Multicenter randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret undersøgelse til undersøgelse af azvudin hos symptomatiske voksne med COVID-19 med øget risiko for at udvikle sig til alvorlig sygdom

Inklusionskriterier:

• (1) En alder på 18 år eller derover (inklusive); (2) Ikke mere end fem dage siden udviklingen af ​​COVID-19-symptomer og positiv for nukleinsyre- eller antigentest for COVID-19 inden for fem dage før tilmelding; (3) Tilstedeværelse af mindst ét ​​symptom relateret til COVID-19-infektion på tidspunktet for tilmelding; (4) Aftale om at udøve effektiv prævention (for kvinder i den fødedygtige alder); (5) Tilstedeværelse af mindst én højrisikofaktor for alvorlig COVID-19-infektion:

  • Alder ≥ 60 år;

    • BMI>25；

      • Feber (kropstemperatur ≥ 38 ℃) i ≥ 3 dage;

        • Nuværende rygere (ryger stadig inden for 30 dage før tilmelding og har brugt mindst 100 cigaretter op til dato);

          • Immunsuppressive sygdomme, herunder men ikke begrænset til: myelosuppression eller organtransplantation eller primær immundefektsygdom; langvarig brug af immunsuppressive midler (≥ 20 mg/d i mindst 14 dage i tilfælde af prednison inden for de sidste 30 dage); biologisk terapi (såsom infliximab osv.); brug af immunmodulatorer (herunder, men ikke begrænset til, methotrexat, azathioprin osv.); strålebehandling og/eller kemoterapi for enhver malignitet inden for 90 dage (for thoraxstrålebehandling bør dette tidsinterval være mere end 6 måneder);

            • Kronisk lungesygdom (såsom astma, der kræver daglig indgriben, bronkiektasi, KOL, pulmonal hypertension, OSAS, interstitiel lungesygdom osv.);

              • Forhøjet blodtryk; ⑧ Hjerte-kar-sygdomme (tidligere diagnosticeret som myokardieinfarkt eller slagtilfælde, TIA (transient iskæmisk anfald), hjerteinsufficiens, angina pectoris, der kræver nitratbehandling, CABG, post-PCI, post-carotis endarterektomi og aorta bypass kirurgi osv.);

                ⑨ Type 1 eller type 2 diabetes;

                ⑩ Neuroudviklingsmæssige abnormiteter (såsom cerebral parese, Downs syndrom) eller andre genetiske eller metaboliske syndromer og alvorlige medfødte misdannelser;

                ⑪ Aktive tumorer (undtagen lokaliseret hudkræft);

                ⑫ Ingen vaccination mod COVID-19

Ekskluderingskriterier:

• (1) Kendt eller mistænkt allergi over for komponenterne i Azvudin Tabletter; (2) Patienter diagnosticeret som alvorlig eller kritisk COVID-19-infektion (alvorlig: 1. åndenød med RR ≥ 30 vejrtrækninger/min; 2. iltmætning ≤ 93 % ved indånding af luft i hvile; 3. partialtryk af arteriel ilt ( PaO2)/fraktion af indåndet oxygen (FiO2) ≤ 300 mmHg 4. progressiv forværring af kliniske symptomer og tydelig læsionsprogression > 50 % på lungebilleder inden for 24 til 48 timer. Kritisk: 1. respirationssvigt, der kræver mekanisk ventilation; 2. stød; 3. samtidig organsvigt, der kræver pleje på ICU); (3) Patienter med svær leversygdom (total bilirubin [TBIL] ≥ 2 × øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN; (4) Patienter med svær nyreinsufficiens ( glomerulær filtrationshastighed ≤ 60 ml/min/1,73 m2) eller i øjeblikket i kontinuerlig nyreudskiftningsterapi, hæmodialyse og/eller peritonealdialyse; (5) Patienter med malabsorptionssyndrom eller enhver anden tilstand, der kompromitterer gastrointestinal absorption, eller patienter, der har behov for parenteral ernæring eller har svært ved at indtage forsøgsproduktet oralt; (6) Kendt HIV-infektion; (7) Tilstedeværelse af diabetisk ketose eller hyperosmolær hyperglykæmisk tilstand (HHS); (8) Total neutrofilantal < 750 celler/l; (9) Gravide eller ammende kvinder eller dem, der planlægger at få et barn under deltagelse i denne undersøgelse og inden for seks måneder efter afslutningen af ​​denne undersøgelse; (10) Deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg eller bruger i øjeblikket et andet forsøgsprodukt; (11) Tilstedeværelse af andre aktive infektioner (skal bekræftes ætiologisk) ud over COVID-19-infektion; (12) Tilstedeværelse af enhver comorbiditet, der kræver hospitalsindlæggelse og/eller en kirurgisk procedure inden for 7 dage før starten af ​​denne undersøgelse, eller en comorbiditet, der anses for at være livstruende, inden for 30 dage før starten af ​​denne undersøgelse; (13) Patienter, der har modtaget eller forventes at modtage rekonvalescent plasma for COVID-19; (14) Tidligere behandling med antivirale midler, der har vist sig at være effektive mod COVID-19, herunder men ikke begrænset til Nirmatrelvir/Ritonavir eller Molnupiravir (dette kriterium gælder ikke for brug af glukokortikoider af andre årsager end COVID-19) ; (15) Andre forhold, der gør det uhensigtsmæssigt for deltageren at deltage i dette forsøg efter efterforskerens skøn.