Multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem ke zkoumání azvudinu u symptomatických dospělých s COVID-19 se zvýšeným rizikem progrese v těžké onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• (1) Věk 18 let nebo více (včetně); (2) ne více než pět dnů od rozvoje příznaků COVID-19 a pozitivní test na nukleovou kyselinu nebo antigen na COVID-19 do pěti dnů před zařazením; (3) přítomnost alespoň jednoho příznaku souvisejícího s infekcí COVID-19 v době zápisu; (4) Dohoda o uplatňování účinné antikoncepce (pro ženy ve fertilním věku); (5) Přítomnost alespoň jednoho vysoce rizikového faktoru pro závažnou infekci COVID-19:

  • Věk ≥ 60 let;

    • BMI > 25;

      • horečka (tělesná teplota ≥ 38℃) po dobu ≥ 3 dnů;

        • Současní kuřáci (do 30 dnů před zápisem stále kouří a dosud vykouřili alespoň 100 cigaret);

          • Imunosupresivní onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující: myelosuprese nebo transplantace orgánů nebo onemocnění primární imunodeficience; dlouhodobé užívání imunosupresiv (≥ 20 mg/den po dobu nejméně 14 dnů v případě prednisonu během posledních 30 dnů); biologická léčba (jako je infliximab atd.); použití imunomodulátorů (včetně, aniž by byl výčet omezující, methotrexátu, azathioprinu atd.); radioterapie a/nebo chemoterapie u jakýchkoli malignit do 90 dnů (u radioterapie hrudníku by tento časový interval měl být delší než 6 měsíců);

            • Chronické plicní onemocnění (jako je astma vyžadující každodenní intervenci, bronchiektázie, COPD, plicní hypertenze, OSAS, intersticiální plicní onemocnění atd.);

              • hypertenze; ⑧ Kardiovaskulární onemocnění (dříve diagnostikované jako infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda, TIA (přechodný ischemický záchvat), srdeční nedostatečnost, angina pectoris vyžadující nitrátovou terapii, CABG, po PCI, po karotidové endarterektomii a aortálním bypassu atd.);

                ⑨ Diabetes typu 1 nebo typu 2;

                ⑩ Neurovývojové abnormality (jako je dětská mozková obrna, Downův syndrom) nebo jiné genetické nebo metabolické syndromy a těžké vrozené vady;

                ⑪ Aktivní nádory (s výjimkou lokalizované rakoviny kůže);

                ⑫ Žádné očkování proti COVID-19

Kritéria vyloučení:

• (1) Známá nebo předpokládaná alergie na složky přípravku Azvudine Tablets; (2) Pacienti s diagnózou závažné nebo kritické infekce COVID-19 (závažné: 1. dušnost s RR ≥ 30 dechů/min; 2. saturace kyslíkem ≤ 93 % při vdechování vzduchu v klidu; 3. parciální tlak arteriálního kyslíku ( PaO2) / frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) ≤ 300 mmHg, 4. progresivní zhoršování klinických příznaků a zjevná progrese lézí > 50 % na snímcích plic během 24 až 48 hodin. Kritické: 1. respirační selhání, vyžadující mechanickou ventilaci; 2. šok; 3. současné orgánové selhání vyžadující péči na JIP); (3) Pacienti se závažným onemocněním jater (celkový bilirubin [TBIL] ≥ 2 × horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3 × ULN; (4) Pacienti s těžkou renální insuficiencí ( rychlost glomerulární filtrace ≤ 60 ml/min/1,73 m2) nebo v současné době na kontinuální renální substituční terapii, hemodialýze a/nebo peritoneální dialýze; (5) Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jakýmkoli jiným stavem ohrožujícím gastrointestinální absorpci nebo pacienti vyžadující parenterální výživu nebo s obtížemi při perorálním podávání hodnoceného přípravku; (6) známá infekce HIV; (7) Přítomnost diabetické ketózy nebo hyperosmolárního hyperglykemického stavu (HHS); (8) Celkový počet neutrofilů < 750 buněk/l; (9) těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují mít dítě během účasti na této studii a do šesti měsíců po jejím skončení; (10) V současné době se účastní jiného klinického hodnocení nebo v současné době používá jiný hodnocený přípravek; (11) Přítomnost dalších aktivních infekcí (musí být etiologicky potvrzena) kromě infekce COVID-19; (12) Přítomnost jakýchkoli komorbidit vyžadujících hospitalizaci a/nebo chirurgický zákrok během 7 dnů před zahájením této studie nebo komorbidity považované za život ohrožující během 30 dnů před zahájením této studie; (13) Pacienti, kteří dostali nebo se očekává, že dostanou rekonvalescentní plazmu kvůli COVID-19; (14) Předchozí léčba antivirotiky, u kterých bylo prokázáno, že jsou účinné proti COVID-19, včetně, nikoli však výhradně, Nirmatrelvir/Ritonavir nebo Molnupiravir (toto kritérium se nevztahuje na použití glukokortikoidů z jiných důvodů než COVID-19) ; (15) Další podmínky, kvůli kterým je pro účastníka nevhodné zúčastnit se tohoto hodnocení podle uvážení vyšetřovatele.