Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamických účinků GDC-6599 u pacientů s chronickým kašlem

24. listopadu 2025 aktualizováno: Genentech, Inc.

Fáze IIa, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamických účinků GDC-6599 u pacientů s chronickým kašlem

Tato multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie fáze IIa vyhodnotí účinnost, bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamické (PD) účinky GDC-6599 ve srovnání s placebem u pacientů s chronickým kašlem v anamnéze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavní studie (část A) zahrnovala účastníky s chronickým refrakterním kašlem (CRC) s astmatem s/bez atopie, stejně jako účastníky s nevysvětleným chronickým kašlem (UCC); podstudie (část B) zahrnovala účastníky s chronickou obstrukční plicní nemocí (COPD) s/bez chronické bronchitidy (CB).

Hlavním cílem studie bylo vyhodnotit účinnost GDC-6599 ve srovnání s placebem u účastníků s CRC s astmatem nebo UCC (tj. napříč všemi účastníky v hlavní studii - část A, bez ohledu na základní onemocnění).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Western Australia
      • Spearwood, Western Australia, Austrálie, 6163
        • TrialsWest Pty Ltd
  • Kanada
      • Québec, Kanada
        • Diex Recherche - Québec - HyperCore - PPDS
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Bristol, Spojené království, BS37 4AX
        • West Walk Surgery
      • Edinburgh, Spojené království, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • Leicester, Spojené království, LE3 9QP
        • Glenfield Hospital
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Spojené království, W1G 8HU
        • Queen Anne Street Medical Centre
    • North Humberside
      • Cottingham, North Humberside, Spojené království, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Southern California Institute For Respiratory
      • Northridge, California, Spojené státy, 91324
        • California Medical Research Associates, Inc.
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33134
        • Pioneer Clinical Studies
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • DuBois, Pennsylvania, Spojené státy, 15801-2277
        • Clinical Research Associates Of Central Pa , Llc
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
        • ADAC Research PA
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Pharmaceutical Research & Consulting, Inc.
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Spojené státy, 98225
        • Bellingham Asthma, Allergy & Immunology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předchozí diagnóza CRC, navzdory optimalizované léčbě astmatu nebo CHOPN nebo UCC po dobu alespoň 1 roku
  • Rentgen hrudníku nebo počítačová tomografie (CT) hrudníku během 5 let před screeningovou návštěvou, která podle názoru zkoušejícího potvrdí nepřítomnost jakékoli klinicky významné abnormality přispívající k chronickému kašli
  • Závažnost kašle VAS skóre ≥ 40 při screeningové návštěvě
  • Předbronchodilatační usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 60 % předpokládaného při screeningu“
  • Mannitol CDR ≥ 12 kašlání/100 mg stanoveno při screeningové návštěvě mannitolový provokační test
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s abstinencí nebo užíváním antikoncepce Pro muže: souhlas s abstinencí nebo používáním kondomu a souhlas s nedarováním spermatu

Kritéria pro zařazení pro pacienty s CRC s atopickým astmatem nebo pro pacienty s CRC s neatopickým astmatem (část A)

  • Diagnóza astmatu lékařem po dobu ≥ 12 měsíců na základě GINA KROK 2-5
  • Stabilní léčba terapií IKS (KROK 2 GINA) nebo terapií IKS a alespoň jedním dalším regulátorem (KROK 3-5 GINA) po dobu ≥ 3 měsíců
  • Pacienti s atopickým astmatem (n = 20), na základě historického záznamu pozitivního testu na atopii (pokud je k dispozici), nebo potvrzeného při screeningu pozitivním fluorescenčním enzymovým imunotestem na specifické IgE proti alespoň jednomu z následujících pěti celoročních aeroalergenů: zvíře (kočka srst, psí srst, šváb), roztoči (Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus) a směs plísní
  • Pacienti s neatopickým astmatem (n = 20), na základě historického záznamu negativního testu na atopii (pokud je k dispozici), nebo potvrzeného při screeningu negativním výsledkem testu ImmunoCAP na všech pět celoročních aeroalergenů: zvířecí (kočičí srst, psí srst, šváb ), roztoči (Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus) a směs plísní a relevantní místní alergeny a bez příznaků naznačujících atopii v anamnéze
  • Nikdy nebo bývalý kuřák (≥ 6 měsíců před screeningem) s < 20 roků balení nebo ekvivalentní anamnézou

Kritéria pro zařazení pro pacienty s CRC CHOPN-CB nebo pacienty s CRC CHOPN (část B)

  • Diagnostika CHOPN GOLD I-II ± CB
  • Stabilní základní léčba sestávající z bronchodilatační medikace a/nebo stabilní terapie IKS po dobu ≥ 12 týdnů před screeningovou návštěvou
  • Bývalý kuřák s ≥ 10 roků balení nebo ekvivalentní anamnézou během 6 měsíců od screeningu
  • Poměr po bronchodilataci FEV1/forced vitální kapacita (FVC) ≤ 0,70 při screeningu
  • Rentgen hrudníku nebo CT vyšetření během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo během screeningového období (před randomizací [studijní návštěva 2]), které potvrzuje nepřítomnost klinicky významného plicního onemocnění kromě CHOPN

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie nebo do 28 dnů po poslední dávce GDC-6599
  • Anamnéza diagnostikované krvácivé diatézy nebo snadná tvorba modřin nebo krvácení
  • Poměr po bronchodilataci FEV1/FVC < 0,60 při screeningové návštěvě (pouze pacienti s CRC astmatem a UCC: část A)
  • Anamnéza významného poškození jater
  • Anamnéza aspirace nebo rekurentní pneumonie
  • Respirační infekce (včetně infekce horních cest dýchacích) během 8 týdnů před screeningem
  • Léčba jakýmkoli silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A během 28 dnů nebo 5 poločasů eliminace léku, podle toho, co je delší, před zahájením léčby studovaným lékem
  • Léčba inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) během 12 týdnů před screeningem (studijní návštěva 1) po dokončení studie
  • Léčba opioidy (včetně kodeinu), pregabalin, gabapentin, amitriptylin nebo nortriptylin pro léčbu kašle během 2 týdnů před screeningem (návštěva studie 1) po dokončení studie
  • Léčba léky potlačujícími kašel během 2 týdnů před screeningem (studijní návštěva 1) po dokončení studie
  • Známá infekce koronavirem 2019 (COVID-19), přetrvávající příznaky známé předchozí infekce COVID-19 a/nebo známý pozitivní test na COVID-19 alespoň 8 týdnů před screeningem a randomizací
  • Klinická laboratorní hodnota mimo referenční rozsah pro testovací laboratoř při screeningu
  • Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují pacientovi bezpečnou účast ve studii a dokončení studie
  • Anamnéza malignity během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo nemelanomového kožního karcinomu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Atopické astma CRC
Pacienti s CRC atopickým astmatem budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali GDC-6599 nebo placebo po dobu 14 dnů během prvního období studie (období léčby 1, návštěvy studie 2-4). Po 14denním vymývacím období pacienti přejdou do druhého studijního období (léčebné období 2, studijní návštěvy 5-7) a budou dostávat alternativní léčbu (GDC-6599 nebo placebo) po dobu 14 dnů počínaje studijní návštěvou 5
Lék: GDC-6599
GDC-6599 bude podáván ve dnech 1-14 a ve dnech 29-42 jako potahované tablety
Ostatní jména:
  • RO7441345
Jiný: Placebo odpovídající GDC-6599
Placebo odpovídající GDC-6599 bude podáváno ve dnech 1-14 a ve dnech 29-42. jako potahované tablety
Diagnostický test: Manitol
Manitolové provokační testy budou provedeny během screeningu a alespoň 2,5 hodiny po podání studovaného léku při studijních návštěvách 2, 4, 5 a 7
Experimentální: Část A: Astma CRC neatopické
