Um estudo para avaliar a eficácia, segurança, farmacocinética e efeitos farmacodinâmicos do GDC-6599 em pacientes com tosse crônica

Critério de inclusão:

• Diagnóstico prévio de CCR, apesar do tratamento otimizado para asma ou DPOC, ou CCU por pelo menos 1 ano
• Radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) de tórax dentro de 5 anos antes da consulta de triagem que confirme a ausência de qualquer anormalidade clinicamente significativa que contribua para a tosse crônica na opinião do investigador
• Pontuação VAS de gravidade da tosse ≥ 40 na visita de triagem
• Volume expiratório forçado pré-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) ≥ 60% do previsto na triagem"
• Manitol CDR ≥ 12 tosses/100 mg determinado na visita de triagem teste de desafio com manitol
• Para mulheres com potencial para engravidar: acordo em permanecer abstinente ou usar contracepção Para homens: acordo em permanecer abstinente ou usar preservativo e acordo em não doar esperma

Critérios de inclusão para pacientes com CRC com asma atópica ou pacientes com CRC com asma não atópica (Parte A)

• Diagnóstico médico de asma por ≥ 12 meses com base no GINA STEP 2-5
• Tratamento estável com terapia ICS (GINA STEP 2) ou terapia ICS e pelo menos um controlador adicional (GINA STEP 3-5) por ≥ 3 meses
• Pacientes com asma atópica (n = 20), com base no registro histórico de teste positivo para atopia (se disponível), ou confirmado na triagem por imunoensaio enzimático de fluorescência positivo para IgE específica contra pelo menos um dos cinco aeroalérgenos perenes a seguir: animal (gato caspa, caspa de cachorro, barata), ácaro da poeira (Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus) e mistura de fungos
• Pacientes com asma não atópica (n = 20), com base no registro histórico de teste negativo para atopia (se disponível), ou confirmado na triagem por resultado negativo do teste ImmunoCAP para todos os cinco aeroalérgenos perenes: animal (pelo de gato, pelo de cachorro, barata ), ácaros da poeira (Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus) e mistura de fungos e alérgenos locais relevantes, e sem história de sintomas sugestivos de atopia
• Nunca ou ex-fumante (≥ 6 meses antes da triagem) com história < 20 anos-maço ou equivalente

Critérios de inclusão para pacientes com CRC COPD-CB ou pacientes com CRC COPD (Parte B)

• Diagnóstico de COPD GOLD I-II ± CB
• Tratamento estável de base consistindo em medicação broncodilatadora e/ou terapia estável com CI por ≥ 12 semanas antes da consulta de triagem
• Ex-fumante com ≥ 10 anos-maço ou história equivalente dentro de 6 meses após a triagem
• Relação VEF1/capacidade vital forçada (CVF) pós-broncodilatador ≤ 0,70 na triagem
• Radiografia de tórax ou tomografia computadorizada dentro de 6 meses antes da visita de triagem ou durante o período de triagem (antes da randomização [visita de estudo 2]), que confirma a ausência de doença pulmonar clinicamente significativa além da DPOC

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando, ou intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 28 dias após a dose final de GDC-6599
• História de diátese hemorrágica diagnosticada ou hematomas ou sangramento fácil
• Relação VEF1/CVF pós-broncodilatador < 0,60 na visita de triagem (somente pacientes com asma CRC e CCU: Parte A)
• História de insuficiência hepática significativa
• História de aspiração ou pneumonia recorrente
• Infecção respiratória (incluindo infecção respiratória superior) dentro de 8 semanas antes da triagem
• Tratamento com qualquer inibidor forte ou indutor de CYP3A dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento, o que for mais longo, antes do início do medicamento do estudo
• Tratamento com inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) dentro de 12 semanas antes da triagem (visita de estudo 1) até a conclusão do estudo
• Tratamento com opioides (incluindo codeína), pregabalina, gabapentina, amitriptilina ou nortriptilina para o tratamento da tosse dentro de 2 semanas antes da triagem (visita de estudo 1) até a conclusão do estudo
• Tratamento com medicação supressora de tosse dentro de 2 semanas antes da triagem (visita de estudo 1) até a conclusão do estudo
• Infecção conhecida por coronavírus 2019 (COVID-19), sintomas persistentes de infecção anterior conhecida por COVID-19 e/ou teste positivo conhecido para COVID-19 dentro de pelo menos 8 semanas antes da triagem e randomização
• Valor laboratorial clínico fora do intervalo de referência para o laboratório de teste na triagem
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeçam a participação segura do paciente e a conclusão do estudo
• História de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente ou carcinoma de pele não melanoma