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Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e gli effetti farmacodinamici del GDC-6599 nei pazienti con tosse cronica

24 novembre 2025 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase IIa, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover per valutare l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e gli effetti farmacodinamici del GDC-6599 nei pazienti con tosse cronica

Questo studio crossover di fase IIa, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo valuterà l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e gli effetti farmacodinamici (PD) di GDC-6599 rispetto al placebo in pazienti con una storia di tosse cronica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio principale (Parte A) ha arruolato partecipanti con tosse cronica refrattaria (CRC) con asma con/senza atopia, nonché partecipanti con tosse cronica inspiegata (UCC); lo studio secondario (Parte B) ha arruolato partecipanti con malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) con/senza bronchite cronica (CB).

L'obiettivo principale dello studio era valutare l'efficacia di GDC-6599, rispetto al placebo, nei partecipanti con CRC con asma o UCC (ovvero in tutti i partecipanti dello studio principale - Parte A, indipendentemente dal background patologico).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

49

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Western Australia
      • Spearwood, Western Australia, Australia, 6163
        • TrialsWest Pty Ltd
  • Canada
      • Québec, Canada
        • Diex Recherche - Québec - HyperCore - PPDS
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Bristol, Regno Unito, BS37 4AX
        • West Walk Surgery
      • Edinburgh, Regno Unito, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • Leicester, Regno Unito, LE3 9QP
        • Glenfield Hospital
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Regno Unito, W1G 8HU
        • Queen Anne Street Medical Centre
    • North Humberside
      • Cottingham, North Humberside, Regno Unito, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Southern California Institute For Respiratory
      • Northridge, California, Stati Uniti, 91324
        • California Medical Research Associates, Inc.
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33134
        • Pioneer Clinical Studies
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • DuBois, Pennsylvania, Stati Uniti, 15801-2277
        • Clinical Research Associates Of Central Pa , Llc
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29607
        • ADAC Research PA
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Pharmaceutical Research & Consulting, Inc.
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Stati Uniti, 98225
        • Bellingham Asthma, Allergy & Immunology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Precedente diagnosi di CRC, nonostante il trattamento ottimizzato per asma o BPCO o UCC da almeno 1 anno
  • La radiografia del torace o la tomografia computerizzata (TC) esaminano il torace entro 5 anni prima della visita di screening che conferma l'assenza di qualsiasi anomalia clinicamente significativa che contribuisca alla tosse cronica secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Punteggio VAS della gravità della tosse ≥ 40 alla visita di screening
  • Volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1) ≥ 60% del predetto allo screening"
  • Mannitolo CDR ≥ 12 colpi di tosse/100 mg determinato alla visita di screening test di provocazione del mannitolo
  • Per le donne in età fertile: consenso all'astinenza o all'uso di contraccettivi Per gli uomini: accordo all'astinenza o all'uso del preservativo e astensione dalla donazione di sperma

Criteri di inclusione per pazienti con CRC con asma atopico o pazienti con CRC con asma non atopico (Parte A)

  • Diagnosi medica di asma per ≥ 12 mesi basata su GINA STEP 2-5
  • Trattamento stabile con terapia con ICS (GINA STEP 2) o terapia con ICS e almeno un controllore aggiuntivo (GINA STEP 3-5) per ≥ 3 mesi
  • Pazienti con asma atopico (n = 20), sulla base di record storici di test positivi per atopia (se disponibili), o confermati allo screening mediante immunodosaggio enzimatico a fluorescenza positivo per IgE specifiche contro almeno uno dei seguenti cinque aeroallergeni perenni: animale (gatto forfora, forfora di cane, scarafaggio), acari della polvere (Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus) e miscele di muffe
  • Pazienti con asma non atopico (n = 20), sulla base di record storici di test negativi per atopia (se disponibili), o confermati allo screening da risultati negativi del test ImmunoCAP per tutti e cinque gli aeroallergeni perenni: animale (pelo di gatto, pelo di cane, scarafaggio ), acari della polvere (Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus) e mix di muffe e allergeni locali rilevanti e nessuna storia di sintomi che suggeriscono atopia
  • Mai o ex fumatore (≥ 6 mesi prima dello screening) con <20 pack-anno o anamnesi equivalente

Criteri di inclusione per pazienti con CRC BPCO-CB o pazienti con CRC BPCO (Parte B)

  • Diagnosi di COPD GOLD I-II ± CB
  • Trattamento di base stabile consistente in un farmaco broncodilatatore e/o terapia stabile con ICS per ≥ 12 settimane prima della visita di screening
  • Ex fumatore con ≥ 10 pacchetti-anno o anamnesi equivalente entro 6 mesi dallo screening
  • Rapporto FEV1 post-broncodilatatore/capacità vitale forzata (FVC) ≤ 0,70 allo screening
  • Radiografia del torace o TAC entro 6 mesi prima della visita di screening o durante il periodo di screening (prima della randomizzazione [Visita dello studio 2]), che conferma l'assenza di malattia polmonare clinicamente significativa oltre alla BPCO

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio o entro 28 giorni dopo la dose finale di GDC-6599
  • Storia di diatesi emorragica diagnosticata o facile formazione di lividi o sanguinamento
  • Rapporto FEV1/FVC post-broncodilatatore < 0,60 alla visita di screening (solo pazienti con asma CRC e UCC: Parte A)
  • Storia di compromissione epatica significativa
  • Storia di aspirazione o polmonite ricorrente
  • Infezione respiratoria (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) entro 8 settimane prima dello screening
  • Trattamento con qualsiasi forte inibitore o induttore del CYP3A entro 28 giorni o 5 emivite di eliminazione del farmaco, a seconda di quale sia più lungo, prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Trattamento con inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) nelle 12 settimane precedenti lo screening (visita 1 dello studio) fino al completamento dello studio
  • Trattamento con oppioidi (compresa la codeina), pregabalin, gabapentin, amitriptilina o nortriptilina per il trattamento della tosse nelle 2 settimane precedenti lo screening (Visita di studio 1) fino al completamento dello studio
  • Trattamento con farmaci sedativi della tosse entro 2 settimane prima dello screening (Visita di studio 1) fino al completamento dello studio
  • Infezione nota da coronavirus 2019 (COVID-19), sintomi persistenti di una precedente infezione nota da COVID-19 e/o test COVID-19 positivo noto entro almeno 8 settimane prima dello screening e della randomizzazione
  • Valore di laboratorio clinico al di fuori dell'intervallo di riferimento per il laboratorio di prova allo screening
  • Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio
  • Storia di malignità nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato o del carcinoma cutaneo non melanoma

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: CRC Asma atopico
I pazienti con asma atopico CRC saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere GDC-6599 o placebo per 14 giorni durante il primo periodo di studio (Periodo di trattamento 1, Visite di studio 2-4). Dopo un periodo di washout di 14 giorni, i pazienti passeranno al secondo periodo di studio (periodo di trattamento 2, visite di studio 5-7) e riceveranno il trattamento alternativo (GDC-6599 o placebo) per 14 giorni a partire dalla visita di studio 5
Droga: GDC-6599
GDC-6599 verrà somministrato nei giorni 1-14 e nei giorni 29-42 come compresse rivestite con film
Altri nomi:
  • RO7441345
Altro: Placebo corrispondente a GDC-6599
Il placebo corrispondente a GDC-6599 verrà somministrato nei giorni 1-14 e nei giorni 29-42. come compresse rivestite con film
Test diagnostico: Mannitolo
I test di provocazione del mannitolo verranno eseguiti durante lo screening e almeno 2,5 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio alle visite di studio 2, 4, 5 e 7
Sperimentale: Parte A: Asma CRC non atopico
I pazienti con asma non atopico CRC saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere GDC-6599 o placebo per 14 giorni durante il primo periodo di studio (Periodo di trattamento 1, Visite di studio 2-4). Dopo un periodo di washout di 14 giorni, i pazienti passeranno al secondo periodo di studio (periodo di trattamento 2, visite di studio 5-7) e riceveranno il trattamento alternativo (GDC-6599 o placebo) per 14 giorni a partire dalla visita di studio 5
Droga: GDC-6599
GDC-6599 verrà somministrato nei giorni 1-14 e nei giorni 29-42 come compresse rivestite con film
Altri nomi:
  • RO7441345
Altro: Placebo corrispondente a GDC-6599
Il placebo corrispondente a GDC-6599 verrà somministrato nei giorni 1-14 e nei giorni 29-42. come compresse rivestite con film
Test diagnostico: Mannitolo
I test di provocazione del mannitolo verranno eseguiti durante lo screening e almeno 2,5 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio alle visite di studio 2, 4, 5 e 7
Sperimentale: Parte A: tosse cronica inspiegabile
I pazienti con tosse cronica inspiegabile saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere GDC-6599 o placebo per 14 giorni durante il primo periodo di studio (periodo di trattamento 1, visite di studio 2-4). Dopo un periodo di washout di 14 giorni, i pazienti passeranno al secondo periodo di studio (periodo di trattamento 2, visite di studio 5-7) e riceveranno il trattamento alternativo (GDC-6599 o placebo) per 14 giorni a partire dalla visita di studio 5
Droga: GDC-6599
GDC-6599 verrà somministrato nei giorni 1-14 e nei giorni 29-42 come compresse rivestite con film
Altri nomi:
  • RO7441345
Altro: Placebo corrispondente a GDC-6599
Il placebo corrispondente a GDC-6599 verrà somministrato nei giorni 1-14 e nei giorni 29-42. come compresse rivestite con film
Test diagnostico: Mannitolo
I test di provocazione del mannitolo verranno eseguiti durante lo screening e almeno 2,5 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio alle visite di studio 2, 4, 5 e 7
Sperimentale: Parte B: tosse cronica refrattaria con broncopneumopatia cronica ostruttiva
I pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere GDC-6599 o placebo per 14 giorni durante il primo periodo di studio (periodo di trattamento 1, visite di studio 2-4). Dopo un periodo di washout di 14 giorni, i pazienti passeranno al secondo periodo di studio (Periodo di trattamento 2, Visite di studio 5-7) e riceveranno il trattamento alternativo (GDC-6599 o placebo) per 14 giorni a partire dalla Visita di studio 5.
Droga: GDC-6599
GDC-6599 verrà somministrato nei giorni 1-14 e nei giorni 29-42 come compresse rivestite con film
Altri nomi:
  • RO7441345
Altro: Placebo corrispondente a GDC-6599
Il placebo corrispondente a GDC-6599 verrà somministrato nei giorni 1-14 e nei giorni 29-42. come compresse rivestite con film
Test diagnostico: Mannitolo
I test di provocazione del mannitolo verranno eseguiti durante lo screening e almeno 2,5 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio alle visite di studio 2, 4, 5 e 7
Sperimentale: Parte B: tosse cronica refrattaria con broncopneumopatia cronica ostruttiva con bronchite cronica
I pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva con bronchite cronica saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere GDC-6599 o placebo per 14 giorni durante il primo periodo di studio (periodo di trattamento 1, visite di studio 2-4). Dopo un periodo di washout di 14 giorni, i pazienti passeranno al secondo periodo di studio (Periodo di trattamento 2, Visite di studio 5-7) e riceveranno il trattamento alternativo (GDC-6599 o placebo) per 14 giorni a partire dalla Visita di studio 5.
Droga: GDC-6599
GDC-6599 verrà somministrato nei giorni 1-14 e nei giorni 29-42 come compresse rivestite con film
Altri nomi:
  • RO7441345
Altro: Placebo corrispondente a GDC-6599
Il placebo corrispondente a GDC-6599 verrà somministrato nei giorni 1-14 e nei giorni 29-42. come compresse rivestite con film
Test diagnostico: Mannitolo
I test di provocazione del mannitolo verranno eseguiti durante lo screening e almeno 2,5 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio alle visite di studio 2, 4, 5 e 7

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Frequenza della Tosse per Ora, Valutata Oggettivamente in 24 Ore Utilizzando il Registratore di Tosse VitaloJAK®
Lasso di tempo: Baseline e Giorno 14 dei Periodi 1 e 2
I numeri di tosse sono stati valutati dal sistema di monitoraggio della tosse semiautomatico VitaloJAK. Il dispositivo VitaloJAK ha registrato audio ambulatoriale per 24 ore da due canali, un microfono da bavero (aria) e un sensore rivolto verso il torace (pelle). Un algoritmo software ha rimosso i suoni non di tosse dalle registrazioni audio di 24 ore, comprimendo i file a meno del 10% (in media) della lunghezza originale, consentendo un'analisi manuale più rapida. Le registrazioni sono state esaminate da analisti Vitalograph addestrati che hanno contato i singoli suoni di tosse esplosivi, ottenendo conteggi oggettivi della tosse (OCC) orari e di 24 ore. La frequenza della tosse è stata calcolata come il numero totale di colpi di tosse per l'intera registrazione di 24 ore meno i colpi di tosse contrassegnati negli eventi Muto, Area Contrassegnata, Dispositivo Non Attaccato e Registrazione Terminata Anticipatamente, diviso per l'intera registrazione di 24 ore meno il tempo degli eventi Muto, Area Contrassegnata, Dispositivo Non Attaccato e Registrazione Terminata Anticipatamente. La deviazione standard (SD) riportata qui è la deviazione standard geometrica.
Baseline e Giorno 14 dei Periodi 1 e 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Variazione rispetto al basale nella gravità della tosse, valutata utilizzando i punteggi della Scala Analogica Visiva (VAS) per la gravità della tosse riportati dal partecipante
Lasso di tempo: Baseline al Giorno 14 dei Periodi 1 e 2
I punteggi di gravità della tosse sono stati valutati dai partecipanti utilizzando la VAS. La VAS era una valutazione a singolo elemento utilizzata per la valutazione soggettiva della gravità della tosse. Ai partecipanti è stato chiesto di indicare la gravità della loro tosse segnando una linea su una scala tra le affermazioni di ancoraggio di 'nessuna tosse' e 'tosse peggiore'. Il punteggio è stato determinato misurando la distanza sulla linea tra l'ancoraggio e il segno del partecipante, fornendo una gamma di punteggi da 0 a 100. Un punteggio più alto indica una maggiore gravità.
Baseline al Giorno 14 dei Periodi 1 e 2
Parte A: Variazione rispetto al basale della gravità della tosse, valutata utilizzando i punteggi della Scala Numerica di Risposta (NRS) per la Gravità della Tosse riportati dai partecipanti
Lasso di tempo: Da Baseline al Giorno 14 dei Periodi 1 e 2
La gravità della tosse è stata valutata dai partecipanti utilizzando la NRS. Ai partecipanti è stato chiesto di valutare la gravità della loro tosse nelle ultime 24 ore da 0 (nessuna tosse) a 10 (tosse peggiore). Punteggi più alti indicano una maggiore gravità.
Da Baseline al Giorno 14 dei Periodi 1 e 2
Numero di Partecipanti con Eventi Avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 16 settimane)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico indesiderato in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto medicinale.
Dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 16 settimane)
Concentrazione plasmatica di GDC-6599
Lasso di tempo: Predose e 3 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 14 dei Periodi 1 e 2 e nel Giorno 71 (Visita di Follow-up di Sicurezza)
Predose e 3 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 14 dei Periodi 1 e 2 e nel Giorno 71 (Visita di Follow-up di Sicurezza)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Genetech

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 marzo 2023

Completamento primario (Effettivo)

20 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

20 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GA43590

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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