Première étude clinique sur l'homme (FIH) du NM8074 chez des volontaires adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans à ≤ 60 ans, inclus
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 kg/m2 et 32 ​​kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg
• Intervalle QT (correction de Fridericia [QTcF]); QTcF ≤ 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes lors du dépistage et avant l'administration le jour d'admission -1
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé signé et de se conformer au calendrier de la visite d'étude
• En bonne santé générale, tel que déterminé par l'examen par l'enquêteur des antécédents médicaux, des médicaments concomitants, de l'examen physique, des tests de laboratoire clinique et des évaluations ECG
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatif masculin) et de ne pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de NM8074. Une contraception barrière est nécessaire même avec une évaluation médicale documentée du succès chirurgical d'une vasectomie
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace1 ou une contraception acceptable telle que définie ci-dessous, en commençant par le dépistage et en continuant jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose de NM8074. Les sujets féminins ne doivent pas donner d'ovules pendant les périodes de dépistage et de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de NM8074

Les méthodes contraceptives hautement efficaces pour les sujets féminins sont les suivantes :

un. Contraception hormonale combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone) associée à une inhibition de l'ovulation : i. Contraceptifs oraux (par exemple, oraux, injectés, implantés) ou intra-utérins ii. Intravaginale iii. Transdermique b. Contraception hormonale à progestérone seule associée à une inhibition de l'ovulation : i. Oral ii. Injectable iii. Implantable c. Dispositif intra-utérin d. Système intra-utérin de libération d'hormones e. Occlusion tubaire bilatérale/ligature des trompes (ou procédure comparable)

• Femmes en âge de procréer

  un. Postménopause : i. 12 mois continus d'aménorrhée naturelle (spontanée) sans autre cause médicale et sans taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH)

  • 40 mUI/mL ii. 6 semaines après l'ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie b. Post-hystérectomie
• Abstinence sexuelle Les sujets qui pratiquent une véritable abstinence, en raison de leur choix de mode de vie (c'est-à-dire que le sujet ne doit pas devenir abstinent uniquement dans le but de participer à l'étude), sont exemptés des exigences en matière de contraception. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, postovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Pour les sujets qui pratiquent une véritable abstinence, les sujets doivent être abstinents pendant au moins 6 mois avant le dépistage et doivent accepter de rester abstinents à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude.
• Relations homosexuelles Pour les sujets qui sont exclusivement dans des relations homosexuelles, les exigences en matière de contraception ne s'appliquent pas. Un sujet dans une relation homosexuelle au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) doit accepter de s'abstenir de s'engager dans une relation hétérosexuelle à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à la fin de l'étude
• A reçu le vaccin MenB Bexsero® contre Neisseria meningitidis sérogroupe B (composé de 2 injections intramusculaires, à 30 jours d'intervalle) avec la première injection au moins 45 jours avant le début du médicament à l'étude, et la deuxième injection au plus tard 15 jours avant le médicament à l'étude l'initiation, et/ou fournit la documentation d'une réponse positive au titre excluant la revaccination
• A reçu la solution de vaccin conjugué à l'anatoxine diphtérique polysaccharidique MenACWY Menactra® contre les sérogroupes A, C, Y et W-135 de Neisseria meningitidis (comprenant 1 injection intramusculaire) au moins 45 jours avant l'initiation du médicament à l'étude avec confirmation de la réponse acceptable par PI, et/ou fournit la documentation d'une réponse positive au titre excluant la revaccination
• Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et de l'enregistrement pour tous les sujets féminins
• Seuls les non-fumeurs auront la priorité dans l'inscription à l'étude. En cas de pénurie de volontaires sains disponibles, les fumeurs légers (~10 cigarettes/jour) seront acceptés

Critère d'exclusion:

• Sujets qui prévoient de voyager au cours de l'étude dans des zones endémiques selon la définition des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pour la méningite à méningocoque
• A une infection systémique actuellement active qui nécessite des médicaments antibiotiques, antifongiques, antiparasitaires ou antiviraux. Toute infection avant l'entrée dans l'étude doit avoir été guérie pendant 1 mois avant la visite de dépistage
• Test QuantiFERON®-TB positif indiquant une possible infection tuberculeuse (TB), une infection bactérienne, virale ou fongique systémique active dans les 14 jours précédant l'administration
• A des antécédents connus de maladie méningococcique/pneumococcique/gonococcique
• Contre-indication à recevoir le vaccin contre le méningocoque, y compris réaction allergique grave (menaçant le pronostic vital) à une dose précédente de vaccin contre le méningocoque du sérogroupe B ; allergie grave (menaçant le pronostic vital) à l'un des composants du vaccin ; diagnostic antérieur de syndrome de Guillain-Barré
• Antécédents d'infection récurrente inexpliquée ; ou infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques au cours des 90 derniers jours précédant l'administration
• Antécédents de tuberculose latente ou active ou exposition à des zones endémiques dans les 8 semaines précédant le test de dépistage de la tuberculose effectué lors du dépistage
• Anomalies cliniquement significatives dans l'urine lors de l'analyse d'urine pour permettre la discrétion de l'investigateur et pour éviter les disqualifications pour des découvertes mineures sans signification telles que du mucus dans l'urine
• L'un des tests hématologiques suivants : hémoglobine ; globules blancs totaux (WBC totaux); neutrophiles absolus ; et plaquettes en dehors de la plage de référence du laboratoire au dépistage et au jour -1
• Tests d'urine anormaux : anomalies cliniquement significatives dans l'urine lors de l'analyse d'urine" pour permettre la discrétion de l'investigateur et pour éviter les disqualifications pour des découvertes mineures sans signification telles que du mucus dans l'urine
• Antécédents d'utilisation continue de stéroïdes topiques / inhalés ou systémiques> 1 mois ou antécédents de tout traitement immunosuppresseur inhalé ou topique dans les 90 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
• A des antécédents ou une maladie cardiaque active, y compris une insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine, une arythmie ou des résultats cliniquement significatifs sur les ECG
• Souffre d'asthme ou d'une autre maladie respiratoire grave (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique) nécessitant des médicaments d'ordonnance quotidiens ou des visites antérieures aux urgences ou une hospitalisation
• A des antécédents de transplantation d'organe solide ; ou souffre d'une maladie rénale, neurologique, métabolique ou d'un autre système organique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation à cette étude
• A une maladie hépatique cliniquement significative ou des taux de transaminase (alanine aminotransférase [ALT] et aspartate aminotransférase [AST]> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) mesurée au dépistage et au jour 1
• A des niveaux de bilirubine totale> 1,5x LSN mesurés lors du dépistage
• A un taux de filtration glomérulaire estimé <70 mL/minute/1,73 m2 mesuré lors du dépistage (mesuré avec la clairance de la créatinine ou la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI))
• A un résultat de laboratoire anormal ou des signes vitaux en dehors des paramètres normaux spécifiés lors de la visite de dépistage qui est jugé par le PI comme cliniquement significatif
• Présente une anomalie ECG cliniquement significative lors du dépistage ou de l'enregistrement
• Antécédents d'allergie aux excipients du NM8074
• Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
• A une température corporelle> 99,5 ° F (37,5 ° C) une fièvre associée à une infection virale ou bactérienne symptomatique) dans les 2 semaines précédant la première dose
• A un trouble immunologique tel que, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); syndrome d'immunodéficience acquise ou congénitale; les maladies auto-immunes telles que, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la vascularite ou les spondylarthropathies séronégatives; ou toute infection aiguë ou chronique, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Est enceinte, allaite ou planifie une grossesse
• A utilisé tout médicament prescrit dans les 14 jours précédant la première admission ou a l'intention d'utiliser tout médicament prescrit pendant l'étude (à l'exception des contraceptifs hormonaux)
• Participation à toute thérapie expérimentale à petite molécule ou à molécule non anticorps dans les 60 jours précédant l'administration du jour 1
• Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de plus de 50 ml de sang dans les 30 jours suivant l'administration, ou de plus de 499 ml de sang dans les 56 jours suivant l'administration
• Immunisation avec un vaccin vivant atténué 1 mois avant l'administration ou vaccination prévue au cours de l'étude (sauf pour la vaccination prévue par le protocole de l'étude)
• Antécédents d'utilisation de drogues récréatives illégales dans l'année précédant le dépistage
• A utilisé des médicaments en vente libre, y compris des suppléments à base de plantes et diététiques, dans les 7 jours précédant la première admission ou a l'intention d'utiliser pendant l'étude (à l'exception des doses quotidiennes approuvées d'acétaminophène, d'ibuprofène ou d'aspirine pour la traitement des petits malaises)
• Participe actuellement à tout autre type d'essai clinique
• A déjà été randomisé et retiré de cette étude
• A abusé d'alcool ou de substances actives ou a des antécédents d'abus d'alcool ou de substances dans les 6 mois précédant la randomisation ou a un résultat positif au dépistage de la drogue dans l'urine ou de l'alcool dans l'haleine lors de la visite de dépistage. La consommation d'alcool est interdite pendant les 48 heures précédant le Check-In et pendant le confinement.
• Les sujets ayant des antécédents médicaux, des conditions ou des risques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la pleine participation du sujet à l'étude, ou le respect du protocole, posent un risque supplémentaire pour le sujet, ou confondent l'évaluation de le sujet ou le résultat de l'étude