Исследование по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамических эффектов GDC-6599 у пациентов с хроническим кашлем

Критерии включения:

• Предыдущий диагноз CRC, несмотря на оптимизированное лечение астмы или ХОБЛ, или UCC в течение по крайней мере 1 года
• Рентген грудной клетки или компьютерная томография (КТ) грудной клетки в течение 5 лет до визита для скрининга, которые подтверждают отсутствие каких-либо клинически значимых отклонений, способствующих хроническому кашлю, по мнению исследователя.
• Тяжесть кашля Оценка по ВАШ ≥ 40 на скрининговом визите
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду до применения бронходилататора (ОФВ1) ≥ 60% от прогнозируемого при скрининге.
• CDR маннитола ≥ 12 кашля/100 мг, определенный при скрининговом посещении, проба с маннитолом
• Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать противозачаточные средства Для мужчин: согласие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать презерватив и согласие воздерживаться от донорства спермы

Критерии включения для пациентов с КРР с атопической астмой или пациентов с КРР с неатопической астмой (часть A)

• Врачебный диагноз астмы в течение ≥ 12 месяцев на основании GINA STEP 2-5
• Стабильное лечение с помощью терапии ICS (GINA STEP 2) или терапии ICS и по крайней мере одним дополнительным контроллером (GINA STEP 3-5) в течение ≥ 3 месяцев
• Пациенты с атопической астмой (n = 20), на основании истории положительного теста на атопию (при наличии) или подтвержденного при скрининге положительным флуоресцентным иммуноферментным анализом на специфические IgE по крайней мере к одному из следующих пяти круглогодичных аэроаллергенов: животные (кошки перхоть, собачья перхоть, таракан), пылевой клещ (Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus) и плесневая смесь
• Пациенты с неатопической астмой (n = 20), на основании анамнеза отрицательного теста на атопию (при наличии) или подтвержденного при скрининге отрицательным результатом теста ImmunoCAP на все пять круглогодичных аэроаллергенов: животные (кошачья перхоть, собачья перхоть, тараканьи ), пылевой клещ (Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus) и смесь плесени, а также соответствующие местные аллергены и отсутствие в анамнезе симптомов, указывающих на атопию
• Никогда или бывший курильщик (≥ 6 месяцев до скрининга) с < 20 пачек-лет или эквивалентным анамнезом

Критерии включения для пациентов с CRC COPD-CB или пациентов с CRC COPD (Часть B)

• Диагностика ХОБЛ GOLD I-II ± CB
• Стабильное фоновое лечение, состоящее из бронхорасширяющих препаратов и/или стабильной терапии ИГКС в течение ≥ 12 недель до визита для скрининга
• Бывший курильщик со стажем курения ≥ 10 пачек/лет или эквивалентным показателем в течение 6 месяцев после скрининга.
• Соотношение постбронходилататорного ОФВ1/форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) ≤ 0,70 при скрининге
• Рентген грудной клетки или КТ в течение 6 месяцев до визита для скрининга или в течение периода скрининга (до рандомизации [2-й исследовательский визит]), которые подтверждают отсутствие клинически значимого заболевания легких, помимо ХОБЛ

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования или в течение 28 дней после последней дозы GDC-6599
• В анамнезе диагностированный геморрагический диатез или легкие кровоподтеки или кровотечения
• Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ после применения бронхолитиков <0,60 на скрининговом визите (только пациенты с астмой, страдающей колоректальным раком, и раком мочевого пузыря: Часть A)
• История значительной печеночной недостаточности
• История аспирационной или рецидивирующей пневмонии
• Респираторная инфекция (включая инфекции верхних дыхательных путей) в течение 8 недель до скрининга
• Лечение любым сильным ингибитором или индуктором CYP3A в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до начала приема исследуемого препарата.
• Лечение ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в течение 12 недель до скрининга (1-й исследовательский визит) до завершения исследования
• Лечение опиоидами (включая кодеин), прегабалином, габапентином, амитриптилином или нортриптилином для лечения кашля в течение 2 недель до скрининга (визит исследования 1) до завершения исследования
• Лечение противокашлевыми препаратами в течение 2 недель до скрининга (1-й учебный визит) до завершения исследования.
• Известная инфекция коронавируса 2019 (COVID-19), стойкие симптомы известной предшествующей инфекции COVID-19 и/или известный положительный результат теста на COVID-19 в течение как минимум 8 недель до скрининга и рандомизации
• Клинико-лабораторное значение вне референтного диапазона для тест-лаборатории при скрининге
• Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании и его завершению.
• Злокачественное заболевание в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки или немеланомной карциномы кожи.