Pacienti s CRC neatopickým astmatem budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali GDC-6599 nebo placebo po dobu 14 dnů během prvního období studie (období léčby 1, návštěvy studie 2-4). Po 14denním vymývacím období pacienti přejdou do druhého studijního období (léčebné období 2, studijní návštěvy 5-7) a budou dostávat alternativní léčbu (GDC-6599 nebo placebo) po dobu 14 dnů počínaje studijní návštěvou 5
Lék: GDC-6599
GDC-6599 bude podáván ve dnech 1-14 a ve dnech 29-42 jako potahované tablety
Ostatní jména:
  • RO7441345
Jiný: Placebo odpovídající GDC-6599
Placebo odpovídající GDC-6599 bude podáváno ve dnech 1-14 a ve dnech 29-42. jako potahované tablety
Diagnostický test: Manitol
Manitolové provokační testy budou provedeny během screeningu a alespoň 2,5 hodiny po podání studovaného léku při studijních návštěvách 2, 4, 5 a 7
Experimentální: Část A: Nevysvětlitelný chronický kašel
Pacienti s nevysvětlitelným chronickým kašlem budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali GDC-6599 nebo placebo po dobu 14 dnů během prvního období studie (období léčby 1, návštěvy studie 2-4). Po 14denním vymývacím období pacienti přejdou do druhého studijního období (léčebné období 2, studijní návštěvy 5-7) a budou dostávat alternativní léčbu (GDC-6599 nebo placebo) po dobu 14 dnů počínaje studijní návštěvou 5
Lék: GDC-6599
GDC-6599 bude podáván ve dnech 1-14 a ve dnech 29-42 jako potahované tablety
Ostatní jména:
  • RO7441345
Jiný: Placebo odpovídající GDC-6599
Placebo odpovídající GDC-6599 bude podáváno ve dnech 1-14 a ve dnech 29-42. jako potahované tablety
Diagnostický test: Manitol
Manitolové provokační testy budou provedeny během screeningu a alespoň 2,5 hodiny po podání studovaného léku při studijních návštěvách 2, 4, 5 a 7
Experimentální: Část B: Chronický refrakterní kašel s chronickou obstrukční plicní nemocí
Pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali GDC-6599 nebo placebo po dobu 14 dnů během prvního období studie (období léčby 1, návštěvy studie 2-4). Po 14denním vymývacím období pacienti přejdou do druhého studijního období (léčebné období 2, studijní návštěvy 5-7) a budou dostávat alternativní léčbu (GDC-6599 nebo placebo) po dobu 14 dnů počínaje studijní návštěvou 5.
Lék: GDC-6599
GDC-6599 bude podáván ve dnech 1-14 a ve dnech 29-42 jako potahované tablety
Ostatní jména:
  • RO7441345
Jiný: Placebo odpovídající GDC-6599
Placebo odpovídající GDC-6599 bude podáváno ve dnech 1-14 a ve dnech 29-42. jako potahované tablety
Diagnostický test: Manitol
Manitolové provokační testy budou provedeny během screeningu a alespoň 2,5 hodiny po podání studovaného léku při studijních návštěvách 2, 4, 5 a 7
Experimentální: Část B: Chronický refrakterní kašel s chronickou obstrukční plicní nemocí s chronickou bronchitidou
Pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí s chronickou bronchitidou budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali GDC-6599 nebo placebo po dobu 14 dnů během prvního období studie (období léčby 1, návštěvy studie 2-4). Po 14denním vymývacím období pacienti přejdou do druhého studijního období (léčebné období 2, studijní návštěvy 5-7) a budou dostávat alternativní léčbu (GDC-6599 nebo placebo) po dobu 14 dnů počínaje studijní návštěvou 5.
Lék: GDC-6599
GDC-6599 bude podáván ve dnech 1-14 a ve dnech 29-42 jako potahované tablety
Ostatní jména:
  • RO7441345
Jiný: Placebo odpovídající GDC-6599
Placebo odpovídající GDC-6599 bude podáváno ve dnech 1-14 a ve dnech 29-42. jako potahované tablety
Diagnostický test: Manitol
Manitolové provokační testy budou provedeny během screeningu a alespoň 2,5 hodiny po podání studovaného léku při studijních návštěvách 2, 4, 5 a 7

