水平 > 1.5 倍 ULN
• 估计肾小球滤过率 <70 毫升/分钟/1.73 平方米 在筛选时测量（通过肌酐清除率或慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 测量）
• 在筛选访问时有异常实验室发现或生命体征超出指定的正常参数，由 PI 判断为具有临床意义
• 在筛选或登记时有任何临床上显着的心电图异常
• NM8074辅料过敏史
• 在研究药物给药前 28 天内使用过处方药
• 首次给药前 2 周内体温 >99.5 °F（37.5 °C）（与有症状的病毒或细菌感染相关的发烧）
• 患有免疫系统疾病，例如但不限于人类免疫缺陷病毒 (HIV)；获得性或先天性免疫缺陷综合征；自身免疫性疾病，例如但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、血管炎或血清阴性脊柱关节病；或任何急性或慢性感染，包括但不限于乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
• 怀孕、哺乳或计划怀孕
• 在首次入院前 14 天内使用过任何处方药或计划在研究期间使用任何处方药（激素避孕药除外）
• 在第 1 天给药前 60 天内参加过任何实验性小分子或非抗体分子治疗
• 给药前 7 天内捐献血浆。 给药后 30 天内的献血或失血（不包括筛选时抽取的血量）超过 50 mL 的血液，或给药后 56 天内的超过 499 mL 的血液
• 给药前 1 个月用减毒活疫苗免疫或在研究过程中计划接种疫苗（研究方案计划的疫苗接种除外）
• 筛选前 1 年内使用非法娱乐性药物的历史
• 在首次入院前 7 天内使用过任何非处方药，包括草药和膳食补充剂，或计划在研究期间使用（经批准的每日剂量的对乙酰氨基酚、布洛芬或阿司匹林除外）轻微不适的治疗）
• 目前正在参加任何其他类型的临床试验
• 之前已被随机分配并退出该研究
• 在随机分组前 6 个月内有酒精或药物滥用史或酒精或药物滥用史，或在筛选访视期间尿液药物或呼气酒精筛查结果呈阳性。 入住前 48 小时和分娩期间禁止饮酒。
• 受试者有任何病史、病症或风险，研究者认为这些可能会干扰受试者完全参与研究或遵守方案，对受试者造成任何额外风险，或混淆对研究的评估研究的主题或结果