Studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per studiare l'azvudina negli adulti sintomatici con COVID-19 ad aumentato rischio di progressione verso una malattia grave

Criterio di inclusione:

• (1) Un'età pari o superiore a 18 anni (inclusi); (2) Non più di cinque giorni dallo sviluppo dei sintomi di COVID-19 e positivo al test dell'acido nucleico o dell'antigene per COVID-19 entro cinque giorni prima dell'arruolamento; (3) Presenza di almeno un sintomo correlato all'infezione da COVID-19 al momento dell'arruolamento; (4) Accordo per praticare un efficace controllo delle nascite (per le donne in età fertile); (5) Presenza di almeno un fattore di rischio elevato per infezione grave da COVID-19:

  • Età ≥ 60 anni;

    • indice di massa corporea> 25;

      • Febbre (temperatura corporea ≥ 38℃) per ≥ 3 giorni;

        • Fumatori attuali (fumano ancora entro 30 giorni prima dell'iscrizione e hanno utilizzato almeno 100 sigarette fino ad oggi);

          • Malattie immunosoppressive, incluse ma non limitate a: mielosoppressione o trapianto di organi o malattia da immunodeficienza primaria; uso prolungato di agenti immunosoppressori (≥ 20 mg/die per almeno 14 giorni nel caso di prednisone negli ultimi 30 giorni); terapia biologica (come infliximab, ecc.); uso di immunomodulatori (inclusi ma non limitati a metotrexato, azatioprina, ecc.); radioterapia e/o chemioterapia per eventuali tumori maligni entro 90 giorni (per la radioterapia toracica, questo intervallo di tempo deve essere superiore a 6 mesi);

            • Malattie polmonari croniche (come asma che richiede un intervento quotidiano, bronchiectasie, BPCO, ipertensione polmonare, OSAS, malattia polmonare interstiziale, ecc.);

              • Ipertensione; ⑧ Malattie cardiovascolari (precedentemente diagnosticate come infarto del miocardio o ictus, TIA (attacco ischemico transitorio), insufficienza cardiaca, angina pectoris che richiede terapia con nitrati, CABG, post-PCI, endoarterectomia post-carotidea e chirurgia di bypass aortico, ecc.);

                ⑨ Diabete di tipo 1 o di tipo 2;

                ⑩ Anomalie del neurosviluppo (come paralisi cerebrale, sindrome di Down) o altre sindromi genetiche o metaboliche e gravi malformazioni congenite;

                ⑪ Tumori attivi (escluso il cancro della pelle localizzato);

                ⑫ Nessuna vaccinazione contro il COVID-19

Criteri di esclusione:

• (1) Allergia nota o sospetta ai componenti di Azvudine Tablets; (2) Pazienti con diagnosi di infezione da COVID-19 grave o critica (grave: 1. mancanza di respiro con RR ≥ 30 respiri/min; 2. saturazione di ossigeno ≤ 93% durante l'inalazione di aria a riposo; 3. pressione parziale dell'ossigeno arterioso ( PaO2) / frazione di ossigeno inspirato (FiO2) ≤ 300 mmHg 4. peggioramento progressivo dei sintomi clinici e progressione evidente della lesione > 50% nelle immagini polmonari entro 24-48 ore. Critico: 1. insufficienza respiratoria, che richiede ventilazione meccanica; 2. shock; 3. concomitante insufficienza d'organo, che richiede cure in terapia intensiva); (3) Pazienti con grave malattia del fegato (bilirubina totale [TBIL] ≥ 2 × limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 × ULN; (4) Pazienti con grave insufficienza renale ( velocità di filtrazione glomerulare ≤ 60 ml/min/1,73 m2) o attualmente in terapia sostitutiva renale continua, emodialisi e/o dialisi peritoneale; (5) Pazienti con sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione che comprometta l'assorbimento gastrointestinale o pazienti che necessitano di nutrizione parenterale o con difficoltà nell'assunzione orale del prodotto sperimentale; (6) Infezione da HIV nota; (7) Presenza di chetosi diabetica o stato iperglicemico iperosmolare (HHS); (8) Conta totale dei neutrofili < 750 cellule/L; (9) Donne in gravidanza o in allattamento o coloro che intendono avere un figlio durante la partecipazione a questo studio ed entro sei mesi dalla fine di questo studio; (10) Attualmente partecipa a un'altra sperimentazione clinica o utilizza attualmente un altro prodotto sperimentale; (11) Presenza di altre infezioni attive (devono essere confermate eziologicamente) oltre all'infezione da COVID-19; (12) Presenza di qualsiasi comorbidità che richieda il ricovero in ospedale e/o una procedura chirurgica entro 7 giorni prima dell'inizio di questo studio o una comorbilità considerata pericolosa per la vita entro 30 giorni prima dell'inizio di questo studio; (13) Pazienti che hanno ricevuto o dovrebbero ricevere plasma convalescente per COVID-19; (14) Precedente trattamento con agenti antivirali che si sono dimostrati efficaci contro COVID-19, inclusi ma non limitati a Nirmatrelvir/Ritonavir o Molnupiravir (questo criterio non si applica all'uso di glucocorticoidi per motivi diversi da COVID-19) ; (15) Altre condizioni che rendono inappropriato per il partecipante prendere parte a questo studio a discrezione dell'investigatore.