Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamiske virkninger af GDC-6599 hos patienter med kronisk hoste

24. november 2025 opdateret af: Genentech, Inc.

Et fase IIa, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, crossover-studie for at evaluere effektiviteten, sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamiske virkninger af GDC-6599 hos patienter med kronisk hoste

Dette fase IIa, multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, crossover-studie vil evaluere effektiviteten, sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamiske (PD) virkninger af GDC-6599 sammenlignet med placebo hos patienter med en historie med kronisk hoste.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedstudiet (del A) inkluderede deltagere med kronisk refraktær hoste (CRC) med astma med/uden atopi samt deltagere med uforklarlig kronisk hoste (UCC); understudiet (del B) inkluderede deltagere med kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD) med/uden kronisk bronkitis (CB).

Studiets hovedformål var at evaluere effektiviteten af GDC-6599 sammenlignet med placebo hos deltagere med CRC med astma eller UCC (dvs. blandt alle deltagere i hovedstudiet - del A, uanset underliggende sygdom).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Western Australia
      • Spearwood, Western Australia, Australien, 6163
        • TrialsWest Pty Ltd
  • Canada
      • Québec, Canada
        • Diex Recherche - Québec - HyperCore - PPDS
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS37 4AX
        • West Walk Surgery
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE3 9QP
        • Glenfield Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 8HU
        • Queen Anne Street Medical Centre
    • North Humberside
      • Cottingham, North Humberside, Det Forenede Kongerige, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Southern California Institute For Respiratory
      • Northridge, California, Forenede Stater, 91324
        • California Medical Research Associates, Inc.
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33134
        • Pioneer Clinical Studies
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • DuBois, Pennsylvania, Forenede Stater, 15801-2277
        • Clinical Research Associates Of Central Pa , Llc
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
        • ADAC Research PA
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Pharmaceutical Research & Consulting, Inc.
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Forenede Stater, 98225
        • Bellingham Asthma, Allergy & Immunology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere diagnose af CRC, trods optimeret behandling for astma eller KOL, eller UCC i mindst 1 år
  • Røntgen af ​​thorax eller computertomografi (CT) scanning af thorax inden for 5 år før screeningsbesøg, der bekræfter fraværet af enhver klinisk signifikant abnormitet, der bidrager til den kroniske hoste efter investigatorens mening
  • Hostesværhedsgrad VAS-score ≥ 40 ved screeningsbesøg
  • Præbronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 60 % af forudsagt ved screening"
  • Mannitol CDR ≥ 12 hoste/100 mg bestemt ved screeningbesøg mannitol provokationstest
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge kondom og aftale om at undlade at donere sæd

Inklusionskriterier for patienter med CRC med atopisk astma eller patienter med CRC med ikke-atopisk astma (del A)

  • Lægens diagnose af astma i ≥ 12 måneder baseret på GINA TRIN 2-5
  • Stabil behandling med ICS-terapi (GINA STEP 2) eller ICS-terapi og mindst én ekstra controller (GINA STEP 3-5) i ≥ 3 måneder
  • Patienter med atopisk astma (n = 20), baseret på historisk registrering af positiv test for atopi (hvis tilgængelig), eller bekræftet ved screening med positiv fluorescensenzym immunoassay for specifikt IgE mod mindst én af følgende fem flerårige aeroallergener: dyr (kat skæl, hundeskæl, kakerlak), støvmide (Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus) og skimmelblanding
  • Patienter med ikke-atopisk astma (n = 20), baseret på historisk registrering af negativ test for atopi (hvis tilgængelig), eller bekræftet ved screening ved negativ ImmunoCAP-testresultat for alle fem flerårige aeroallergener: dyr (katteskæl, hundeskæl, kakerlak ), støvmide (Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus) og skimmelsvampblanding og relevante lokale allergener og ingen historie med symptomer, der tyder på atopi
  • Aldrig eller tidligere ryger (≥ 6 måneder før screening) med < 20 pakkeår eller tilsvarende historie

Inklusionskriterier for patienter med CRC KOL-CB eller patienter med CRC KOL (Del B)

  • Diagnose af KOL GULD I-II ± CB
  • Stabil baggrundsbehandling bestående af bronkodilaterende medicin og eller stabil ICS-behandling i ≥ 12 uger før screeningsbesøget
  • Tidligere ryger med ≥ 10 pakkeår eller tilsvarende historie inden for 6 måneder efter screening
  • Post-bronkodilatator FEV1/forceret vital kapacitet (FVC) ratio ≤ 0,70 ved screening
  • Røntgen- eller CT-scanning af thorax inden for 6 måneder før screeningsbesøget eller i screeningsperioden (før randomisering [Studiebesøg 2]), der bekræfter fraværet af klinisk signifikant lungesygdom udover KOL

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende, eller intention om at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 28 dage efter den sidste dosis af GDC-6599
  • Anamnese med diagnosticeret blødende diatese eller let blå mærker eller blødning
  • Post-bronkodilatator FEV1/FVC ratio < 0,60 ved screeningsbesøg (kun patienter med CRC astma og UCC: Del A)
  • Anamnese med betydelig leverinsufficiens
  • Anamnese med aspiration eller tilbagevendende lungebetændelse
  • Luftvejsinfektion (inklusive øvre luftvejsinfektion) inden for 8 uger før screening
  • Behandling med enhver stærk hæmmer eller inducer af CYP3A inden for 28 dage eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af forsøgslægemidlet
  • Behandling med angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmer inden for 12 uger før screening (studiebesøg 1) gennem afslutning af undersøgelsen
  • Behandling med opioider (herunder kodein), pregabalin, gabapentin, amitriptylin eller nortriptylin til behandling af hoste inden for 2 uger før screening (studiebesøg 1) gennem afslutning af undersøgelsen
  • Behandling med hostedæmpende medicin inden for 2 uger før screening (studiebesøg 1) gennem afslutning af undersøgelsen
  • Kendt coronavirus 2019 (COVID-19) infektion, vedvarende symptomer på kendt tidligere COVID-19 infektion og/eller kendt positiv COVID-19 test inden for mindst 8 uger før screening og randomisering
  • Klinisk laboratorieværdi uden for referenceområdet for testlaboratoriet ved screening
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen
  • Anamnese med malignitet inden for 5 år før screening, bortset fra passende behandlet carcinom in situ af cervix eller non-melanom hudcarcinom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: CRC Astma atopisk
Patienter med CRC atopisk astma vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage GDC-6599 eller placebo i 14 dage i løbet af den første undersøgelsesperiode (Behandlingsperiode 1, Studiebesøg 2-4). Efter en 14-dages udvaskningsperiode vil patienterne gå over til den anden undersøgelsesperiode (Behandlingsperiode 2, Studiebesøg 5-7) og vil modtage den alternative behandling (GDC-6599 eller placebo) i 14 dage med start ved Studiebesøg 5
Medicin: GDC-6599
GDC-6599 vil blive administreret dag 1-14 og på dag 29-42 som filmovertrukne tabletter
Andre navne:
  • RO7441345
Andet: GDC-6599-matchende placebo
GDC-6599-matchende placebo vil blive indgivet dag 1-14 og på dag 29-42. som filmovertrukne tabletter
Diagnostisk test: Mannitol
Mannitol provokationstest vil blive udført under screening og mindst 2,5 timer efter administration af studielægemidlet ved studiebesøg 2, 4, 5 og 7
Eksperimentel: Del A: CRC Astma ikke-atopisk
Patienter med ikke-atopisk CRC astma vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage GDC-6599 eller placebo i 14 dage i løbet af den første undersøgelsesperiode (Behandlingsperiode 1, Studiebesøg 2-4). Efter en 14-dages udvaskningsperiode vil patienterne gå over til den anden undersøgelsesperiode (Behandlingsperiode 2, Studiebesøg 5-7) og vil modtage den alternative behandling (GDC-6599 eller placebo) i 14 dage med start ved Studiebesøg 5
Medicin: GDC-6599
GDC-6599 vil blive administreret dag 1-14 og på dag 29-42 som filmovertrukne tabletter
Andre navne:
  • RO7441345
Andet: GDC-6599-matchende placebo
GDC-6599-matchende placebo vil blive indgivet dag 1-14 og på dag 29-42. som filmovertrukne tabletter
Diagnostisk test: Mannitol
Mannitol provokationstest vil blive udført under screening og mindst 2,5 timer efter administration af studielægemidlet ved studiebesøg 2, 4, 5 og 7
Eksperimentel: Del A: Uforklarlig kronisk hoste
Patienter med uforklarlig kronisk hoste vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage GDC-6599 eller placebo i 14 dage i løbet af den første undersøgelsesperiode (Behandlingsperiode 1, Studiebesøg 2-4). Efter en 14-dages udvaskningsperiode vil patienterne gå over til den anden undersøgelsesperiode (Behandlingsperiode 2, Studiebesøg 5-7) og vil modtage den alternative behandling (GDC-6599 eller placebo) i 14 dage med start ved Studiebesøg 5
Medicin: GDC-6599
GDC-6599 vil blive administreret dag 1-14 og på dag 29-42 som filmovertrukne tabletter
Andre navne:
  • RO7441345
Andet: GDC-6599-matchende placebo
GDC-6599-matchende placebo vil blive indgivet dag 1-14 og på dag 29-42. som filmovertrukne tabletter
Diagnostisk test: Mannitol
Mannitol provokationstest vil blive udført under screening og mindst 2,5 timer efter administration af studielægemidlet ved studiebesøg 2, 4, 5 og 7
Eksperimentel: Del B: Kronisk refraktær hoste med kronisk obstruktiv lungesygdom
Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage GDC-6599 eller placebo i 14 dage i løbet af den første undersøgelsesperiode (Behandlingsperiode 1, Studiebesøg 2-4). Efter en 14-dages udvaskningsperiode vil patienterne gå over til den anden undersøgelsesperiode (Behandlingsperiode 2, Studiebesøg 5-7) og vil modtage den alternative behandling (GDC-6599 eller placebo) i 14 dage med start ved Studiebesøg 5.
Medicin: GDC-6599
GDC-6599 vil blive administreret dag 1-14 og på dag 29-42 som filmovertrukne tabletter
Andre navne:
  • RO7441345
Andet: GDC-6599-matchende placebo
GDC-6599-matchende placebo vil blive indgivet dag 1-14 og på dag 29-42. som filmovertrukne tabletter
Diagnostisk test: Mannitol
Mannitol provokationstest vil blive udført under screening og mindst 2,5 timer efter administration af studielægemidlet ved studiebesøg 2, 4, 5 og 7
Eksperimentel: Del B: Kronisk refraktær hoste med kronisk obstruktiv lungesygdom med kronisk bronkitis
Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom med kronisk bronkitis vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage GDC-6599 eller placebo i 14 dage i løbet af den første undersøgelsesperiode (Behandlingsperiode 1, Studiebesøg 2-4). Efter en 14-dages udvaskningsperiode vil patienterne gå over til den anden undersøgelsesperiode (Behandlingsperiode 2, Studiebesøg 5-7) og vil modtage den alternative behandling (GDC-6599 eller placebo) i 14 dage med start ved Studiebesøg 5.
Medicin: GDC-6599
GDC-6599 vil blive administreret dag 1-14 og på dag 29-42 som filmovertrukne tabletter
Andre navne:
  • RO7441345
Andet: GDC-6599-matchende placebo
GDC-6599-matchende placebo vil blive indgivet dag 1-14 og på dag 29-42. som filmovertrukne tabletter
Diagnostisk test: Mannitol
Mannitol provokationstest vil blive udført under screening og mindst 2,5 timer efter administration af studielægemidlet ved studiebesøg 2, 4, 5 og 7

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Hostefrekvens per time, vurderet objektivt over 24 timer ved hjælp af VitaloJAK® Cough Recorder
Tidsramme: Baseline og dag 14 i periode 1 og 2
Hostetal blev vurderet af VitaloJAKs semi-automatiske hosteovervågningssystem. VitaloJAK-enheden registrerede ambulante lydoptagelser i 24 timer fra to kanaler, en reversmikrofon (luft) og en brystvendt sensor (hud). En softwarealgoritme fjernede ikke-hostelyde fra de 24-timers lydoptagelser, hvilket komprimerede filerne til mindre end 10 % (i gennemsnit) af den oprindelige længde, hvilket muliggjorde hurtigere manuel analyse. Optagelserne blev gennemgået af uddannede Vitalograph-analytikere, som tællte individuelle eksplosive hostelyde, hvilket gav timevise og 24-timers objektive hostetal (OCCs). Hostefrekvensen blev beregnet som det samlede antal host for hele den 24-timers optagelse minus host markeret inden for Lydløs, Markeret område, Enhed ikke tilkoblet og Optagelse afsluttet tidligt begivenheder divideret med hele den 24-timers optagelse minus Lydløs, Markeret område, Enhed ikke tilkoblet og Optagelse afsluttet tidligt begivenhedstid. Standardafvigelsen (SD), der rapporteres her, er geometrisk SD.
Baseline og dag 14 i periode 1 og 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Ændring fra baseline i hostens sværhedsgrad, vurderet ved hjælp af deltagerrapporterede hostesværhedsgrad VAS-score (visuel analog skala)
Tidsramme: Baseline til dag 14 i periode 1 og 2
Hostesværhedsscore blev vurderet af deltagerne ved hjælp af VAS.
VAS var en enkelt-item-vurdering, der blev brugt til den subjektive vurdering af hostesværhed.
Deltagerne blev bedt om at angive sværheden af deres hoste ved at markere en linje på en skala mellem ankerudsagnene 'ingen hoste' og 'værste hoste'.
Scoren blev bestemt ved at måle afstanden på linjen mellem ankeret og deltagerens markering, hvilket giver en række scores fra 0-100.
En højere score indikerer større sværhed.
Baseline til dag 14 i periode 1 og 2
Del A: Ændring fra baseline i hostens sværhedsgrad, vurderet ved hjælp af deltagernes selvrapporterede hostesværhedsgrad på en numerisk responsskala (NRS)
Tidsramme: Baseline til dag 14 i periode 1 og 2
Hostevertens sværhedsgrad blev vurderet af deltagerne ved hjælp af NRS. Deltagerne blev bedt om at vurdere sværheden af deres hoste i de sidste 24 timer fra 0 (ingen hoste) til 10 (værste hoste). Højere score indikerer større sværhedsgrad.
Baseline til dag 14 i periode 1 og 2
Antal deltagere med bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra underskrivelsen af informeret samtykkeerklæring (ICF) indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen (op til cirka 16 uger)
En bivirkning var ethvert uønsket medicinsk forløb hos en deltager i en klinisk undersøgelse, der fik et lægemiddel, uanset årsagssammenhæng. En bivirkning kan derfor være ethvert uønsket og utilsigtet tegn (herunder en unormal laboratoriefinding), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet.
Fra underskrivelsen af informeret samtykkeerklæring (ICF) indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen (op til cirka 16 uger)
Plasmakoncentrationen af GDC-6599
Tidsramme: Predosis og 3 timer efter dosering på dag 1 og 14 i periode 1 og 2 samt dag 71 (sikkerhedsopfølgningsbesøg)
Predosis og 3 timer efter dosering på dag 1 og 14 i periode 1 og 2 samt dag 71 (sikkerhedsopfølgningsbesøg)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Genetech

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. marts 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

20. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2022

Først opslået (Faktiske)

21. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GA43590

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner