Studio clinico First-in-Human (FIH) di NM8074 in volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra ≥18 anni e ≤60 anni inclusi
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 kg/m2 e 32 kg/m2 inclusi e peso di almeno 50 kg
• intervallo QT (correzione di Fridericia [QTcF]); QTcF ≤ 450 msec per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine allo screening e prima della somministrazione il giorno di ricovero -1
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato firmato e rispettare il programma della visita di studio
• In buona salute generale come determinato dalla revisione dell'anamnesi, dei farmaci concomitanti, dell'esame obiettivo, dei test clinici di laboratorio e delle valutazioni dell'ECG da parte dello sperimentatore
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera (preservativo maschile) e di non donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di NM8074. La contraccezione di barriera è necessaria anche con una valutazione medica documentata del successo chirurgico di una vasectomia
• Le donne in età fertile devono usare una contraccezione altamente efficace1 o una contraccezione accettabile come definito di seguito, a partire dallo screening e continuando fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di NM8074. Le donne non devono donare ovuli durante i periodi di screening e trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di NM8074

I metodi contraccettivi altamente efficaci per i soggetti di sesso femminile sono i seguenti:

UN. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progesterone) associata all'inibizione dell'ovulazione: i. Contraccettivi orali (ad esempio, orali, iniettati, impiantati) o intrauterini ii. Intravaginale iii. transdermico b. Contraccezione ormonale a base di solo progesterone associata all'inibizione dell'ovulazione: i. Orale ii. Iniettabile iii. impiantabile c. Dispositivo intrauterino d. Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni e. Occlusione tubarica bilaterale/legatura tubarica (o procedura comparabile)

• Donne in età non fertile

  UN. Postmenopausa: i. 12 mesi continui di amenorrea naturale (spontanea) senza una causa medica alternativa e un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH)

  • 40 mUI/mL ii. 6 settimane dopo ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia b. Post-isterectomia
• Astinenza sessuale I soggetti che praticano l'astinenza vera, a causa della scelta di vita del soggetto (ovvero, il soggetto non dovrebbe diventare astinente solo ai fini della partecipazione allo studio), sono esenti dai requisiti contraccettivi. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. Per i soggetti che praticano la vera astinenza, i soggetti devono essere astinenti per almeno 6 mesi prima dello screening e devono accettare di rimanere astinenti dal momento della firma del modulo di consenso informato fino alla fine dello studio.
• Rapporti omosessuali Per i soggetti che sono esclusivamente in rapporti omosessuali, non si applicano i requisiti contraccettivi. Un soggetto in una relazione omosessuale al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) deve accettare di astenersi dall'intraprendere una relazione eterosessuale dal momento della firma dell'ICF fino alla fine dello studio
• Ha ricevuto la vaccinazione MenB Bexsero® contro Neisseria meningitidis sierogruppo B (composta da 2 iniezioni intramuscolari, a distanza di 30 giorni) con la prima iniezione almeno 45 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e la seconda iniezione non oltre 15 giorni prima del farmaco in studio inizio e/o fornisce la documentazione della risposta positiva al titolo che preclude la rivaccinazione
• - Ha ricevuto la soluzione di vaccino coniugato tossoide difterico polisaccaride MenACWY Menactra® contro i sierogruppi A, C, Y e W-135 di Neisseria meningitidis (che consiste in 1 iniezione intramuscolare) almeno 45 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio con conferma della risposta accettabile da PI, e/o fornisce la documentazione della risposta positiva al titolo che preclude la rivaccinazione
• Test di gravidanza su siero negativo allo Screening e al Check-In per tutti i soggetti di sesso femminile
• Solo i non fumatori avranno la priorità nell'iscrizione allo studio. In caso di carenza di volontari sani disponibili, saranno accettati fumatori leggeri (~ 10 sigarette al giorno).

Criteri di esclusione:

• Soggetti che intendono viaggiare durante il corso dello studio in aree endemiche secondo la definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) per la meningite meningococcica
• Ha un'infezione sistemica attualmente attiva che richiede farmaci antibiotici, antimicotici, antiparassitari o antivirali. Qualsiasi infezione prima dell'ingresso nello studio deve essere stata curata per 1 mese prima della visita di screening
• Positività al test QuantiFERON®-TB che indica una possibile infezione da tubercolosi (TB), infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva nei 14 giorni precedenti la somministrazione
• Ha una storia nota di malattia meningococcica/pneumococcica/gonococcica
• Controindicazione alla somministrazione del vaccino contro il meningococco, inclusa una reazione allergica grave (pericolosa per la vita) a una precedente dose di vaccino contro il meningococco di sierogruppo B; allergia grave (pericolosa per la vita) a qualsiasi componente del vaccino; precedente diagnosi di sindrome di Guillain-Barré
• Anamnesi di infezione ricorrente e inspiegabile; o infezione che richiede trattamento con antibiotici sistemici negli ultimi 90 giorni prima della somministrazione
• Storia di tubercolosi latente o attiva o esposizione ad aree endemiche entro 8 settimane prima del test della tubercolosi eseguito allo screening
• Anomalie clinicamente significative nelle urine all'analisi delle urine per consentire la discrezione dell'investigatore e per prevenire squalifiche per reperti minori senza significato come il muco nelle urine
• Uno qualsiasi dei seguenti test ematologici: emoglobina; globuli bianchi totali (globuli bianchi totali); neutrofili assoluti; e piastrine al di fuori dell'intervallo di riferimento del laboratorio allo screening e al giorno -1
• Test delle urine anormali: anomalie clinicamente significative nelle urine durante l'analisi delle urine "per consentire la discrezione dell'investigatore e per prevenire squalifiche per risultati minori senza significato come il muco nelle urine
• Storia di uso continuo di steroidi topici/inalatori o sistemici > 1 mese o storia di qualsiasi terapia immunosoppressiva per via inalatoria o topica entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
• Ha una storia o una malattia cardiaca attiva, inclusa insufficienza cardiaca congestizia, angina, qualsiasi aritmia o risultati clinicamente significativi su ECG
• Ha l'asma o altre gravi malattie respiratorie (ad es. Malattia polmonare ostruttiva cronica) che richiedono farmaci con prescrizione giornaliera o precedenti visite al pronto soccorso o ricovero in ospedale
• Ha una storia di trapianto di organi solidi; o ha malattie renali, neurologiche, metaboliche o di altri sistemi di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precludono la partecipazione a questo studio
• Ha una malattia epatica clinicamente significativa o transaminasi (livelli di alanina aminotransferasi [ALT] e aspartato aminotransferasi [AST] > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) misurato allo screening e al giorno 1
• Ha livelli di bilirubina totale > 1,5x ULN misurati allo screening
• Ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata <70 ml/minuto/1,73 m2 misurato allo Screening (misurato con clearance della creatinina o Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Ha un risultato di laboratorio anormale o segni vitali al di fuori dei parametri normali specificati alla visita di screening che è giudicato dal PI come clinicamente significativo
• Presenta anomalie ECG clinicamente significative allo screening o al check-in
• Storia di allergia agli eccipienti di NM8074
• Uso di farmaci su prescrizione entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Ha una temperatura corporea >99,5 °F (37,5 °C) una febbre associata a un'infezione virale o batterica sintomatica) entro 2 settimane prima della prima somministrazione
• Ha un disturbo immunologico come, ma non limitato a, virus dell'immunodeficienza umana (HIV); sindrome da immunodeficienza acquisita o congenita; malattie autoimmuni, come, ma non limitate a, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, vasculite o spondiloartropatie sieronegative; o qualsiasi infezione acuta o cronica, incluso, ma non limitato a, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
• È incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza
• Ha utilizzato qualsiasi farmaco prescritto entro 14 giorni prima del primo ricovero o ha intenzione di utilizzare qualsiasi farmaco prescritto durante lo studio (ad eccezione dei contraccettivi ormonali)
• Partecipazione a qualsiasi terapia sperimentale con piccole molecole o molecole non anticorpali entro 60 giorni prima della somministrazione del Giorno 1
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) superiore a 50 ml di sangue entro 30 giorni dalla somministrazione o superiore a 499 ml di sangue entro 56 giorni dalla somministrazione
• Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato 1 mese prima della somministrazione o vaccinazione programmata durante il corso dello studio (ad eccezione della vaccinazione prevista dal protocollo di studio)
• Storia dell'uso di droghe ricreative illegali entro 1 anno prima dello screening
• Ha utilizzato medicinali da banco, inclusi integratori a base di erbe e dietetici, nei 7 giorni precedenti il ​​primo ricovero o prevede di utilizzarli durante lo studio (ad eccezione delle dosi giornaliere approvate di paracetamolo, ibuprofene o aspirina per il trattamento di disturbi minori)
• Attualmente sta partecipando a qualsiasi altro tipo di sperimentazione clinica
• È stato precedentemente randomizzato e ritirato da questo studio
• Ha un abuso attivo di alcol o sostanze o una storia di abuso di alcol o sostanze nei 6 mesi precedenti la randomizzazione o ha un risultato positivo allo screening di droghe nelle urine o alcol nell'alito durante la visita di screening. L'uso di alcolici è vietato per 48 ore prima del check-in e durante il parto.
• Soggetti con anamnesi, condizioni o rischi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la piena partecipazione del soggetto allo studio o con il rispetto del protocollo, comportare rischi aggiuntivi per il soggetto o confondere la valutazione di l'oggetto o il risultato dello studio