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Frekvence kašle za hodinu objektivně hodnocená po dobu 24 hodin pomocí nahrávacího zařízení VitaloJAK®
Časové okno: Výchozí stav a 14. den období 1 a 2
Počet kašlání byl hodnocen poloautomatickým systémem pro monitorování kašle VitaloJAK. Zařízení VitaloJAK zaznamenávalo ambulantní audio po dobu 24 hodin ze dvou kanálů, mikrofonu na klopě (vzduch) a senzoru směřujícího na hruď (kůže). Softwarový algoritmus odstranil nekašlací zvuky z 24hodinových audiozáznamů, přičemž soubory zkomprimoval na méně než 10 % (v průměru) původní délky, což umožnilo rychlejší manuální analýzu. Záznamy posoudili vyškolení analytici společnosti Vitalograph, kteří spočítali jednotlivé explozivní zvuky kašle, což vedlo k hodinovému a 24hodinovému objektivnímu počtu kašlání (OCCs). Frekvence kašle byla vypočtena jako celkový počet kašlů za celý 24hodinový záznam minus kašle označené v rámci událostí Mute, Flagged Area, Device Not Attached a Recording Ended Early, děleno celým 24hodinovým záznamem minus čas událostí Mute, Flagged Area, Device Not Attached a Recording Ended Early. Zde uváděná směrodatná odchylka (SD) je geometrická SD.
Výchozí stav a 14. den období 1 a 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Změna od výchozí hodnoty v závažnosti kašle, hodnoceno pomocí skóre vizuální analogové škály (VAS) závažnosti kašle hlášených účastníky
Časové okno: Od výchozího stavu do 14. dne období 1 a 2
Skóre závažnosti kašle bylo hodnoceno účastníky pomocí VAS. VAS bylo jednoúčelové hodnocení použité pro subjektivní posouzení závažnosti kašle. Účastníci byli požádáni, aby označili závažnost svého kašle vyznačením čáry na škále mezi anotacemi 'žádný kašel' a 'nejhorší kašel'. Skóre bylo určeno měřením vzdálenosti na čáře mezi anotací a značkou účastníka, což poskytlo rozsah skóre od 0 do 100. Vyšší skóre znamená větší závažnost.
Od výchozího stavu do 14. dne období 1 a 2
Část A: Změna od výchozí hodnoty v závažnosti kašle, hodnocená pomocí účastníkem hlášených skóre číselné stupnice závažnosti kašle (NRS)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 14. dne období 1 a 2
Závažnost kašle byla hodnocena účastníky pomocí NRS. Účastníci byli požádáni, aby ohodnotili závažnost svého kašle za posledních 24 hodin na stupnici od 0 (žádný kašel) do 10 (nejhorší kašel). Vyšší skóre indikuje větší závažnost.
Od výchozí hodnoty do 14. dne období 1 a 2
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od podepsání informovaného souhlasu (ICF) do 28 dnů po poslední dávce studijního léku (až přibližně 16 týdnů)
Nepříznivá událost (AE) byl jakýkoli nežádoucí zdravotní problém u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podáván farmaceutický přípravek, bez ohledu na příčinnou souvislost. Nepříznivá událost tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově spojené s užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda je považován za související s léčivým přípravkem.
Od podepsání informovaného souhlasu (ICF) do 28 dnů po poslední dávce studijního léku (až přibližně 16 týdnů)
Plazmatická koncentrace GDC-6599
Časové okno: Predóza a 3 hodiny po podání v dnech 1 a 14 období 1 a 2 a v den 71 (bezpečnostní kontrolní návštěva)
Predóza a 3 hodiny po podání v dnech 1 a 14 období 1 a 2 a v den 71 (bezpečnostní kontrolní návštěva)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Genetech

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. března 2023

Primární dokončení (Aktuální)

20. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

20. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GA43590

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit