En studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamiske effekter av GDC-6599 hos pasienter med kronisk hoste

Inklusjonskriterier:

• Tidligere diagnose av CRC, til tross for optimalisert behandling for astma eller KOLS, eller UCC i minst 1 år
• Røntgen av thorax eller computertomografi (CT) skanner thorax innen 5 år før screeningbesøk som bekrefter fraværet av noen klinisk signifikant abnormitet som bidrar til den kroniske hosten etter etterforskerens mening
• Hostealvorlighetsgrad VAS-score ≥ 40 ved screeningbesøk
• Pre-bronkodilatator tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 60 % av predikert ved screening"
• Mannitol CDR ≥ 12 hoste/100 mg bestemt ved screeningbesøk mannitol provokasjonstest
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjon For menn: avtale om å forbli avholdende eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd

Inklusjonskriterier for pasienter med CRC med atopisk astma eller pasienter med CRC med ikke-atopisk astma (del A)

• Legens diagnose av astma i ≥ 12 måneder basert på GINA TRINN 2-5
• Stabil behandling med ICS-terapi (GINA STEP 2) eller ICS-terapi og minst én ekstra kontroller (GINA STEP 3-5) i ≥ 3 måneder
• Pasienter med atopisk astma (n = 20), basert på historisk registrering av positiv test for atopi (hvis tilgjengelig), eller bekreftet ved screening med positiv fluorescensenzym-immunanalyse for spesifikt IgE mot minst ett av følgende fem flerårige aeroallergener: dyr (katt dander, hundedass, kakerlakk), støvmidd (Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus) og muggblanding
• Pasienter med ikke-atopisk astma (n = 20), basert på historisk registrering av negativ test for atopi (hvis tilgjengelig), eller bekreftet ved screening med negativt ImmunoCAP-testresultat for alle fem flerårige aeroallergener: dyr (katteflass, hundefass, kakerlakk) ), støvmidd (Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus), og muggblanding, og relevante lokale allergener, og ingen historie med symptomer som tyder på atopi
• Aldri eller tidligere røyker (≥ 6 måneder før screening) med < 20 pakningsår eller tilsvarende historie

Inklusjonskriterier for pasienter med CRC KOLS-CB eller pasienter med CRC KOLS (del B)

• Diagnose av KOLS GOLD I-II ± CB
• Stabil bakgrunnsbehandling bestående av bronkodilaterende medisin og eller stabil ICS-behandling i ≥ 12 uker før screeningbesøk
• Tidligere røyker med ≥ 10 pakkeår eller tilsvarende historie innen 6 måneder etter screening
• Post-bronkodilatator FEV1/forsert vitalkapasitet (FVC)-forhold ≤ 0,70 ved screening
• Røntgen eller CT-skanning av thorax innen 6 måneder før screeningbesøket eller under screeningsperioden (før randomisering [Studiebesøk 2]), som bekrefter fraværet av klinisk signifikant lungesykdom i tillegg til KOLS

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende, eller intensjon om å bli gravid under studien eller innen 28 dager etter siste dose av GDC-6599
• Anamnese med diagnostisert blødende diatese eller lett blåmerker eller blødning
• Post-bronkodilatator FEV1/FVC-forhold < 0,60 ved screeningbesøk (kun pasienter med CRC-astma og UCC: del A)
• Anamnese med betydelig nedsatt leverfunksjon
• Historie med aspirasjon eller tilbakevendende lungebetennelse
• Luftveisinfeksjon (inkludert øvre luftveisinfeksjon) innen 8 uker før screening
• Behandling med en hvilken som helst sterk hemmer eller induktor av CYP3A innen 28 dager eller 5 halveringstider for legemiddeleliminering, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiemedikamentet
• Behandling med angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer innen 12 uker før screening (studiebesøk 1) gjennom fullføring av studien
• Behandling med opioider (inkludert kodein), pregabalin, gabapentin, amitriptylin eller nortriptylin for behandling av hoste innen 2 uker før screening (studiebesøk 1) gjennom fullføring av studien
• Behandling med hostedempende medisin innen 2 uker før screening (studiebesøk 1) gjennom fullføring av studien
• Kjent coronavirus 2019 (COVID-19) infeksjon, vedvarende symptomer på kjent tidligere COVID-19 infeksjon og/eller kjent positiv COVID-19 test innen minst 8 uker før screening og randomisering
• Klinisk laboratorieverdi utenfor referanseområdet for testlaboratoriet ved screening
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien
• Anamnese med malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkarsinom